The contents of the invention disclose an antibody urease conjugate with therapeutic and diagnostic effects. More specifically, the disclosure of the present invention relates to diagnostic and/or therapeutic conjugates prepared by coupling one or more complete antibodies with urease.
【技术实现步骤摘要】
抗体-尿素酶偶联物在诊断和治疗中的应用本申请是申请号为201480025121.X、申请日为2014年4月3日、专利技术名称为“抗体-尿素酶偶联物在诊断和治疗中的应用”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术公开的内容提供了具有治疗和诊断效用的抗体-尿素酶偶联物。更加具体而言,本专利技术公开的内容涉及通过将一个或多于一个完全抗体与尿素酶偶联而制备的诊断偶联物和/或治疗偶联物。
技术介绍
癌症占美国总死亡率的五分之一,并且是第二致死病因。癌症通常由细胞群的不受控的分化来表征。这种不受控的分化可涉及血细胞,例如各种不同类型的淋巴瘤,或在特定组织或器官中聚集的或特定组织或器官本身具有的细胞,例如,实体瘤,所述实体瘤例如,继发性或原发性乳腺肿瘤、肺肿瘤、肝肿瘤、食道肿瘤、胃肿瘤、肠肿瘤、脑肿瘤、骨肿瘤或前列腺肿瘤。多种治疗方式已计划用于癌症治疗。一种这样的治疗方式涉及使用特定酶抑制癌细胞的生长。本领域已知的一种这样的酶是尿素酶,其是催化尿素水解成二氧化碳和氨的酶。更加具体而言,尿素酶催化尿素水解以生成氨和氨基甲酸盐,生成的氨基甲酸盐随后通过自发水解作用降解而生成另一氨和碳酸。就这点而言,尿素酶的活性倾向于增加其所在的局部环境的pH值,因为尿素酶产生氨,氨为碱性分子。在本领域中,已意识到在治疗癌症中使用靶向肿瘤相关抗原的抗体的概念有一段时间(Herlynet.al.,(1980)CancerResearch40,717)。然而,就尿素酶而言,毒性成分是尿的酶降解产生的碱性环境。在这种情况下,所使用的抗体仅需要具有对对应抗原的高结合亲和性。虽然治疗性抗体可与尿素酶一 ...
【技术保护点】
1.一种抗体‑尿素酶偶联物,该偶联物包含共价结合至Jack Bean尿素酶的抗体,其中,所述抗体特异性识别且结合抗原并且所述抗体的分子量为至少150kDa,所述抗体具有两个或多于两个通过一个或多于一个连接体与Jack Bean尿素酶偶联的位点,从而使所述抗体与所述Jack Bean尿素酶的结合稳定,并且,其中,所述抗体‑尿素酶偶联物通过如下步骤形成:采用所述连接体的多个等同物处理所述抗体;添加所述Jack Bean尿素酶以形成所述抗体‑尿素酶偶联物,以及通过添加过量摩尔比的水解后的连接体使所形成的抗体‑尿素酶偶联物稳定。
【技术特征摘要】
2013.04.08 US 61/809,8421.一种抗体-尿素酶偶联物,该偶联物包含共价结合至JackBean尿素酶的抗体,其中,所述抗体特异性识别且结合抗原并且所述抗体的分子量为至少150kDa,所述抗体具有两个或多于两个通过一个或多于一个连接体与JackBean尿素酶偶联的位点,从而使所述抗体与所述JackBean尿素酶的结合稳定,并且,其中,所述抗体-尿素酶偶联物通过如下步骤形成:采用所述连接体的多个等同物处理所述抗体;添加所述JackBean尿素酶以形成所述抗体-尿素酶偶联物,以及通过添加过量摩尔比的水解后的连接体使所形成的抗体-尿素酶偶联物稳定。2.如权利要求1所述的抗体-尿素酶偶联物,所述偶联物还包含共价结合至所述抗体或所述JackBean尿素酶的治疗剂。3.如权利要求1所述的抗体-尿素酶偶联物,其中,所述抗体在三个或多于三个位点处共价结合至所述尿素酶。4.如权利要求1所述的抗体-尿素酶偶联物,所述偶联物包含共价结合至所述尿素酶的至少两个抗体。5.如权利要求4所述的抗体-尿素酶偶联物,其中,所述至少两个抗体中的每一个在两个或多于两个偶联位点处共价结合至所述尿素酶。6.如权利要求4所述的抗体-尿素酶偶联物,其中,所述至少两个抗体中的至少一个抗体在三个或多于三个偶联位点处共价结合至所述尿素酶。7.如权利要求1所述的抗体-尿素酶偶联物,其中,所述抗体不指向异常朊病毒。8.如权利要求1所述的抗体-尿素酶偶联物,其中,所述连接体的多个等同物是摩尔比为约3.8∶1的连接体∶抗体。9.如权利要求1所述的抗体-尿素酶偶联...
【专利技术属性】
技术研发人员:巢立文,
申请(专利权)人:赫利克斯生物药品公司,
类型:发明
国别省市:加拿大,CA
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