一种白藜芦醇微球及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种白藜芦醇微球及其制备方法，属于有机微纳米材料技术领域。本发明专利技术目的在于解决白藜芦醇在水中溶解度较小，光稳定性差，口服吸收性差、生物利用率低、难以持久作用的问题。本发明专利技术以牛血清白蛋白、白藜芦醇、植物油、乳化剂、蒸馏水为原料制备白藜芦醇微球，所得微球包封率最高可达78％，载药量最大可达81％。经10h的紫外照射处理之后，纯白黎芦醇的保留率仅为20％左右，而蛋白微球中的白黎芦醇的保留率为50％以上，光稳定性得到改善，同时本发明专利技术制备工艺简单易操作，适合推广使用。

A resveratrol microsphere and its preparation method

The invention discloses a resveratrol microsphere and a preparation method thereof, belonging to the technical field of organic micro- and nano-materials. The aim of the invention is to solve the problems of resveratrol, such as low solubility in water, poor light stability, poor oral absorption, low bioavailability and difficult to endure. The resveratrol microspheres are prepared by using bovine serum albumin, resveratrol, vegetable oil, emulsifier and distilled water as raw materials. The encapsulation efficiency of the microspheres is up to 78%, and the drug loading is up to 81%. After 10 hours of ultraviolet irradiation, the retention rate of pure resveratrol is only about 20%, while the retention rate of resveratrol in protein microspheres is more than 50%, and the light stability is improved. At the same time, the preparation process of the present invention is simple and easy to operate, and is suitable for popularization and use.

【技术实现步骤摘要】
一种白藜芦醇微球及其制备方法
本专利技术涉及一种药物制剂及其制备方法，具体为一种白藜芦醇微球及其制备方法。
技术介绍
白藜芦醇的化学名称为(E)-3，5，4-三羟基二苯乙烯，也可以称之为虎杖甙元、茋三酚等。白藜芦醇一般来说为多酚类的化合物，主要来源于花生、桑椹、虎杖、葡萄等植物中。化学式为C14H12O3，分子量228.25，属非黄酮类的多酚化合物。白藜芦醇为无色针状结晶，易溶于乙醚，氯仿，甲醇，乙醇，丙酮等有机溶剂，但是白藜芦醇的化学稳定性很低，难溶于水，见光易分解。白藜芦醇大量存在于葡萄、花生等一些人们常吃的食物中。后来人们也从植物虎杖、桑葚等植物中发现了该成分。白藜芦醇能够作用于人体的药理作用有很多，其具有的抗炎，抗菌，抗肿瘤，抗氧化保护心血管机能具有抗炎、抗癌、抗菌、抗氧化和保护心血管的作用。因白藜芦醇为多酚类化合物，极性十分强、难溶于水，易溶于三氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮等强极性溶剂中，这使得其在食品及医药等领域的应用受到了严重的限制，因此白黎芦醇的溶解能力及光热稳定性的提高是目前备受关注的研究问题。研究发现，采用运载体系对白黎芦醇进行包载，有效的提高白黎芦醇的溶解能力、光热稳定性及生物利用度。目前研究较多的白黎芦醇载体形式主要有固体脂质纳米粒、纳米脂质体及蛋白纳米颗粒等。固体脂质纳米粒是指固态天然或合成类脂为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中制成的纳米粒给药系统。固体脂质纳米粒运载体系具有对药物释放的可控性，可以避免药物降解或外泄以及良好靶向性等特点，但在贮存过程中稳定性不高，会出现粒径增长或药物降解等现象。在药剂学领域，纳米脂质体是指以卵磷脂和胆固醇等为材料将药物包封于类脂质双分子层中而形成的微型泡囊体。但同样，纳米脂质体也存在储存过程中的稳定性问题。蛋白纳米颗粒是指以蛋白为基质材料制备具有载药性能的球状颗粒，因蛋白质具有极好的生物相容性、可降解性等优点，在运载体系领域受到很大的关注。
技术实现思路
白藜芦醇在水中溶解度较小，紫外照射下发生异构化，因此存在口服吸收性差、生物利用率低、难以持久作用等缺点。因此，本专利技术将其制成微球，以提高白藜芦醇的溶解性，生物利用度等指标。本专利技术所采用的技术方案是：一种白藜芦醇微球，包括以下重量份的原料制备而成：牛血清白蛋白1-4.5份、白藜芦醇0.2-1份、植物油60-200份、乳化剂2-10份、蒸馏水10-30份。优选的，包括以下重量份的原料制备而成：牛血清白蛋白1.8份、白藜芦醇0.2份、植物油60份、乳化剂2.4份、蒸馏水10份。所述植物油为蓖麻油、玉米油、橄榄油中的一种。所述乳化剂为司盘80、司盘60、司盘85、吐温80、吐温60中的一种。一种白藜芦醇微球的制备方法，包括以下步骤：(1)按配比将牛血清蛋白溶解于蒸馏水中，搅拌均匀得到牛血清白蛋白溶液备用；(2)将配比量的白藜芦醇加入到步骤(1)所得牛血清白蛋白溶液中，搅拌均匀制成混合溶液；(3)称取一半的植物油进行搅拌，使用注射器吸取步骤(2)所得混合溶液，逐滴加入到搅拌状态下的植物油中，并加入植物油一同进行搅拌10-20min，搅拌结束后进行超声均化，得到初乳；(4)将另一半的植物油进行加热，并在恒温搅拌状态下加入步骤(3)所得初乳，搅拌均匀后置于冰水浴中进行冷却，冷却至与冰水浴温度相当后转移至离心管进行离心，离心结束后去掉上层油液，在通风橱中使用乙醚洗涤3-4次后，干燥去除乙醚后得到白藜芦醇微球。步骤(1)牛血清白蛋白溶液的质量分数为10-15％。步骤(3)超声均化时间为60-80min。步骤(4)中离心速度为3000-4500r/min，离心时间为3-5min。步骤(4)中加热温度为90-100℃。制备的整个过程要在避光的条件下进行，以避免白藜芦醇发生降解。微球(microsphere)是用比较合适的高分子材料作为包裹药物的载体，包裹或吸附主要药物而制作形成的球形或类球形的微粒，其粒径一般在10～200μm，可用于动脉栓塞、口服和注射给药。材料有多种，包括牛血清白蛋白，淀粉，壳聚糖，明胶，硅藻土等。牛血清白蛋白(bovineserumalbumin，BSA)因为其无抗原性或抗原性低、可以被微生物降解、与其他生物体具有比较好的相容性、有着病人耐受以及生物的利用率较高等优点目前已经被广为使用。可作为载体，应用于大多数药物的传递系统。本专利技术以牛血清白蛋白为原料，包覆白藜芦醇，制备得到了白藜芦醇微球颗粒。白藜芦醇对牛血清白蛋白具备较强的荧光猝灭作用，与牛血清白蛋白的相互作用，提升了白藜芦醇的溶解性以及光热稳定性。通过实验验证，经10h的紫外照射处理之后，纯白黎芦醇的保留率仅为20％左右，而蛋白微球中的白黎芦醇的保留率为50％以上，这说明经蛋白微球包埋后，白黎芦醇在紫外光下的稳定性提高了30％左右。由于牛血清白蛋白与白黎芦醇之间发生了一定的相互作用，使白黎芦醇分子中原有的双键的空间结构发生了变化，使得白黎芦醇的紫外异构化反应受到了一定程度的抑制，从而提高了白黎芦醇的光稳定性。同时减少使用化学药品来进行包覆，大大降低了药物的整体毒性。本专利技术所得微球包封率和载药量均较高，基础性能良好，且制备工艺简单易操作，适合推广使用。附图说明图1为本专利技术白藜芦醇的标准曲线；图2为紫外线光照条件下实施例和对比例白藜芦醇的保留率随时间变化的曲线图；图3为白藜芦醇原料药(A)、牛血清白蛋白(B)、白藜芦醇-牛血清白蛋白物理混合物(1∶10)(C)、白藜芦醇-牛血清白蛋白微球(1∶10)(D)的XRAY图；图4为白藜芦醇原料药(A)、牛血清白蛋白(B)、白藜芦醇-牛血清白蛋白物理混合物(1∶10)(C)、白藜芦醇-牛血清白蛋白微球(1∶10)(D)的SEM图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，但不限于此。实施例1一种白藜芦醇微球，包括以下重量份的原料制备而成：牛血清白蛋白1份、白藜芦醇0.2份、植物油60份、乳化剂2份、蒸馏水10份。所述植物油为蓖麻油。所述乳化剂为司盘80。一种白藜芦醇微球的制备方法，包括以下步骤：(1)按配比将牛血清蛋白溶解于蒸馏水中，搅拌均匀得到牛血清白蛋白溶液备用；(2)将配比量的白藜芦醇加入到步骤(1)所得牛血清白蛋白溶液中，搅拌均匀制成混合溶液；(3)称取一半的植物油进行搅拌，使用注射器吸取步骤(2)所得混合溶液，逐滴加入到搅拌状态下的植物油中，并加入植物油一同进行搅拌10-20min，搅拌结束后进行超声均化，得到初乳；(4)将另一半的植物油进行加热，并在恒温搅拌状态下加入步骤(3)所得初乳，搅拌均匀后置于冰水浴中进行冷却，冷却至与冰水浴温度相当后转移至离心管进行离心，离心结束后去掉上层油液，在通风橱中使用乙醚洗涤3-4次后，干燥去除乙醚后得到白藜芦醇微球。步骤(1)牛血清白蛋白溶液的质量分数为10％。步骤(3)超声均化时间为60min。步骤(4)中离心速度为3000r/min，离心时间为3min。步骤(4)中加热温度为90℃。制备的整个过程要在避光的条件下进行，以避免白藜芦醇发生降解。实施例2一种白藜芦醇微球，包括以下重量份的原料制备而成：牛血清白蛋白1.8份、白藜芦醇0.2份、植物油60份、乳化剂2.4份、蒸馏水15份。所述植物油为玉米油。所述乳化剂为吐温80。一种白本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种白藜芦醇微球，其特征在于，包括以下重量份的原料制备而成：牛血清白蛋白1‑4.5份、白藜芦醇0.2‑1份、植物油60‑200份、乳化剂2‑10份、蒸馏水10‑30份。

【技术特征摘要】
1.一种白藜芦醇微球，其特征在于，包括以下重量份的原料制备而成：牛血清白蛋白1-4.5份、白藜芦醇0.2-1份、植物油60-200份、乳化剂2-10份、蒸馏水10-30份。2.一种白藜芦醇微球，其特征在于，包括以下重量份的原料制备而成：牛血清白蛋白1.8份、白藜芦醇0.2份、植物油60份、乳化剂2.4份、蒸馏水10份。3.根据权利要求1或2所述白藜芦醇微球，其特征在于，所述植物油为蓖麻油、玉米油、橄榄油中的一种。4.根据权利要求1或2所述白藜芦醇微球，其特征在于，所述乳化剂为司盘80、司盘60、司盘85、吐温80、吐温60中的一种。5.一种权利要求1或2所述白藜芦醇微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)按配比将牛血清蛋白溶解于蒸馏水中，搅拌均匀得到牛血清白蛋白溶液备用；(2)将配比量的白藜芦醇加入到步骤(1)所得牛血清白蛋白溶液中，搅拌均匀制成混合溶液；(3)称取一半的植物油进行搅拌，使用注射器...

【专利技术属性】
技术研发人员：高振珅，刘聪，王振，刘凤志，李海刚，陈敏，
申请(专利权)人：临沂大学，
类型：发明
国别省市：山东,37