一种1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸及其衍生物的合成方法技术

本申请公开了一种1‑(2‑吡啶基)‑吡唑‑3‑甲酸及其衍生物的合成方法，属于有机合成领域。所述1‑(2‑吡啶基)‑吡唑‑3‑甲酸及其衍生物的合成方法包括以下步骤：a)在催化剂的存在下，将含有3,5‑吡唑二甲酸与吡啶和/或吡啶衍生物的原料在溶液中反应，所述催化剂包含铜盐；b)加入金属离子清除剂除去配位下的铜元素，得到1‑(2‑吡啶基)‑吡唑‑3‑甲酸和/或其衍生物。根据本申请的方法由3,5‑吡唑二甲酸与吡啶和/或吡啶衍生物在空气中一步合成目标产物，合成步骤简单，生产成本低，且原料安全环保。此外，该方法在提高效率的同时还具有更高的产率，目标产物的产率可高达53％。

Synthesis of 1-(2-pyridyl)-pyrazole-3-formic acid and its derivatives

The present application discloses a synthesis method of 1 (2 pyridyl)pyrazole 3 formic acid and its derivatives, which belongs to the field of organic synthesis. The synthesis method of 1_pyridyl_pyrazole_3_formic acid and its derivatives comprises the following steps: a) in the presence of a catalyst, raw materials containing 3,5_pyrazole dicarboxylic acid react with pyridine and/or pyridine derivatives in solution, the catalyst contains copper salts; b) adding metal ion scavenger to remove copper element under coordination, and 1_2_pyridyl_pyrazole_3_pyrazole is obtained. Formic acid and/or its derivatives. According to the method of this application, the target product is synthesized in one step from 3,5 pyrazolic acid and pyridine and/or pyridine derivatives in air. The synthesis process is simple, the production cost is low, and the raw material is safe and environmentally friendly. In addition, the method can improve the efficiency and also has a higher yield. The yield of the target product can be as high as 53%.

【技术实现步骤摘要】
一种1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸及其衍生物的合成方法
本申请涉及一种1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸及其衍生物的合成方法，属于有机合成领域。
技术介绍
1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸及其衍生物作为一类吡啶基吡唑羧酸，被发现具有一定的医药应用前景(K.Saito等,FEBSLett.,2010,584,3340-3347；R.S.Singleton等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2014,111,4031-4036)。这种化合物可用来监测OGFOD1基因的表达活性和抑制OGFOD1脯氨酸羟化酶在核糖体蛋白底物上的活性(US9,228,224B2)，因此1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸及其衍生物具有作为脯氨酸羟化酶的特异性抑制剂用于临床治疗纤维化疾病，例如肝硬化和肾纤维化等疾病的可能。现有的1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸合成方法由四步组成(W.Holzer等,J.HeterocyclicChem.,1993,30,865-872；D.A.Evans等,J.Am.Chem.Soc.,2000,122,1635-1649；J.Orrego-Hernánde本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑(2‑吡啶基)‑吡唑‑3‑甲酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a)在催化剂的存在下，将含有3,5‑吡唑二甲酸与吡啶和/或吡啶衍生物的原料在溶液中反应，所述催化剂包含铜盐；b)加入金属离子清除剂除去配位下的铜元素，得到1‑(2‑吡啶基)‑吡唑‑3‑甲酸和/或其衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸及其衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a)在催化剂的存在下，将含有3,5-吡唑二甲酸与吡啶和/或吡啶衍生物的原料在溶液中反应，所述催化剂包含铜盐；b)加入金属离子清除剂除去配位下的铜元素，得到1-(2-吡啶基)-吡唑-3-甲酸和/或其衍生物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂中的铜盐选自Cu+、Cu2+中的至少一种；优选地，所述催化剂中的铜盐为Cu2+。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂包括可溶性铜盐；优选地，所述可溶性铜盐选自硫酸铜、氯化铜、溴化铜、乙酸铜、硝酸铜、对三氟甲磺酸铜、高氯酸铜、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述吡啶衍生物选自具有式I所示化学式的化合物中的至少一种：其中，R各自独立地选自C1-4烷基，n为1或2；优选地，R为甲基，n为1；更优选地，所述吡啶衍生物选自3-甲基吡啶、4-甲基吡啶中的至少一种。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属离子清除剂包括硫化钠、硫化钾；优选地，所述金属离子清除剂为饱和硫化钠溶液。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，3,5-吡唑二甲酸与所述催化剂的摩尔比...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄德光，相仕群，张晓峰，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，
类型：发明
国别省市：福建,35