石杉碱甲缓释微丸及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种石杉碱甲缓释微丸及其制备方法。所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：石杉碱甲0.05‑0.4％、缓释材料45‑65％、添加剂2‑9％、粘合剂2‑15％、制丸辅料20‑40％；所述缓释材料由质量比为1‑3:1的乙基纤维素和硬脂酸组成；所述添加剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中的至少一种；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。本发明专利技术的石杉碱甲缓释微丸具有缓慢而平稳的释放效果，且溶出较为完全，并且该微丸具有良好的含量均匀度，良好的圆整度，粒径分布集中，便于进行进一步的剂型开发。

Sustained-release pellets of huperzine A and their preparation methods

The invention relates to a huperzine A sustained-release pellet and a preparation method thereof. The sustained-release pellets of huperzine A are prepared from raw materials with the following weight percentages: huperzine A 0.05 0.4%, sustained-release material 45 65%, additive 2 9%, binder 2 15%, pill-making auxiliary material 20 40%; the sustained-release material is composed of ethyl cellulose and stearic acid with a mass ratio of 1 3:1; and the additive is selected from poloxamer, polyethylene glycol and triethyl citrate. At least one of the adhesives is hydroxypropyl methyl cellulose, and the pelleting accessories are selected from at least one of microcrystalline cellulose, lactose, pre-gelled starch and mannitol. The Huperzine A sustained-release pellets have slow and stable release effect, complete dissolution, good content uniformity, good roundness, centralized particle size distribution, and are convenient for further formulation development.

【技术实现步骤摘要】
石杉碱甲缓释微丸及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种石杉碱甲缓释微丸及其制备方法。
技术介绍
石杉碱甲是一种疗效突出、稳定性好的多靶点天然药物，可用于治疗阿尔兹海默病、记忆认知功能障碍等疾病，具有生物活性高、易透过血脑屏障的特点，其作用原理为石杉碱甲与体内的乙酰胆碱酯酶结合，抑制其生理活性，减少脑内乙酰胆碱的降解，从而提高脑内乙酰胆碱水平，达到改善阿尔兹海默病相关症状的效果。石杉碱甲具有低量高效的特点，维持较低的血药浓度即可达到较好的效果，且安全浓度较低，血药浓度高过时副作用较大。而对于普通的非缓释制剂，其释放迅速，为了维持较低的血药浓度，只能减少单次服用剂量且需要多次服用。市售石杉碱甲固体制剂有片剂和胶囊剂，单片或单个胶囊的含量规格均为50μg，需要在一日内多次服用，而该药物的用药人群多为中、老年人，记忆功能有所下降，导致容易出现少服药或多服药的现象，存在一定的安全隐患。因此，需要开发具有一定缓释作用的石杉碱甲制剂以较好的解决这些问题，减少患者每日服用的次数，减轻用药者服药的负担，造福广大患者。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供了一种石杉碱甲缓释微丸，具有较好的缓释效果。具体技术方案如下：一种石杉碱甲缓释微丸，由以下重量百分比的原料制备而成：所述缓释材料由乙基纤维素和硬脂酸组成；所述添加剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中的至少一种；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：在其中一些实施例中，所述石杉碱甲缓释微丸由以下重量百分比的原料制备而成：在其中一些实施例中，所述缓释材料由质量比为1-3:1的乙基纤维素和硬脂酸组成。在其中一些实施例中，所述缓释材料由质量比为1.5-2:1的乙基纤维素和硬脂酸的组成。在其中一些实施例中，所述添加剂由质量比为1:2-5:0.5-2的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。在其中一些实施例中，所述添加剂由质量比为1:3.5-4:1-1.5的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。在其中一些实施例中，所述乙基纤维素选自乙基纤维素EC7、乙基纤维素EC10、乙基纤维素EC20和乙基纤维素EC45中的至少一种。在其中一些实施例中，所述乙基纤维素为乙基纤维素EC45。在其中一些实施例中，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407，所述聚乙二醇为聚乙二醇6000。在其中一些实施例中，所述羟丙基甲基纤维素选自羟丙基甲基纤维素E5、羟丙基甲基纤维素E15、羟丙基甲基纤维素E50、羟丙基甲基纤维素E4M、羟丙基甲基纤维素E10M中的至少一种。在其中一些实施例中，所述羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素E5。在其中一些实施例中，所述制丸辅料选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH301和微晶纤维素PH302中的至少一种。本专利技术还提供了上述石杉碱甲缓释微丸的制备方法。具体技术方案如下：一种上述的石杉碱甲缓释微丸的制备方法，包括以下步骤：将所述粘合剂和所述添加剂溶解于水中，所得溶液作为润湿剂；再将所述润湿剂与所述石杉碱甲、所述缓释材料和所述制丸辅料混合均匀，制备成软材；采用挤出滚圆机将所述软材制备成微丸，干燥，筛分，即得。在其中一些实施例中，所述润湿剂中粘合剂的浓度为0.08-0.12g/ml。浓度过高或过低都会影响微丸的成型性。本专利技术的专利技术人对石杉碱甲的药物性质以及与各种辅料之间的相互作用进行了深入研究，发现缓释材料以及其它各辅料及其用量对石杉碱甲制剂的释放效果具有很大影响。专利技术人通过大量的深入研究从大量的制剂辅料中筛选得到本专利技术所述的特定种类的缓释材料、添加剂、粘合剂和制丸辅料，以一定比例与石杉碱甲配合才制备得到了本专利技术所述的具有良好缓释效果的石杉碱甲缓释微丸。本专利技术的石杉碱甲缓释微丸及其制备方法具有以下优点和有益效果：本专利技术的石杉碱甲缓释微丸具有缓慢而平稳的释放效果，在0-2h，累积溶出百分比在30％左右，12h累积溶出百分比在80％以上，溶出较为完全，整个溶出过程平稳，没有出现明显的突释等现象。并且由于辅料的种类以及用量选择得当，使其与药物之间的相容性好，从而使微丸具有良好的药物含量均匀度，且所得微丸的成型性好，具有良好的圆整度，便于进行进一步的剂型开发，例如缓释片剂，缓释胶囊剂等。本专利技术的石杉碱甲缓释微丸的制备方法条件温和、工艺简单、批次稳定性好。附图说明图1为石杉碱甲缓释微丸的溶出曲线图；其中，A-D分别为实施例1-4制备的石杉碱甲缓释微丸，E-H分别为对比例1-4制备的石杉碱甲缓释微丸。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的石杉碱甲缓释微丸及其制备方法进行更详细的描述。实施例1本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表1。表1本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法包括以下步骤：按表1的配方及其用量将粘合剂和添加剂溶解于纯化水中，所得溶液作为润湿剂；再将润湿剂与石杉碱甲、缓释材料和制丸辅料混合均匀，制备成软材；采用挤出滚圆机将所述软材制备成微丸，干燥，筛分，即得。实施例2本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表2。表2本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。实施例3本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表3。表3本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。实施例4本实施例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表4。表4本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。对比例1本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表5。表5本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。对比例2本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表6。表6本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。对比例3本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表7。表7本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。对比例4本对比例的石杉碱甲缓释微丸的配方如表8。表8本实施例的石杉碱甲缓释微丸的制备方法同实施例1。实施例5微丸溶出效果考察对实施例1-4以及对比例1-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸的药物溶出效果进行检测。检测方法：参照中国药典2015版四部通则溶出度与释放度测定法(0931)，第三法(小杯法)的实验装置，进行样品体外溶出效果的考察。溶出介质为150ml水，设定温度为37±0.5℃，桨的转速设定为50rpm，分别在0.5、1、2、4、8、12h取样5ml，并向溶出杯中补充等量等温的溶出介质，取样后的溶液经过0.22μm的微孔滤膜过滤后置于进样小瓶中，采用高效液相色谱仪进行分析。液相分析条件为：流动相，磷酸缓冲盐(取磷酸二氢钾2.72g，加水1L溶解，用磷酸调节pH至2.5)-乙腈(86:14)；流速1ml/min；检测波长310nm；柱温25℃；进样量20μl；色谱柱为C18反相色谱柱。根据液相分析的结果，计算不同时间点药物的累积溶出百分比，并绘制累积溶出曲线，如图1所示。根据溶出效果考察结果，实施例1-4制备得到的石杉碱甲缓释微丸的溶出效果明显好于对比例1-4，其中实施例1的效果最好，溶出曲线平稳，没有明显的突释现象，0-2h，累积溶出百分比在30％左右，且溶出较为完全，12h累积溶出百分比在80％以上，缓释效果良好；实施例2和实施例3溶出曲线与实施1相似，前期释放稍快于实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：

【技术特征摘要】
1.一种石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：所述缓释材料由乙基纤维素和硬脂酸组成；所述添加剂选自泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯中的至少一种；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素；所述制丸辅料选自微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉和甘露醇中的至少一种。2.根据权利要求1所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，由以下重量百分比的原料制备而成：3.根据权利要求1所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述缓释材料由质量比为1-3:1的乙基纤维素和硬脂酸组成。4.根据权利要求3所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述缓释材料由质量比为1.5-2:1的乙基纤维素和硬脂酸的组成。5.根据权利要求1-4任一项所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述添加剂由质量比为1:2-5:0.5-2的泊洛沙姆、聚乙二醇和柠檬酸三乙酯组成。6.根据权利要求5所述的石杉碱甲缓释微丸，其特征在于，所述添加剂由质量比为1:3.5-4:1-1.5的泊洛沙...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴传斌，陈航平，张林杰，彭婷婷，黄莹，
申请(专利权)人：广州中大南沙科技创新产业园有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44