一种苯甲酸阿格列汀的工业化生产方法技术

一种苯甲酸阿格列汀的工业化生产方法，属于工业化制药技术领域，包括三大步骤，即第一步制备阿格列汀中间体AGI，第二步制备阿格列汀中间体AGⅡ，第三步制备苯甲酸阿格列汀；其有益效果是反应条件适当，操作简便易于实现；只需制备阿格列汀中间体AGⅡ，再将AGⅡ和苯甲酸通过四氢呋喃合成，即可得到苯甲酸阿格列汀，节省了工艺，降低了成本；使用的溶剂对环境污染小，操作安全；在大规模的工业化生产条件下，现有的平均收率只有30%左右，而本申请在最后产量达到19.32kg的情况下，最终产品的收率达到了94.77%，总收率达到了60.11%，能够保持很高的品质和纯度；大大提高了生产效率。

【技术实现步骤摘要】
一种苯甲酸阿格列汀的工业化生产方法
本专利技术属于工业化制药
，特别是一种苯甲酸阿格列汀的工业化生产方法。
技术介绍
苯甲酸阿格列汀(Alogliptinbenzoate)，化学名为：2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐，其形态为白色或类白色的结晶性粉末。在二甲亚砜中易溶，在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。其分子式为：C18H21N5O2.C7H6O2，分子量为：461.51。化学结构如下。。苯甲酸阿格列汀是丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，具有高选择性，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。对于苯甲酸阿格列汀的工业化生产方法，已公开了很多，如专利文献CN102942556A、CN103980249A、CN104592195A、CN103467445A、CN105367546A、CN106336396A、CN106632242A等，这些公开的方法都是在实验室进行的小剂量工业化生产方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯甲酸阿格列汀的工业化生产方法，包括第一步制备阿格列汀中间体AGI，其特征在于还包括第二步制备阿格列汀中间体AG2和第三步制备苯甲酸阿格列汀；所述第二步制备阿格列汀中间体AG2的具体工艺如下：⑴将异丙醇和纯化水加入到300L搪玻璃反应釜中，开启搅拌，依次加入阿格列汀中间体AG1、R‑3‑氨基哌啶二盐酸盐和碳酸钾，搅拌均匀；⑵加热升温，使300L搪玻璃反应釜内温度升至55~65℃范围内，搅拌，控温反应16~20h，16h后开始TLC监控至反应结束；⑶反应结束后降温至40~45℃，过滤至300L搪玻璃浓缩釜中，然后在抽滤器中加入异丙醇，充分搅洗滤饼，再继续过滤，合并滤液至300L不锈钢反应...

【技术特征摘要】
1.一种苯甲酸阿格列汀的工业化生产方法，包括第一步制备阿格列汀中间体AGI，其特征在于还包括第二步制备阿格列汀中间体AG2和第三步制备苯甲酸阿格列汀；所述第二步制备阿格列汀中间体AG2的具体工艺如下：⑴将异丙醇和纯化水加入到300L搪玻璃反应釜中，开启搅拌，依次加入阿格列汀中间体AG1、R-3-氨基哌啶二盐酸盐和碳酸钾，搅拌均匀；⑵加热升温，使300L搪玻璃反应釜内温度升至55~65℃范围内，搅拌，控温反应16~20h，16h后开始TLC监控至反应结束；⑶反应结束后降温至40~45℃，过滤至300L搪玻璃浓缩釜中，然后在抽滤器中加入异丙醇，充分搅洗滤饼，再继续过滤，合并滤液至300L不锈钢反应釜中，待300L搪玻璃浓缩釜清洗干净后，将合并后的滤液再转入300L搪玻璃浓缩釜中；⑷加热300L搪玻璃浓缩釜，使300L搪玻璃浓缩釜内升温至60-70℃，打开真空泵，减压浓缩至干，得到棕黄色半固体；⑸再次向300L搪玻璃浓缩釜中加入四氢呋喃，保持300L搪玻璃浓缩釜内温度为60-70℃，继续减压浓缩至干，停止蒸馏；⑹加入四氢呋喃，搅拌使溶解，加入无水硫酸钠，搅拌干燥11-13h；⑺过滤至300L不锈钢反应釜中，滤饼再用四氢呋喃洗涤2次，合并所有滤液再转至300L搪玻璃反应釜，保持釜内温度为60-70℃，滤液减压浓缩至干；⑻加入无水乙醇，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗庆林，宋绍华，龚胡荣，
申请(专利权)人：重庆科瑞南海制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：重庆,50