用于控制外寄生虫的杂芳基-1,2,4-三唑和杂芳基-四唑化合物制造技术

本发明专利技术提供了式(I)的化合物:其中:X是O或S；Q

Heteroaryl-1,2,4-triazole and heteroaryl-tetrazole compounds for the control of ectoparasites

The invention provides a compound of formula (I): where X is O or S;

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制外寄生虫的杂芳基-1,2,4-三唑和杂芳基-四唑化合物本专利技术涉及新的杂芳基-1,2,4-三唑和杂芳基-四唑化合物，涉及包含所述化合物的制剂和其在控制动物体表的外寄生虫中的用途。本专利技术属于害虫控制领域，特别是控制动物体表的外寄生虫。由于感染本身和由寄生虫传播的疾病，寄生虫感染导致动物的显著痛苦。此外，家畜动物中的寄生虫感染可导致显著的经济损失。这例如在养牛业中被观察到，其中蜱寄生尤其导致重大损失。当蜱大量进食时，它们会消耗大量血液，这会导致贫血和营养物质流失。此外，由蜱引起的刺激导致牛的食物摄入减少。所有这些因素都会对体重增加和产奶量产生负面影响(Rajput等人,J.ZhejiangUniv.SCIENCEB,2006,7(11):912-921)。此外，蜱对兽皮造成伤害(Rajput等人)并使牛易受细菌和真菌感染。已知许多疾病通过蜱传播的病原体传播，其中有牛疾病牛巴贝斯虫病，也称为梨形虫病或血尿热，和牛边虫病，也称为牛胆病(Rajput等人)。这些疾病导致更低的体重增加、减少的产奶量和增加的死亡率。有许多市售的化合物常用于控制外寄生虫。对于家畜动物，这些包括双甲脒；氟啶蜱脲；合成拟除虫菊酯，例如氯菊酯；大环内酯类，例如伊维菌素；和有机磷酸酯。对于伴侣动物，这些包括氟虫腈；合成拟除虫菊酯；和GABA-门控氯离子通道抑制剂，例如fluralaner。尽管市场上有大范围的产品，仍然需要有效控制外寄生虫的备择化合物。WO2006/004924公开了一系列杂芳基-咪唑化合物，其是CXCR3受体的调节剂。CXCR3受体的调节剂可用于治疗和预防某些炎症性和免疫调节性障碍和疾病。本专利技术提供了新的杂芳基-1,2,4-三唑和杂芳基-四唑化合物，其可用于控制害虫，尤其是控制动物体表的外寄生虫。本专利技术提供了式I的化合物:其中:X是O或S；Q1和Q2独立地是CR5或N，条件是Q1和Q2中的至少一个是N；Y是直接键或CH2；R1是H；任选被选自以下的一个取代基取代的C1-C6烷基:CN、CONH2、COOH、NO2和-Si(CH3)3；C1-C6卤代烷基；C2-C6烯基；C2-C6卤代烯基；C2-C6炔基；C2-C6卤代炔基；C3-C4环烷基-C1-C2烷基-，其中所述C3-C4环烷基任选被1或2个卤素原子取代；氧杂环丁烷-3-基-CH2-；或任选被卤素或C1-C3卤代烷基取代的苄基；R2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选被一至三个取代基取代，条件是所述一个或多个取代基不在与键合至基团的碳毗邻的任一碳上，各自独立地选自:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、NO2、SF5、CN、CONH2、COOH和C(S)NH2；R3是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选被选自以下的一个取代基取代:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C3-C4环烷基、卤素或羟基；R5是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C4环烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基C(O)-或(C1-C3烷氧基)2CH-；或其盐。在另一个实施方案中，本专利技术提供了式I的化合物:其中:X是O或S；Q1和Q2独立地是CR5或N，条件是Q1和Q2中的至少一个是N；Y是直接键或CH2；R1是H；任选被选自以下的一个取代基取代的C1-C6烷基:CN、CONH2、COOH和NO2；C1-C6卤代烷基；C2-C6烯基；C2-C6卤代烯基；C2-C6炔基；C2-C6卤代炔基；C3-C4环烷基-C1-C2烷基-，其中所述C3-C4环烷基任选被1或2个卤素原子取代；氧杂环丁烷-3-基-CH2-；或任选被卤素或C1-C3卤代烷基取代的苄基；R2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选被一至三个取代基取代，条件是所述一个或多个取代基不在与键合至基团的碳毗邻的任一碳上，各自独立地选自:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、NO2、SF5、CN、CONH2和COOH；R3是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选被选自以下的一个取代基取代:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C3-C4环烷基、卤素或羟基；R5是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C4环烷基或C1-C3烷氧基；或其盐。本专利技术还提供了包含本专利技术化合物或其盐，和至少一种可接受的载体的制剂。本专利技术提供了用于治疗的本专利技术化合物或其盐。本专利技术提供了用于控制动物体内或体表寄生虫的本专利技术化合物或其盐。本专利技术进一步提供了用于控制动物体表的外寄生虫的本专利技术化合物或其盐。本专利技术进一步提供了用于预防和/或治疗由外寄生虫传播的疾病的本专利技术化合物或其盐。本专利技术提供了本专利技术化合物或其盐在制备用于控制动物体内或体表寄生虫的药物中的用途。本专利技术进一步提供了本专利技术化合物或其盐在制备用于控制动物体表的外寄生虫的药物中的用途。本专利技术进一步提供了本专利技术化合物或其盐在制备用于预防和/或治疗由外寄生虫传播的疾病的药物中的用途。本专利技术提供了本专利技术化合物或其盐在控制动物体内或体表寄生虫中的用途。本专利技术进一步提供了本专利技术化合物或其盐在控制动物体表的外寄生虫中的用途。本专利技术提供了一种控制有需要的动物体内或体表的寄生虫的方法，包括给予有效量的本专利技术化合物或其盐。本专利技术进一步提供了一种控制有需要的动物体表的外寄生虫的方法，包括给予有效量的本专利技术化合物或其盐。本专利技术进一步提供了一种预防和/或治疗由外寄生虫传播的疾病的方法，包括将有效量的本专利技术化合物或其盐给予有需要的动物。本专利技术另外提供了一种控制害虫的方法，包括使害虫或其环境与有效量的本专利技术化合物或其盐接触。如本文所用，术语“C1-C6烷基”是指具有一至六个碳原子的直链或支链的、单价饱和脂族链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等。类似地，术语“C1-C3烷基”包括甲基、乙基、异丙基等。如本文所用，术语“C1-C6卤代烷基”指被一个或多个可以相同或不同的卤素原子取代的C1-C6烷基基团。实例包括三氟甲基、2-氟乙基、3-氟丙基、3,3,3-三氟丙基、4-氯丁基等。类似地，术语“C1-C3卤代烷基”包括三氟甲基、2-氟乙基、3-氟丙基、3,3,3-三氟丙基等。如本文所用术语“C1-C3卤代烷硫基”指通过硫原子连接的C1-C3卤代烷基基团。如本文所用，术语“C3-C4环烷基”指环丙基或环丁基。如本文所用，术语“C3-C4环烷基-C1-C2烷基-”指通过C1-C2烷基链连接的C3-C4环烷基。如本文所用，术语“C2-C6烯基”指具有二至六个碳原子和一个双键的直链或支链烯基链，例如乙烯基、丙-1-烯基、丁-2-烯基等。如本文所用，术语“C2-C6卤代烯基”指被一个或多个可以相同或不同的卤素原子取代的C2-C6烯基基团。如本文所用，术语“C2-C6炔基”指具有2-6个碳原子和一个三键的直链或支链炔基链，例如乙炔基、丙-2-炔基、丁-3-炔基等。如本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.下式的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.05 US 62/3320041.下式的化合物其中:X是O或S；Q1和Q2独立地是CR5或N，条件是Q1和Q2中的至少一个是N；Y是直接键或CH2；R1是H；任选被选自以下的一个取代基取代的C1-C6烷基:CN、CONH2、COOH、NO2和-Si(CH3)3；C1-C6卤代烷基；C2-C6烯基；C2-C6卤代烯基；C2-C6炔基；C2-C6卤代炔基；C3-C4环烷基-C1-C2烷基-，其中所述C3-C4环烷基任选被1或2个卤素原子取代；氧杂环丁烷-3-基-CH2-；或任选被卤素或C1-C3卤代烷基取代的苄基；R2是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选被一至三个取代基取代，条件是所述一个或多个取代基不在与键合至基团的碳毗邻的任一碳上，各自独立地选自:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、NO2、SF5、CN、CONH2、COOH和C(S)NH2；R3是C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；R4是吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪，其中所述吡啶、嘧啶、吡嗪或哒嗪任选被选自以下的一个取代基取代:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C3-C4环烷基、卤素或羟基；R5是H、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C4环烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基C(O)-或(C1-C3烷氧基)2CH-；或其盐。2.根据权利要求1的化合物或盐，其中Y是直接键。3.根据权利要求1或权利要求2的化合物或盐，其中X是O。4.根据权利要求1至3中的任一项的化合物或盐，其中R3是甲基。5.根据权利要求1至4中的任一项的化合物或盐，其中Q1是N，Q2是CR5并且R5是H、甲基或(CH3CH2O)2CH-。6.根据权利要求1至5中的任一项的化合物或盐，...

【专利技术属性】
技术研发人员：P托萨蒂，JY瓦赫，
申请(专利权)人：瑞士伊兰科动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH