一种不对称合成(S)-丙克拉莫的方法技术

本发明专利技术公开了一种不对称合成(S)‑丙克拉莫的新方法。该方法以外消旋的α‑卤代戊二酸二酯为起始原料，在双噁唑啉手性配体和金属钴催化下，与间甲氧基苯基溴化锌发生不对称Negishi交叉偶联反应，得到间甲氧基苯基取代的戊二酸二酯，然后经LiAlH4还原生成(S)‑2‑(3‑甲氧基苯基)戊二醇，最后经胺化关环与脱甲基制得(S)‑丙克拉莫。本发明专利技术首次利用不对称Negishi交叉偶联反应直接构建(S)‑丙克拉莫的手性中心，合成路线简短，反应条件温和，总产率为51％。

【技术实现步骤摘要】
一种不对称合成(S)-丙克拉莫的方法
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种新的不对称催化合成(S)-丙克拉莫的方法。
技术介绍
(S)-丙克拉莫(Preclamol，式1)是一种治疗帕金森综合症等精神病的药物，是多巴胺受体的拮抗剂(Hacksell,U.；Arvidsson,L.E.；Svensson,U.；Nilsson,J.L.G.；Sanchez,D.；Wikstroem,H.；Lindberg,P.；Hjorth,S.；Carlsson,A.J.Med.Chem.1981,24,1475.Metman,L.V.；Sethy,V.H.；Roberts,J.R.；Bravi,D.；Hoff,J.I.；Mouradian,M.M.；Chase,T.N.MovDisord1994,9,577.)。由于(S)-丙克拉莫具有重要的生理活性，许多学者研究其合成方法。(S)-丙克拉莫结构中有一个手性碳原子，合成关键是构建该手性中心。目前，获得(S)-丙克拉莫的方法主要有外消旋体拆分法、手性诱导法以及不对称催化法。(1)外消旋体拆分法主要包括2,2'-(1,1'-二萘)膦酸对外消旋丙克拉莫本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.不对称合成(S)‑丙克拉莫的方法，其特征在于：以外消旋的α‑卤代戊二酸二酯为起始原料，在双噁唑啉手性配体和金属钴催化下，与间甲氧基苯基溴化锌发生不对称Negishi交叉偶联反应，得到间甲氧基苯基取代的戊二酸二酯，然后经LiAlH4还原生成(S)‑2‑(3‑甲氧基苯基)戊二醇，最后经胺化关环与脱甲基制得(S)‑丙克拉莫。

【技术特征摘要】
1.不对称合成(S)-丙克拉莫的方法，其特征在于：以外消旋的α-卤代戊二酸二酯为起始原料，在双噁唑啉手性配体和金属钴催化下，与间甲氧基苯基溴化锌发生不对称Negishi交叉偶联反应，得到间甲氧基苯基取代的戊二酸二酯，然后经LiAlH4还原生成(S)-2-(3-甲氧基苯基)戊二醇，最后经胺化关环与脱甲基制得(S)-丙克拉莫。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称Negishi交叉偶联反应所用的双噁唑啉手性配体的取代基R'为乙基、异丙基、仲丁基、叔丁基、苯基与苄基，优选取代基R'为苄基的双噁唑啉手性配体。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于不对称催化Negishi交叉偶联反应所用的钴盐为CoCl2、Co...

【专利技术属性】
技术研发人员：王敏，周云，钟江春，韩冷，李扬帆，任泓远，边庆花，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：北京,11