一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，包括采用(+)﹣反式‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑羟甲基‑1‑甲基哌啶为起始原料，经卤代试剂苄位卤代得到化合物II，化合物II经消除反应得到化合物III，最后化合物III经过催化氢化还原反应得到(±)﹣反式‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑羟甲基‑1‑甲基哌啶。通过本发明专利技术的方法，可以将不能直接利用的副产物(+)﹣反式‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑羟甲基‑1‑甲基哌啶转化为(±)﹣反式‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑羟甲基‑1‑甲基哌啶，该产物可以直接作为合成盐酸帕罗西汀过程中的中间体使用，变废为宝，提高了企业受益，降低了企业的投入成本。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种盐酸帕罗西汀关键中间体即(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶通过化学方法转化为(±)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的合成方法。。
技术介绍
盐酸帕罗西汀是由葛兰素史克公司研发的治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症的药物，最早于1992年上市。目前在合成盐酸帕罗西汀过程中有一个关键的中间体即(±)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶消旋体，但是合成盐酸帕罗西汀只需要(－)反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶，因为只有这个空间构型才有药效，如果(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶不能加以利用就造成很大的浪费，且造成环境污染。
技术实现思路
为了节约成本提高经济效益，本专利技术提供一种将(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶通过化学合成的方法有效的转化为(±)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的方法。本专利技术提供了一种合成(±)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，包括采用(+)﹣反式‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑羟甲基‑1‑甲基哌啶为起始原料，经卤代试剂苄位卤代得到化合物II，化合物II经消除反应得到化合物III，最后化合物III经过催化氢化还原反应得到(±)﹣反式‑4‑(4‑氟苯基)‑3‑羟甲基‑1‑甲基哌啶；所述化合物II结构如下：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，包括采用(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶为起始原料，经卤代试剂苄位卤代得到化合物II，化合物II经消除反应得到化合物III，最后化合物III经过催化氢化还原反应得到(±)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶；所述化合物II结构如下：所述化合物III结构如下：2.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂选自NBS，液溴，NCS，碘，NIS。3.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述苄位卤代的反应溶剂选自乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、四氢呋喃中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述苄位卤代反应时，需要加入引发剂，所述引发剂选自BPO、偶氮二异丁腈、光照引发。5.根据权利要求4所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂与(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的摩尔比为(1.5～4...

【专利技术属性】
技术研发人员：万风云，汤玉涛，郑裕义，
申请(专利权)人：浙江邦富生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33