一种二氢吡喃并吡唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种二氢吡喃并吡唑类化合物及其制备方法和应用。所述化合物具有式（I）所示的结构或其药学上可接受的盐；其中，R1选自氢、C1‑6直链烷基、C1‑6环烷基、C1‑6卤代烷基、环状或直链C1‑6烷氧基、取代或非取代苯基、取代或非取代2‑吡啶基；R2选自C1‑10烷基、C1‑10卤代烷基、芳基取代C1‑6烷基或含环烷基的C3‑12烷基；R3、R4、R5、R6、R7各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、取代或非取代C1‑6烷基、取代或非取代C1‑6烷氧基。本发明专利技术所述二氢吡喃并吡唑类化合物结构新颖，制备方法简单，且对于AKR1C3具有明显的抑制作用，甚至明显优于阳性对照药物甲氯酚那酸，可作为AKR1C3抑制剂使用，可制备成为AKR1C3相关疾病的药物应用，尤其是制备成为治疗前列腺癌的药物进行应用。

A dihydropyran-pyrazole compound and its preparation method and Application

The invention discloses a dihydropyran pyrazole compound, a preparation method and application thereof. The compounds have the structure shown in Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof; where R1 is selected from hydrogen, C1_6 linear alkyl, C1_6 cycloalkyl, C1_6 halogenated alkyl, cyclic or linear C1_6 alkoxy, substituted or non-substituted phenyl, substituted or non-substituted 2_pyridyl; and R2 is selected from C1_alkyl, C1_halogenated alkyl, aryl substituted C1_alkyl or C3_alkyl containing cycloalkyl groups. 12 alkyl; R3, R4, R5, R6 and R7 are separately selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, nitro, substituted or non-substituted C1_6 alkyl, substituted or non-substituted C1_6 alkoxy groups. The dihydropyran-pyrazole compound has novel structure, simple preparation method, obvious inhibitory effect on AKR1C3, even better than the positive control drug cresol-namic acid, can be used as an AKR1C3 inhibitor, and can be used as a drug for AKR1C3-related diseases, especially as a drug for prostate cancer.

【技术实现步骤摘要】
一种二氢吡喃并吡唑类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学领域，具体地，涉及一种二氢吡喃并吡唑类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
前列腺癌目前已经成为威胁我国男性健康的第3大恶性肿瘤，也被形容为“沉默的杀手”，其早期不易被发现，通常确诊时病情已发展至晚期。前列腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，雄激素在前列腺癌的发生、发展过程中发挥着重要的作用。因此，以降低血清雄激素水平和拮抗雄激素受体为目的内分泌治疗是晚期前列腺癌的一线治疗方法。然而，经过14～30个月的中位时间后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistantprostatecancer，CRPC)，剩余的中位生存期只有1～2年。CRPC发病机制极其复杂，目前还没有理想的治疗药物。以Docetaxel(多西他赛，多西紫杉醇)为基础的化疗方案是目前CRPC的标准一线治疗方案。虽然这种药物的化疗能够延缓疾病的进展，然而化疗的不良反应也严重影响患者的生活质量，且只有25％～50％的患者对化学治疗反应性较好。新型内分泌治疗药物近期上市(雄激素合成抑制剂阿比特龙，Abiraterone，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二氢吡喃并吡唑类化合物，其特征在于，具有式（I）所示的结构或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
1.一种二氢吡喃并吡唑类化合物，其特征在于，具有式（I）所示的结构或其药学上可接受的盐：；其中，R1选自氢、C1-6链状烷基、C1-6卤代链状烷基、C3-6环烷基、C3-6杂环烷基、取代或非取代苯基、取代或非取代2-吡啶基；R2选自C1-10链状烷基、C1-10卤代链状烷基、芳基取代C1-6链状烷基或含环烷基的C3-12烷基；R3、R4、R5、R6、R7各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、取代或非取代C1-6链状烷基、取代或非取代C1-6烷氧基；所述取代基为卤素或C1-4直链烷基。2.根据权利要求1所述二氢吡喃并吡唑类化合物，其特征在于，所述R1选自氢、C1-4链状烷基、C3-6环烷基、呋喃-3-基、卤代苯基、卤代2-吡啶基；所述R2选自C1-10链状烷基、C1-10卤代链状烷基、苯基取代C1-6链状烷基或C3-6环烷基的C3-12烷基；所述R3、R4、R5、R6、R7各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、硝基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。3.根据权利要求2所述二氢吡喃并吡唑类化合物，其特征在于，所述R1选自氢、甲基、环戊基、呋喃-3-基、吡啶-2-基或2-氟苯基；R2选自甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、(3-甲基)丁基、(4-甲基)戊基、(2,2-二甲基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑雪花，吴德燕，姜赞，王小雨，潘淑琼，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44