一种泊沙康唑口服制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种泊沙康唑口服制剂及其制备方法，其中，该泊沙康唑口服制剂包括泊沙康唑和用于分散泊沙康唑的水不溶性载体，泊沙康唑和水不溶性载体的质量比为1:0.5‑5。本发明专利技术所揭示的泊沙康唑口服制剂的制备方法具有生产工艺简单，成本低的优点。本发明专利技术提高了泊沙康唑的溶解度和溶出度，从而提高了泊沙康唑的生物利用度，与现有剂型比较疗效较好。

An oral preparation of posaconazole and its preparation method

The invention provides an oral preparation of posaconazole and a preparation method thereof. The oral preparation of posaconazole includes posaconazole and water insoluble carrier for dispersing posaconazole, and the mass ratio of posaconazole and water insoluble carrier is 1:0.5.5. The preparation method of posaconazole oral preparation disclosed by the invention has the advantages of simple production process and low cost. The invention improves the solubility and dissolution of posaconazole, thereby improving the bioavailability of posaconazole, and has better curative effect than the existing dosage forms.

【技术实现步骤摘要】
一种泊沙康唑口服制剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种泊沙康唑口服制剂及其制备方法。
技术介绍
目前，真菌感染普遍存在且不可避免，近年来，由于真菌感染及其病死率呈上升趋势，泊沙康唑属于三唑类抗真菌药物对念菌属、隐球菌属真菌引起的真菌血症，呼吸、消化道、尿路真菌病、腹膜炎、脑膜炎等有很好的疗效。泊沙康唑(posaconazole，商品名为Noxafil)是2006年9月15日由美国FDA批准的一种广谱的三唑类抗真菌药，用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、结核菌病和镰刀菌病等)，该药由美国Schering-Plough公司研制上市，是一种新的化学分子实体，是第一个被FDA批准的用于预防由侵袭性曲霉菌引起病变的抗菌药物，属于高亲脂性第二代抗真菌药，与其他唑类抗菌药物相同，该药也是通过与羊毛甾醇14α-脱甲基酶(CYP51或Erg11p)活性部位的血红素辅助因子结合，抑制真菌麦角甾醇的生物合成，破坏细胞膜的形成和完整性而起到抗菌作用。目前泊沙康唑口服给药剂型受泊沙康唑弱碱性和较差的泊沙康唑游离碱化合物，故生物利用度较低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种泊沙康唑口服制剂，以及一种泊沙康唑口服制剂的制备方法，该口服制剂中的泊沙康唑不仅具有很高的溶出度和生物利用度，且有很好的稳定性。为实现上述第一个专利技术目的，本专利技术提供了一种泊沙康唑口服制剂，包括泊沙康唑和用于分散泊沙康唑的水不溶性载体，所述泊沙康唑和水不溶性载体的质量比为1:0.5-5。作为本专利技术的进一步改进，水不溶性载体为乙基纤维素、胆固醇硬脂酸、聚丙烯酸树脂类和棕榈酸甘油酯中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，水不溶性载体为乙基纤维素，所述泊沙康唑与乙基纤维素的质量比为1:1.3～2.0。作为本专利技术的进一步改进，口服制剂还可加入药学上可接受的赋型剂。作为本专利技术的进一步改进，赋型剂为助悬剂、甜味剂和黏合剂中的一种或者两种以上任意比例的混合物。本专利技术还公开了一种泊沙康唑口服制剂的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)：将水不溶性载体溶解在乙醇或醋酸乙酯中，得到质量浓度为15％～35％的水不溶性载体；步骤(2)：将泊沙康唑分散于步骤(1)制得的所述水不溶性载体中，使泊沙康唑与水不溶性载体的质量比为1:0.5～5，搅拌，分散均质后挥发蒸干，干燥，得到泊沙康唑固体分散体；步骤(3)：向步骤(2)的泊沙康唑固体分散体中加入药学上可接受的赋型剂，制成颗粒剂。作为本专利技术的进一步改进，步骤(1)中的水不溶性载体为乙基纤维素、胆固醇硬脂酸、聚丙烯酸树脂类和棕榈酸甘油酯中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，水不溶性载体为乙基纤维素，所述泊沙康唑与乙基纤维素的质量比为1:1.3～2.0。作为本专利技术的进一步改进，步骤(2)中的挥发蒸干的温度为65℃～95℃，挥发蒸干的时间为1.5h～3.5h。作为本专利技术的进一步改进，步骤(2)中的干燥条件为真空干燥或流化床干燥。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术所揭示的泊沙康唑口服制剂及其制备方法具有生产工艺简单，成本低的优点。本专利技术提高了泊沙康唑的溶解度和溶出度，从而提高了泊沙康唑的生物利用度，与现有剂型比较疗效较好。具体实施方式下面结合各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。实施例一本实施例公开了一种泊沙康唑口服制剂的制备方法，按照以下步骤进行：步骤(1)：分别取乙基纤维素、胆固醇硬脂酸、聚丙烯酸树脂Ⅱ、棕榈酸甘油酯各50g溶解于质量浓度为75％的乙醇溶液中，得到浓度为25％的四种水不溶性载体溶液。步骤(2)：分别取100g泊沙康唑分散于上述四种水不溶性载体溶液中，搅拌，均质后，旋蒸仪在65～95℃条件下挥发蒸干；进行喷雾干燥，控制进风温度为115℃，出风温度为65℃，喷雾气压为0.02Mpa～0.05Mpa，得泊沙康唑固体分散体。分别将6g黄原胶，9g二氧化硅，9g二氧化钛，12g聚山梨酸酯80,5g柠檬酸钠二水合物，1000g三蔗糖过40目筛网，在30rpm/min混合罐中混合15min,得物理混合物。步骤(3)：向四种水不溶性载体中分别加入物理混合物，置于混合罐，在20rpm/min中混合15min，流化床制粒，得干混悬颗粒剂。溶出度测定：取上述实施例一制备得到的颗粒剂和原研泊沙康唑(Noxafil)，按中国药典2015年版第二部附录溶出度测定法，采用桨法，50rpm/min,温度37±0.5℃,用PH1.0盐酸缓冲溶液作为溶出介质，依法操作，10min,20min,30min，45min,60min时抽取10ml溶液用0.45um的微孔滤膜，滤过，精密量取2ml续滤液至50ml的容量瓶中，定容，按照分光光度法，在波长262nm处测定其吸光度，并计算其溶出度如表1所示。表1：制剂10min20min30min45min60min乙基纤维素21.832.341.551.263.4胆固醇硬脂酸23.633.642.252.365.5聚丙烯酸树脂Ⅱ24.334.543.754.061.1棕榈酸甘油酯19.730.240.351.662.7Noxafil9.3％20.2％28.6％35.4％40.3％从结果看，按照实施例一的制备方法制得的泊沙康唑制剂的溶出度明显增加。体内药动学实验：取实验大鼠30只(平均约为200g)，平均分成5组，每组6只，分别灌服实施例一制得的泊沙康唑制剂和原研泊沙康唑(Noxafil)，按40mg/Kg剂量给药，分别在30min，60min，90min，120min，180min，240min，300min后肢取药0.5ml，乙醇超声20min，离心，取上清液20ul进样HPLC检测含量，药动学参数如下表表示。泊沙康唑制剂和原研泊沙康唑(Noxafil)在鼠体内药动学参数，如表2所示。表2：乙基纤维素483712.43.5酸胆固醇硬脂475698.33.7聚丙烯酸树脂Ⅱ490703.33.4棕榈酸甘油酯487710.14.0Noxafil434418.66.2上表的结果表明，按照实施例一的制备方法制得的泊沙康唑制剂的溶出度明显增加。本专利技术所揭示的泊沙康唑口服制剂及其制备方法具有生产工艺简单，成本低的优点。本专利技术提高了泊沙康唑的溶解度和溶出度，从而提高了泊沙康唑的生物利用度，与现有剂型比较疗效较好。上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本专利技术的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本专利技术的保护范围，凡未脱离本专利技术技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本专利技术的保护范围之内。对于本领域技术人员而言，显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本专利技术的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本专利技术。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本专利技术的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本专利技术内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种泊沙康唑口服制剂，其特征在于，包括泊沙康唑和用于分散泊沙康唑的水不溶性载体，所述泊沙康唑和水不溶性载体的质量比为1:0.5‑5。

【技术特征摘要】
1.一种泊沙康唑口服制剂，其特征在于，包括泊沙康唑和用于分散泊沙康唑的水不溶性载体，所述泊沙康唑和水不溶性载体的质量比为1:0.5-5。2.根据权利要求1所述的泊沙康唑口服制剂，其特征在于，所述水不溶性载体为乙基纤维素、胆固醇硬脂酸、聚丙烯酸树脂类和棕榈酸甘油酯中的一种或者两种以上任意比例的混合物。3.根据权利要求2所述的泊沙康唑口服制剂，其特征在于，所述水不溶性载体为乙基纤维素，所述泊沙康唑与乙基纤维素的质量比为1:1.3～2.0。4.根据权利要求1-3任一项所述的泊沙康唑口服制剂，其特征在于，所述口服制剂还可加入药学上可接受的赋型剂。5.根据权利要求4所述的泊沙康唑口服制剂，其特征在于，所述赋型剂为助悬剂、甜味剂和黏合剂中的一种或者两种以上任意比例的混合物。6.一种泊沙康唑口服制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)：将水不溶性载体溶解在乙醇或醋酸乙酯中，得到质量浓度为15％～...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亚伦，郁晨燕，韩小霜，薛丹露，李标有，张峰，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32