一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明专利技术的盐酸可乐定缓释片，其组成为：活性成分0.1‑0.5份，复合聚合物骨架系统8‑18份，崩解剂10‑18份，粘合剂12‑18份，稀释剂15‑30份，润滑剂0.1‑2份，所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。本发明专利技术首次将盐酸可乐定和灯盏乙素联合应用用于制备降压的缓释片，通过对配方进行优化筛选，经过效果试验研究发现，盐酸可乐定和灯盏乙素联合应用能够显著提高降压效果，取得了协同增效作用。

A clonidine hydrochloride sustained-release tablet and its preparation method

The invention relates to a clonidine hydrochloride sustained-release tablet and a preparation method thereof, belonging to the field of pharmaceutical preparations. The sustained-release tablets of clonidine hydrochloride are composed of 0.1 0.5 active ingredients, 8 18 composite polymer skeleton systems, 10 18 disintegrating agents, 12 18 binders, 15 30 diluents and 0.1 2 lubricants. The active ingredients are clonidine hydrochloride and breviscapine, and the composite polymer skeleton system is composed of methyl cellulose and polyvinyl alcohol. For the first time, clonidine hydrochloride and scutellarin are combined to prepare hypotensive sustained-release tablets. The formula is optimized and screened. Through the effect test, it is found that the combined application of clonidine hydrochloride and scutellarin can significantly improve the hypotensive effect and achieve synergistic effect.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸可乐定缓释片及其制备方法。
技术介绍
盐酸可乐定是20世纪60年代初合成的咪唑啉衍生物，为α2-肾上腺素受体激动剂，直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动，临床上主要用于治疗高血压、高血压急症、偏头痛，绝经期潮热，痛经以及戒绝阿片瘾毒症状。目前，盐酸可乐定已上市制剂存在片剂、滴丸、注射液及透皮贴等。盐酸可乐定缓释片由美国AddrenexPharmaceuticals公司研制，2009年9月29日获得美国FDA批准用于治疗高血压，规格：0.1mg、0.2mg。2009年9月30日，ShionogiPharma公司向FDA提交了追加盐酸可乐定缓释片适应症的新药补充申请，并于2010年9月28日获得美国FDA批准用于治疗6～17岁儿童和青少年的ADHD，可作为单药治疗也可作为中枢兴奋药的辅助用药，0.1mg规格的盐酸可乐定缓释片于2011年1月在美国上市销售。灯盏乙素是灯盏花的主要化学成分，现代药理学研究显示其具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等功效，同时具有扩张脑血管的作用，能降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善微循环，并有对抗血小板聚集作用，临床上课用于治疗缺血性脑血管疾病。现有技术中并没有将盐酸可乐定和灯盏乙素联合应用的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种降压效果优异的盐酸可乐定缓释片及其制备方法。本专利技术解决该技术问题的技术方案是一种盐酸可乐定缓释片，其组成为：活性成分0.1-0.5份复合聚合物骨架系统8-18份崩解剂10-18份粘合剂12-18份稀释剂15-30份润滑剂0.1-2份所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。优选的，其组成为：活性成分0.2-0.4份复合聚合物骨架系统10-15份崩解剂12-16份粘合剂14-16份稀释剂18-26份润滑剂0.2-1份所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。更优选的，其组成为：活性成分0.3份复合聚合物骨架系统12份崩解剂14份粘合剂15份稀释剂22份润滑剂0.5份所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。所述盐酸可乐定和灯盏乙素的重量份比为1:1-3:1。所述甲基纤维素和聚乙烯醇的重量比为1:4-4:1，优选的，所述甲基纤维素和聚乙烯醇的重量比为4:1。所述稀释剂包括磷酸钙、硫酸钙、微晶纤维素、糊精和甘露醇中的一种或多种。所述粘合剂包括乳糖、可压性淀粉和聚维酮中的一种或多种。所述崩解剂包括干燥淀粉、二氧化硅、海藻酸和交联聚维酮中的一种或多种。本专利技术同时提供了上述盐酸可乐定缓释片的制备方法，包括以下步骤：按配方比例称取原料，将活性成分盐酸可乐定和灯盏乙素与复合聚合物骨架系统混合均匀，加入稀释剂，粘合剂，崩解剂和润滑剂，制粒，压片，即得。本专利技术的有益效果：本专利技术首次将盐酸可乐定和灯盏乙素联合应用用于制备降压的缓释片，通过对配方进行优化筛选，经过效果试验研究发现，盐酸可乐定和灯盏乙素联合应用能够显著提高降压效果，取得了协同增效作用。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。实施例盐酸可乐定缓释片的制备根据表1的重量份配比配方制粒，压片，制备盐酸可乐定缓释片实施例1-3和对比例1-2。表1盐酸可乐定缓释片配方实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2盐酸可乐定0.10.120.150.20灯盏乙素0.10.080.0500.2甲基纤维素1212121212聚乙烯醇33333干燥淀粉66666交联聚维酮66666乳糖1515151515硫酸钙1010101010微晶纤维素1010101010硬脂酸镁0.50.50.50.50.5试验一盐酸可乐定缓释片单次给药对自发性高血压大鼠(SHR)的血压下降幅度的影响将90只体重190-220g的10周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为6组，每组15只，分别为空白对照组(蒸馏水)、实施例1组(实施例1的缓释片)、实施例2组(实施例2的缓释片)、实施例3组(实施例3的缓释片)、对照例1组(对比例1的缓释片)和对照例2组(对比例2的缓释片)。实验前分别测定各组自发性高血压大鼠(SHR)清醒时的血压三次，观察其是否正常，不正常的大鼠则替换掉。给药前测定血压作为基础值，然后分别灌胃给药，于给药后的1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h和36h测定血压，结果如表2所示。表2盐酸可乐定缓释片单次给药对自发性高血压大鼠(SHR)的血压下降幅度的影响空白对照组实施例1组实施例2组实施例3组对照例1组对照例2组0181.23±4.23182.34±4.34184.34±5.21184.32±3.43188.43±1.32182.98±5.341h181.45±3.45148.45±2.24151.76±2.54148.34±2.45162.67±1.24170.23±2.322h182.34±1.43150.23±1.45153.87±1.24149.34±2.34169.54±2.34169.45±3.454h184.23±2.32149.23±2.76152.46±1.83150.26±2.41161.24±2.45171.34±3.546h182.32±1.32151.24±1.66151.98±1.35148.26±3.04169.45±2.54172.23±2.348h181.98±2.43152.58±2.98153.34±1.45149.54±2.78169.34±2.45168.45±3.4212h183.43±1.89152.26±3.01150.45±1.23151.23±2.31168.34±3.68168.89±4.3524h183.54±1.54153.34±1.56154.98±2.45153.25±2.54168.34±4.24171.65±1.5636h183.34±2.43170.54±3.45171.23±2.56170.34±2.43180.65±1.56180.45±3.35根据以上结果可知，各组别单次给药对自发性高血压大鼠(SHR)的血压下降幅度的影响不同，其中空白对照组由于服用蒸馏水在36h内血压没有变化，对比例1组的血压下降20左右，对比例2组的血压下降12左右，而实施例1-3组的血压下降35左右，效果显著。试验二盐酸可乐定缓释片多次给药对自发性高血压大鼠(SHR)的血压下降幅度的影响将90只体重190-220g的10周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为6组，每组15只，分别为空白对照组(蒸馏水)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸可乐定缓释片，其特征在于，其组成为：活性成分0.1‑0.5份复合聚合物骨架系统8‑18份崩解剂10‑18份粘合剂12‑18份稀释剂15‑30份润滑剂0.1‑2份所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸可乐定缓释片，其特征在于，其组成为：活性成分0.1-0.5份复合聚合物骨架系统8-18份崩解剂10-18份粘合剂12-18份稀释剂15-30份润滑剂0.1-2份所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。2.根据权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，其组成为：活性成分0.2-0.4份复合聚合物骨架系统10-15份崩解剂12-16份粘合剂14-16份稀释剂18-26份润滑剂0.2-1份所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。3.根据权利要求2所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，其组成为：活性成分0.3份复合聚合物骨架系统12份崩解剂14份粘合剂15份稀释剂22份润滑剂0.5份所述活性成分由盐酸可乐定和灯盏乙素组成，所述复合聚合物骨架系统由甲基纤维素和聚乙烯醇组成。4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸可乐定缓释片，其特征在于，所述盐酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，孙桂玉，刘晓霞，王清亭，杜昌余，刘振玉，方东兵，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37