α-氨基酰胺衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了α‑氨基酰胺衍生物及其用途，具体地，本发明专利技术涉及一类新颖的α‑氨基酰胺衍生物以及包含该类化合物的药物组合物。本发明专利技术还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗通过MAO‑B抑制剂进行调节的疾病包括神经退行性疾病，特别是帕金森病的药物中的用途。

Alpha-Aminoamide Derivatives and Their Applications

The invention discloses a derivative of alpha aminoamide and its use, in particular, the invention relates to a novel derivative of alpha aminoamide and pharmaceutical compositions containing the derivative. The invention also relates to a method for preparing such compounds and pharmaceutical compositions and their use in the preparation of drugs for treating diseases, including neurodegenerative diseases, regulated by MAO B inhibitors, especially Parkinson's disease.

【技术实现步骤摘要】
α-氨基酰胺衍生物及其用途
本专利技术属于药物
，具体涉及用于治疗帕金森病的化合物，包含所述化合物的药物组合物，及其使用方法和用途。特别地，本专利技术所述的化合物是可以作为MAO-B抑制剂的α-氨基酰胺衍生物。
技术介绍
帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一种常见的神经系统慢性退行性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7％。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10％的患者有家族史。帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

【技术特征摘要】
2017.07.14 CN 20171057309071.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：X为CR2或N；R1为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基或C6-C10芳基，其中，所述的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基和3-8元杂环基独立地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、C1-C6烷基、C2-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷基-S(＝O)2-C1-C6亚烷基-的基团所取代，所述的C6-C10芳基被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、C1-C6烷基、C2-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基和C1-C6烷基-S(＝O)2-C1-C6亚烷基-的基团所取代；R2为H、D、F、Cl、Br、I、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基；R3、R4各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或羟基取代的C1-C6烷基；R5为H、D、C2-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、羟基取代的C1-C6烷基或C3-C8环烷基-C0-C6亚烷基-；R6、R7各自独立地为H、D、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基、C6-C10芳基或5-10元杂芳基，其中，所述的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷氨基、羟基取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂环基、C6-C10芳基和5-10元杂芳基独立任选地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、I、OH、氧代(＝O)、NH2、NO2、CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基和3-8元杂环基的基团所取代；R8为H；m为1或2；和条件是式(I)所示的化合物不包括以下化合物：2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨基、羟基取代的C1-C4烷基、C3-C6环烷基、3-6元杂环基或C6-C10芳基，其中，所述的C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氨基、羟基取代的C1-C4烷基、C3-C6环烷基和3-6元杂环基独立地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、C1-C4烷基、C2-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4烷基-S(＝O)2-C1-C4亚烷基-的基团所取代，所述的C6-C10芳基被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、C1-C4烷基、C2-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4烷基-S(＝O)2-C1-C4亚烷基-的基团所取代。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、丙烯基、炔丙基、丙炔基、-CHF2、-CF3、-CHFCH2F、-CF2CHF2、-CH2CF3、-CH2CF2CHF2、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、-OCHF2、-OCF3、-OCHFCH2F、-OCF2CHF2、-OCH2CF3、-OCH2CF2CHF2、甲硫基、乙硫基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、羟甲基、2-羟基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、茚基或萘基，其中，所述的甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、丙烯基、炔丙基、丙炔基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、甲硫基、乙硫基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、羟甲基、2-羟基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基和吗啉基独立地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CHFCH2F、-CF2CHF2、-CH2CF3、-CH2CF2CHF2、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、-OCHF2、-OCF3、-OCHFCH2F、-OCF2CHF2、-OCH2CF3、-OCH2CF2CHF2、-CH2-S(＝O)2-CH3和-CH2-S(＝O)2-CH2CH3的基团所取代，所述的苯基、茚基和萘基独立地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-CHFCH2F、-CF2CHF2、-CH2CF3、-CH2CF2CHF2、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、-OCHF2、-OCF3、-OCHFCH2F、-OCF2CHF2、-OCH2CF3、-OCH2CF2CHF2、-CH2-S(＝O)2-CH3和-CH2-S(＝O)2-CH2CH3的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈康智，金传飞，张英俊，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44