剂型的生产方法技术

本发明专利技术涉及一种剂型的生产方法；通过该方法获得的由经表面反应的碳酸钙构成的粒料、以及片剂和/或胶囊；经表面反应的碳酸钙在这种方法中的用途；包含该粒料的剂型；该粒料或者该片剂和/或胶囊或者该剂型在药物、营养物、农业、化妆品、家用、食品、包装和个人护理产品中的用途；以及包含该粒料或者该片剂和/或胶囊或者该剂型的药物、营养物、农业、化妆品、家用、食品、包装和个人护理产品。

Production Method of Formula

The present invention relates to a preparation method; granules and tablets and/or capsules made of SURFACE-REACTED calcium carbonate obtained by the method; uses of SURFACE-REACTED calcium carbonate in this method; dosage forms containing the granules; the granules or tablets and/or capsules or the dosage forms in medicines, nutrients, agriculture, cosmetics, household, food and bags. Uses in packaging and personal care products; and medicines, nutrients, agriculture, cosmetics, household, food, packaging and personal care products containing the granule or tablet and/or capsule or the dosage form.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】剂型的生产方法
本专利技术涉及一种剂型的生产方法；通过该方法获得的由经表面反应的碳酸钙构成的粒料、以及片剂和/或胶囊；经表面反应的碳酸钙在这种方法中的用途；包含该粒料的剂型；该粒料或者该片剂和/或胶囊或者该剂型在药物、营养物、农业、化妆品、家用、食品、包装和个人护理产品中的用途；以及包含该粒料或者该片剂和/或胶囊或者该剂型的药物、营养物、农业、化妆品、家用、食品、包装和个人护理产品。
技术介绍
经表面反应的碳酸钙粉末可在各种各样的应用中作为载体使用，这归因于它的高孔隙率以及加载活性/非活性试剂的能力。因而，经表面反应的碳酸钙在剂型的生产中变得越来越重要。取决于最终用途，这种剂型的载体材料或基质需要首先与所需活性成分或非活性前体材料混合，并且需要发现相容的配制助剂以便能够生产该剂型。这种剂型主要由粉末制造。然而，针对这种粉末经常出现的问题是它们不能自由流动、具有低的堆密度、并且产生过多粉尘。因而，已开发出用于生产呈包含经表面反应的碳酸钙的压实材料形式的剂型并且避免了前述缺点的方法。例如，未公开的欧洲专利申请EP15160194.5涉及用于生产可分散剂型的方法，包括以下步骤：a)提供官能化的含碳酸钙材料，其是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种酸在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或从外部来源供应；b)提供至少一种崩解剂；c)任选地，提供至少一种其他配制助剂；d)使步骤a)的官能化的含碳酸钙材料、步骤b)的该至少一种崩解剂和步骤c)的该任选的至少一种其他配制助剂混合；以及e)借助辊式压实机(rollercompactor)在2-20巴范围内的压实压力下将步骤d)中获得的混合物压实成带；以及f)将步骤e)的带磨碎成粒料，g)通过至少一种筛目尺寸筛分步骤f)的粒料。未公开的欧洲专利申请EP14199037.4涉及用于生产药物递送系统的方法，包括以下步骤：a)提供经表面反应的碳酸钙，其是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种酸在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或从外部来源供应；b)提供至少一种药物活性剂或其药物非活性前体；c)提供至少一种配制助剂；d)使步骤a)的经表面反应的碳酸钙、步骤b)的该至少一种药物活性剂或其药物非活性前体和步骤c)的该至少一种配制助剂混合；以及e)借助辊式压实机在4-20巴范围内的压实压力下压实步骤d)中获得的混合物；以及f)压实在步骤e)中获得的辊式压实的混合物以获得药物递送系统。未公开的欧洲专利申请EP15197395.5涉及用于生产包含经表面反应的碳酸钙的粒料的方法，其特征在于以下步骤：a)提供经表面反应的碳酸钙，其中该经表面反应的碳酸钙是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O+离子供体处理原位形成和/或从外部来源供应；b)提供呈液体形式的一种或多种活性成分，c)用该呈液体形式的一种或多种活性成分使经表面反应的碳酸钙饱和，d)提供一种或多种粘结剂，以及e)将步骤c)中获得的饱和的经表面反应的碳酸钙与步骤d)的一种或多种粘结剂在搅拌下于搅拌装置中合并。然而，在前述文献中描述的方法还需要在压实期间使用例如一种或多种粘结剂和/或一种或多种崩解剂的一种或多种配制助剂，其需要与所使用的经表面反应的碳酸钙粉末以及活性剂相容，且进一步必须适合于期望的最终用途，例如必须被批准用于人类和/或动物消耗的用途。因而，对于以下这样的剂型及其生产方法存在持续的需求：其提供与现有剂型相同或甚至更好的性能并且尤其允许在例如一种或多种粘结剂和/或一种或多种崩解剂的一种或多种配制助剂不存在的情况下生产压实的剂型。此外，期望该方法允许生产相对于用于制备其的粉末而言具有改善的流动性、松散堆密度和振实堆密度以及显著更少的撒粉或几乎不撒粉并且因而可容易地用在进一步处理中的剂型。除此之外，期望提供一种剂型生产方法，其是有效的且允许剂型充分压实。
技术实现思路
因而，本专利技术的一个目的在于提供一种剂型生产方法。另一目的也可见于提供一种用于生产剂型的高效压实方法。进一步的目的可见于提供一种用于在例如一种或多种粘结剂和/或一种或多种崩解剂的一种或多种配制助剂不存在的情况下生产压实的剂型的方法。另一目的可见于提供一种用于生产剂型的方法，相对于用于制成该剂型的粉末而言，该剂型具有改善的流动性、松散堆密度和振实堆密度并且显著更少的撒粉或几乎不撒粉且因而可容易地用在进一步处理中。一种或多种前述及其他问题通过如在本文中的独立权利要求所定义的主题来解决。本专利技术有利的实施方案在相应从属权利要求中定义。本专利技术的第一方面涉及一种用于生产剂型的方法。该方法包括以下步骤：a)提供经表面反应的碳酸钙，其中该经表面反应的碳酸钙是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳通过H3O+离子供体处理原位形成和/或从外部来源供应；b)借助于辊式压实机在1-30kN/cm范围内的压实压力下将步骤a)的经表面反应的碳酸钙压实成压实形式c)将步骤b)的该压实形式磨碎成粒料；其中步骤b)中获得的压实形式由步骤a)的该经表面反应的碳酸钙构成。根据本专利技术的另一方面，提供由如在本文中所定义的经表面反应的碳酸钙构成并且任选地与如在本文中所定义的至少一种配制助剂混合和/或加载有如在本文中所定义的至少一种活性成分和/或其非活性前体的粒料。根据本专利技术进一步的方面，提供通过如在本文中所定义的方法而获得的片剂和/或胶囊。根据本专利技术的再进一步的方面，提供包含如在本文中所定义的粒料的剂型，优选片剂、迷你片剂或胶囊。根据本专利技术的再另一方面，提供如在本文中所定义的粒料或者如在本文中所定义的片剂和/或胶囊或者如在本文中所定义的剂型在药物、营养物、农业、化妆品、家用、食品、包装和个人护理产品中的用途。根据本专利技术的进一步的方面，提供包含如在本文中所定义的粒料或者如在本文中所定义的片剂和/或胶囊或者如在本文中所定义的剂型的药物、营养物、农业、化妆品、家用、食品、包装和个人护理产品。根据本专利技术的另一方面，提供经表面反应的碳酸钙在如在本文中所定义的方法中的用途。根据本专利技术方法的一种实施方案，该天然研磨碳酸钙选自含碳酸钙的矿物，该矿物选自大理石、白垩、白云石、石灰石及其混合物；或者该沉淀碳酸钙选自具有文石、球霰石或方解石型矿物学晶型的沉淀碳酸钙及其混合物。根据本专利技术方法的另一实施方案，该经表面反应的碳酸钙a)具有根据ISO9277使用氮气和BET方法测量的20m2/g-450m2/g、优选20m2/g-250m2/g、更优选30m2/g-160m2/g、最优选40m2/g-150m2/g、进一步更优选40m2/g-140m2/g的BET比表面积；和/或b)包含具有1μm-50μm、优选1-45μm、更优选2-30μm、甚至更优选3-15μm、并且最优选4-12μm的体积中值颗粒直径d50的粒子；和/或c)具有由汞侵入孔隙率测定法测量结果计算的在0.15-1.35cm3/g、优选0.30-1.30cm3/g、并且最优选0.40-1.25cm3/g范围内的粒子内侵入式比孔容。根据本专利技术方法的再另一种实施方案，辊式压实步骤b)在1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.生产包含经表面反应的碳酸钙的粒料的方法，包括以下步骤：a)提供经表面反应的碳酸钙，其中该经表面反应的碳酸钙是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳由H3O+离子供体处理原位形成和/或从外部来源供应；b)借助辊式压实机在1‑30kN/cm范围内的压实压力下将步骤a)的该经表面反应的碳酸钙压实成压实形式；c)将步骤b)的该压实形式磨碎成粒料；其中步骤b)中获得的该压实形式由步骤a)的该经表面反应的碳酸钙构成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.21 EP 16175595.4;2016.06.28 US 62/355,4011.生产包含经表面反应的碳酸钙的粒料的方法，包括以下步骤：a)提供经表面反应的碳酸钙，其中该经表面反应的碳酸钙是天然研磨或沉淀碳酸钙与二氧化碳和一种或多种H3O+离子供体在水性介质中的反应产物，其中该二氧化碳由H3O+离子供体处理原位形成和/或从外部来源供应；b)借助辊式压实机在1-30kN/cm范围内的压实压力下将步骤a)的该经表面反应的碳酸钙压实成压实形式；c)将步骤b)的该压实形式磨碎成粒料；其中步骤b)中获得的该压实形式由步骤a)的该经表面反应的碳酸钙构成。2.权利要求1的方法，其中该天然研磨碳酸钙选自含碳酸钙的矿物，该矿物选自大理石、白垩、白云石、石灰石及其混合物；或该沉淀碳酸钙选自具有文石、球霰石或方解石矿物学晶型的沉淀碳酸钙及其混合物。3.根据权利要求1或2中任一项的方法，其中该经表面反应的碳酸钙a)具有根据ISO9277使用氮气和BET方法测量的20m2/g-450m2/g、优选20m2/g-250m2/g、更优选30m2/g-160m2/g、最优选40m2/g-150m2/g、进一步更优选40m2/g-140m2/g的BET比表面积；和/或b)包含具有1μm-50μm、优选1-45μm、更优选2-30μm、甚至更优选3-15μm、且最优选4-12μm的体积中值颗粒直径d50的粒子；和/或c)具有由汞侵入孔隙率测定法测量结果计算的在0.15-1.35cm3/g、优选0.30-1.30cm3/g、且最优选0.40-1.25cm3/g范围内的粒子内侵入式比孔容。4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中辊式压实步骤b)在1-28kN/cm范围内、更优选在1-20kN/cm范围内并且最优选在2-10kN/cm范围内的辊式压实压力下进行。5.根据权利要求1-4中任一项的方法，进一步包括通过至少一种筛目尺寸筛分步骤c)的该粒料的步骤d)。6.根据权利要求5的方法，其中筛分步骤d)通过在两种或更多种不同的筛目尺寸上筛分来进行，优选利用90μm、180μm、250μm、355μm、500μm和710μm的筛目尺寸来进行。7.根据权利要求1-6中任一项的方法，进一步包括步骤e1)：使在步骤c)和/或如果存在的步骤d)中获得的该粒料与至少一种配制助剂混合。8.根据权利要求7的方法，其中该至少一种配制助剂选自崩解剂，优选选自改性纤维素胶，不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，乙醇酸淀粉，微晶纤维素，预胶凝化淀粉，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物，烷基纤维素酯，羟烷基纤维素酯，羧基烷基纤维素酯，藻酸盐，微晶纤维素及其多晶型，离子交换树...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·迪亚兹吉哈诺，L·德米格尔，J·舍尔科普夫，
申请(专利权)人：OMYA国际股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH