The invention discloses a substance A related to alpixaban, in order to control the quality control of the synthesis process of alpixaban; the invention also discloses a preparation method of the substance, including the following steps: (1) under alkaline conditions, 1 (4 methoxyphenyl) 4 7 oxyphenazine 2 oxypipiperazine 1 1 alkyl) phenyl] 4, 5, 5, 6, 7 tetrahyhydrogen tetrahyhydrogen H 4, 5, 5, 5, 6, 7 H C] pyridine 3 carboxylic acid The nucleophilic substitution reaction between ethyl acid ester and ethyl 5 chlorovalerate yields intermediate III; (2) The intermediate III is hydrolyzed to compound A under the action of strong alkali. The preparation method provided by the invention has mild reaction conditions, good controllability, high yield and high purity, and can be used as a standard product to control the quality of the preparation process of piperzaban.
【技术实现步骤摘要】
一种阿哌沙班有关物质及其制备方法和用途
本专利技术涉及医药制造
，具体涉及一种阿哌沙班有关物质及其制备方法和用途。
技术介绍
阿哌沙班(Apixaban)，分子式为C25H25N5O4，其化学名为4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-唑唑并[3,4-C]吡啶-3-羰胺。阿哌沙班是一种新型的Xa因子抑制剂，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发，用于预防成人全髋或全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症，预防非瓣膜性房颤患者卒中和体循环栓塞，治疗及预防深静脉血栓栓塞症和肺栓塞。WO2017187245、US20150353543、WO2014075648和CN105254630等专利文献报道了阿哌沙班的合成，其中最后一步的合成方法如下：专利技术人在采用文献路线，如WO2017187245、US20150353543和WO2014075648等公开的方法进行阿哌沙班最后一步合成时，发现终产品中含有峰面积大于0.1％的杂质，并且该杂质在阿哌沙班成品中难以去除。因此，确认该杂质的化学结构以及制备方法，对建立检测方法，从而...
【技术保护点】
1.一种阿哌沙班有关物质A，其特征在于，其结构式为：
【技术特征摘要】
1.一种阿哌沙班有关物质A，其特征在于，其结构式为：2.一种如权利要求1所述的阿哌沙班有关物质A的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.在碱性条件下，化合物II与5-氯戊酸乙酯发生亲核取代反应得到中间体III；S2.所述中间体III在强碱作用下，水解反应得到化合物A。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1具体包括如下步骤：在第一有机溶剂中，碱性条件下，所述化合物II与所述5-氯戊酸乙酯发生亲核取代反应至反应完全，析出产物后，所述产物经过滤、洗涤和纯化后，得到中间体III。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中化合物II、碱和5-氯戊酸乙酯的摩尔比为1：1～3：1～1.5。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应的温度为0～100℃。6.根据权利要求3所述的制备方法，每克所述化合物II中加入5～30mL所述第一有机溶剂；所述第一有机溶剂为四氢呋喃、...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋学攀，
申请(专利权)人：湖北扬信医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42
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