一种连翘挥发油自微乳及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种连翘挥发油自微乳，其特征在于：它是由以下重量份的原料制成：油酸乙酯10份、吐温‑20 81份、乙醇9份、连翘挥发油11～25份。本发明专利技术还提供了一种连翘挥发油自微乳的制备方法，采用本发明专利技术生产的连翘挥发油自微乳，外观澄清透明，呈均匀淡蓝色乳光、粒径均小于100nm，具有良好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种连翘挥发油自微乳及其制备方法
本专利技术涉及一种连翘挥发油自微乳及其制备方法。
技术介绍
自微乳化给药系统(SMEDDS)是包含油相、乳化剂、助溶剂的固体或液体系统，乳化所需要的自由能非常低，在体外37℃水浴，温和搅拌下或体内胃肠道的蠕动下自发成微乳，形成粒径在100nm以下的自乳化释药系统。SMEDDS物理稳定性好，并且体积小，是比乳剂更好的口服给药形式。SMEDDS作为一种优良的给药系统，能有效增加难溶性药物的溶解度，且由于乳滴的分散度大，药物吸收快，可明显提高生物利用度。连翘是木犀科植物连翘Forsysuspense(Thunb.)Vahl的干燥果实。味苦性微寒，能清热解毒，消肿散结，疏散风热。连翘的果实中含有丰富的挥发油，青翘中的挥发油含量约2％。研究发现连翘挥发油具有显著的抗炎、抗菌、抗病毒、解热作用。但其水溶性差，易挥发，性质不稳定，目前相关制剂研究报道少，如李凡.连翘挥发油不同馏分药效学及自乳化给药系统的研究[D].西安:西北大学:200933(02):1-72.，用目测、手动搅拌观察乳化后的液面油滴面积和是否分层来优选出配方组成，实验数据存在人为误差，缺少科学依据，优化得到的处方，乳化能量高，在实际生产中需要更高的成本，操作复杂，可行性较低。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种连翘挥发油自微乳，其特征在于：它是由以下重量份的原料制成：油酸乙酯10份、吐温-2081份、乙醇9份、连翘挥发油11～25份。进一步地，它是由以下重量份的原料制成：油酸乙酯10份、吐温-2081份、乙醇9份、连翘挥发油25份。进一步地，所述连翘挥发油的制备方法是取连翘生药材，用挥发油提取器，采用常规方法提取后，用无水硫酸钠脱水得到。本专利技术还提供了一种连翘挥发油自微乳制备方法，其特征在于：它包含如下步骤：a、吐温-20与乙醇按比例混合均匀后，再与油酸乙酯混合，搅拌均匀，得混合液；b、连翘挥发油按比例加入混合液中，在恒温水浴条件下加热溶解，搅拌均匀，得澄清透明的油相；c、在恒温匀速磁力搅拌下，将油相按比例滴入恒温液体中，在固定时间段，设定的波长下测透光率，直至透光率稳定且乳化完全后停止搅拌，室温静置24h得到连翘挥发油自微乳。进一步地，步骤a所述吐温-20与乙醇体积比为81:9；和/或，步骤a所述油酸乙酯与吐温-20和乙醇混合液的体积比为10:90。进一步地，步骤b所述连翘挥发油与混合液体积比为25:100；和/或，步骤b所述恒温水浴温度为37℃。进一步地，步骤c所述恒温为37℃，匀速为100r·min-1；和/或，步骤c所述液体为去离子水、pH6.8PBS、0.1mol·L-1盐酸溶液，优选去离子水；和/或，步骤c所述油相与恒温液体的体积比为1:25、1:50、1:100、1:200，优选1:100；和/或，步骤c所述固定时间段为每隔30s，设定的波长为600nm。本专利技术提供的连翘挥发油自微乳，解决了连翘挥发油口服刺激性大、生物利用度差的问题，显著提高了释药速度，使临床用药更加方便。通过本专利技术提供的连翘挥发油自微乳制备方法筛选得到的连翘挥发油自微乳粒径更小、稳定性更高，且在乳化过程中耗能更低、效率更高。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1连翘挥发油自微乳中油相、乳化剂、助乳化剂的伪三元相图图2连翘挥发油SMEDDS乳化后微乳的透射电镜照片图3连翘挥发油微乳的粒径分布图图4连翘挥发油微乳的电位分布图具体实施方式实施例1、连翘挥发油的制备取连翘生药材50g于烧瓶中，加水500ml与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸，并保持微沸5小时，至测定器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，回收，加无水硫酸钠脱水，得到提取率为1.7％的淡黄色澄明油状液体即为连翘挥发油。实施例2、连翘挥发油自微乳的制备a、吐温-20与乙醇以体积比81:9混合均匀后，再与油酸乙酯以体积比90:10混合，搅拌均匀，得吐温-20:乙醇:油酸乙酯(81:9:10)的混合液；b、连翘挥发油与混合液以体积比25:100混合后，在37℃水浴条件下加热溶解，搅拌均匀，得澄清透明的油相；c、在温度37℃，转速100r·min-1的磁力搅拌下，将油相以1:100体积比滴入37℃去离子水中自乳化，每隔30s测定在600nm波长下的透光率，直至透光率稳定且乳化完全后停止搅拌，室温静置24h得到连翘挥发油自微乳。以下通过试验例的方式来说明本专利技术的有益效果：仪器与材料ZEN3690马尔文纳米粒度分析仪(英国马尔文仪器有限公司)，85-2A数显恒温测速磁力搅拌器(常州越新仪器制造有限公司)，JEM-2100型透射电子显微镜(日本电子株式会社)，电子恒温水浴锅(北京中兴伟业仪器有限公司)，Sartorius11D型电子分析天平(德国Sartorius公司)，湘仪TG16-WS台式高速离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司)。青翘(批号：1705075)，购自四川新荷花中药饮片股份有限公司；油酸乙酯(EO，国药集团化学试剂有限公司)、油酸、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、吐温20均购自成都市科隆化学品有限公司；乙醇、异丙醇均为分析纯，去离子水(由优普超纯水制造系统制备)。试验例1、连翘挥发油自微乳处方优选一、连翘挥发油在各辅料中的溶解度考察取1ml连翘挥发油，分别与1ml的油酸、油酸乙酯(EO)、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、吐温20、辛酸葵酸三甘油酯、乙醇、丙三醇、PEG400、1.2-丙二醇溶液混合，涡旋混匀，3500r·min-1离心10min，观察连翘挥发油在其中的溶解情况。实验观察发现连翘挥发油与油酸、EO、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯混溶，可作为油相。聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、吐温20都可与连翘挥发油相溶，故可作为表面活性剂。除乙醇外丙三醇、PEG400、1.2-丙二醇与连翘挥发油不互溶，分层，故选用乙醇为助表面活性剂。二、处方试剂的筛选2.1油相与乳化剂相容性考察将筛选出的油相和乳化剂进行相容性试验，油相选用油酸、EO、大豆油、肉豆蔻酸异丙酯；乳化剂选用聚氧乙烯蓖麻油、吐温80，吐温20。将乳化剂和助乳化剂按照一定的比例混合，将油相和混合乳化剂分别按1:9，2:8，3:7，4:6，7:3，比例搅拌混合均匀，取无相分离的混合物1ml滴入37℃的100倍量去离子水中，于100r·min-1恒速磁力搅拌，观测乳化情况。目测等级设定为A：乳化时间＜1min，溶液呈澄清或略泛蓝色乳光；B：乳化时间＜1min，略浊，呈蓝白色；C：乳化时间1～2min，呈亮白色不透明液体；D：乳化时间＞2min，色泽暗，呈灰白色，略带油状；E：难乳化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种连翘挥发油自微乳，其特征在于：它是由以下重量份的原料制成：油酸乙酯10份、吐温‑20 81份、乙醇9份、连翘挥发油11～25份。

【技术特征摘要】
1.一种连翘挥发油自微乳，其特征在于：它是由以下重量份的原料制成：油酸乙酯10份、吐温-2081份、乙醇9份、连翘挥发油11～25份。2.根据权利要求1所述的连翘挥发油自微乳，其特征在于：它是由以下重量份的原料制成：油酸乙酯10份、吐温-2081份、乙醇9份、连翘挥发油25份。3.根据权利要求1或2所述的连翘挥发油自微乳，其特征在于：所述连翘挥发油的制备方法是取连翘生药材，用挥发油提取器，采用常规方法提取后，用无水硫酸钠脱水得到。4.一种制备权利要求1或2所述连翘挥发油自微乳的方法，其特征在于：它包含如下步骤：a、吐温-20与乙醇按比例混合均匀后，再与油酸乙酯混合，搅拌均匀，得混合液；b、连翘挥发油按比例加入混合液中，在恒温水浴条件下加热溶解，搅拌均匀，得澄清透明的油相；c、在恒温匀速磁力搅拌下，将油相按比例滴入恒温液体中，在固定时间段，设定的波长下测透光率，直至...

【专利技术属性】
技术研发人员：李芸霞，曹小玉，彭成，郑立，汤韵秋，余琳媛，周忆梦，全云云，刘美辰，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：四川,51