一种可吸收的止血骨蜡及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可吸收的止血骨蜡及其制备方法，其组分包括甘油、卡波姆凝胶、不饱和聚酯酰胺，质量比为：1：0.2‑0.3：3‑4，制备方法为在不饱和聚酯酰胺树脂低聚物中加入一定量的交联剂、引发剂和N,N‑二甲基苯胺，室温预交联后进行加热熔融处理，然后室温冷却得到不饱和聚酯酰胺，再加入卡波姆凝胶和甘油，室温下混合均匀即可，本发明专利技术的止血骨蜡具有可降解性、优异的封堵性能以及止血性能。

An absorbable hemostatic bone wax and its preparation method

The invention provides an absorbable hemostatic bone wax and a preparation method thereof, which comprises glycerol, carbomer gel and unsaturated polyester amide, and the mass ratio is: 1:0.2 0.3:3 0.3:3 4, and the preparation method is to add a certain amount of crosslinking agent, initiator and N in the unsaturated polyester amide resin oligomer, N, methyl aniline, and then heat and melt treatment at room temperature after pre crosslinking. The unsaturated polyester amide can be obtained by cooling at room temperature, then added carbomer gel and glycerol, and mixed evenly at room temperature. The hemostatic bone wax of the invention has good degradability, excellent plugging performance and hemostatic property.

【技术实现步骤摘要】
一种可吸收的止血骨蜡及其制备方法
本专利技术涉及止血材料
，更具体地涉及一种可吸收的止血骨蜡及其制备方法。
技术介绍
骨蜡是通过物理方法堵住骨髓部毛细血管渗血的一种材料，可以有效封堵骨松质的出血，可用于各种急救病人骨渗血时的止血。骨蜡的具体作用机理是：一方面骨蜡在止血过程中对液体有非常高的吸收作用，通过在出血创面迅速吸收血液中的水分以促进血小板的浓缩，从而增强血小板的凝集速度和凝集能力；另一方面，骨蜡吸水后形成水凝胶状，可封堵在创口表面，增加了止血的效果。此外，骨蜡吸水膨胀后，会对周围血管形成具有一定压力的压迫作用，进一步促进止血。临床上现在所使用的骨蜡，多是70％的蜂蜡和30％凡士林的混合物，具有良好的软化性能，用手搓揉变软后能塑型，无毒，但却不可被机体降解吸收。由于蜂蜡和凡士林混合物制备的骨蜡材料不能生物体吸收，遗留体内成为异物会增大感染的概率。同时因为分子间隙太小，骨组织无法通过骨蜡材料，会阻碍骨的生长，术后会出现伤口经久不愈的问题，必要时需要进行术后清创。这样不仅延长了治疗时间，也增加了病人的痛苦。因此开发一种止血效果良好且可降解吸收的骨蜡材料，同时使骨蜡能够满足临床使用的机械性能要求，具有重要的意义和价值。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中骨蜡不可降解吸收，遗留在体内不利于伤口愈合等缺陷，提供一种可吸收的止血骨蜡。本专利技术通过利用泊洛沙姆的温度相变和不饱和聚酯酰胺的可降解性，制备得到的骨蜡产品不仅具有优异的物理封堵、填塞性能和止血效果，而且可完全生物降解吸收，同时产品具有优异的机械性能。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：一种可吸收的止血骨蜡，其组分包括泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺，所述泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺的质量比为：1：1-1：7。优选地，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188。骨蜡是针对骨松质出血时的有效封堵材料，传统材料为石蜡和蜂蜡的混合物，体内不可降解，因此会限制新生骨质结构的生长。本专利技术的止血骨蜡通过采用可生物降解吸收的不饱和聚酯酰胺和可温度相变的泊洛沙姆制得，具有优异的物理封堵、填塞性能和止血效果，而且可完全生物降解吸收，不会限制新生骨质结构的生长，同时产品具有优异的机械性能。本专利技术还提供一种可吸收的止血骨蜡的制备方法，包括以下步骤：S1.在不饱和聚酯酰胺树脂低聚物中加入一定量的交联剂、引发剂和N,N-二甲基苯胺，室温预交联后进行加热熔融处理，然后室温冷却得到不饱和聚酯酰胺；S2.制备泊洛沙姆溶液；S3.在泊洛沙姆溶液中加入S1得到的不饱和聚酯酰胺，加入分散剂混合均匀，再进行冷冻干燥。优选地，步骤S1中交联剂为乙酸乙烯酯。优选地，步骤S1中引发剂为过氧化苯甲酰。优选地，步骤S3中分散剂为聚乙二醇，加入量占总质量的0.05％-0.1％。优选地，制备方法还包括步骤S4.对得到的止血骨蜡进行辐照灭菌。优选地，步骤S2中泊洛沙姆溶液的质量浓度为20％-40％。优选地，步骤S1中加热熔融处理的温度为150-200℃。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种可吸收的止血骨蜡及其制备方法，止血骨蜡主要由泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺组成，具有可降解性和优异物理封堵功能和止血性能。本专利技术提供的止血骨蜡的制备方法是先采用本体熔融聚合法制备可吸收可生物降解的不饱和聚酯酰胺树脂，然后再溶于泊洛沙姆溶液中，并加入聚乙二醇分散剂，两者混合均匀后冷冻干燥。本专利技术的制备方法工艺简单，制备的止血骨蜡具有合适的体积溶胀率以及饱和吸水率，骨蜡的降解时间为1-6月，爆破压力不低于100mmHg，具有良好的封堵效果，可广泛应用于骨科止血领域。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步的说明，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。实施例1一种可吸收的止血骨蜡，其中泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺的质量比为：1：5。所述止血骨蜡包括以下步骤：S1.在不饱和聚酯酰胺树脂低聚物中加入20wt％的交联剂乙酸乙烯酯、1wt％引发过氧化苯甲酰剂和1wt％促进剂N,N-二甲基苯胺，室温预交联后进行加热熔融处理，然后室温冷却得到不饱和聚酯酰胺；S2.制备泊洛沙姆溶液，其质量浓度为25％；S3.在泊洛沙姆溶液中加入S1得到的不饱和聚酯酰胺，加入0.07wt％聚乙二醇混合均匀，冷冻干燥；S4.冻干后进行粉碎，灌装于辅助器械中，辐照备用。实施例2一种可吸收的止血骨蜡，其中泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺的质量比为：1：1。所述止血骨蜡包括以下步骤：S1.在不饱和聚酯酰胺树脂低聚物中加入20wt％的交联剂乙酸乙烯酯、1wt％引发过氧化苯甲酰剂和1wt％促进剂N,N-二甲基苯胺，室温预交联后进行加热熔融处理，然后室温冷却得到不饱和聚酯酰胺；S2.制备泊洛沙姆溶液，其质量浓度为20％；S3.在泊洛沙姆溶液中加入S1得到的不饱和聚酯酰胺，加入0.05wt％聚乙二醇混合均匀，冷冻干燥；S4.冻干后进行粉碎，灌装于辅助器械中，辐照备用。实施例3一种可吸收的止血骨蜡，其中泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺的质量比为：1：7。所述止血骨蜡包括以下步骤：S1.在不饱和聚酯酰胺树脂低聚物中加入20wt％的交联剂乙酸乙烯酯、1wt％引发过氧化苯甲酰剂和1wt％促进剂N,N-二甲基苯胺，室温预交联后进行加热熔融处理，然后室温冷却得到不饱和聚酯酰胺；S2.制备泊洛沙姆溶液，其质量浓度为40％；S3.在泊洛沙姆溶液中加入S1得到的不饱和聚酯酰胺，加入0.1wt％聚乙二醇混合均匀，冷冻干燥；S4.冻干后进行粉碎，灌装于辅助器械中，辐照备用。由实施例1-3制得的止血骨蜡可以直接应用到出血的创面上进行止血，也可以加入少量水进行混合后使用。这样止血骨蜡柔软且可根据需要进行塑形，可起到更好的填塞和封堵效果。对比例1一种可吸收的止血骨蜡，其中泊洛沙姆和明胶的质量比为：1：1，制备方法参考CN108187128A的实施例3。性能测试(1)抗压爆破试验体外抗压爆破试验实验方法：采用压力测试法，具体是制备具有多孔隙结构的厚度为1cm的亚克力圆板，圆板可密闭固定在压力测试仪端口，压力测试仪为留有圆板接口的亚克力盒子，圆板接口的对面连接压力检测装置及施压装置，密闭亚克力盒子连接圆板后，在圆板孔隙位置涂抹本专利技术的止血骨蜡材料，材料要填满整个孔隙，圆板方向向下，盒子中盛满水，施压并检测泄露数值。对实施例1-3以及对比例1获得的止血骨蜡进行体外抗压爆破试验，对比例1获得的爆破压力低于100mmHg，而实施例1-3获得的爆破压力均高于100mmHg。(2)细胞毒实验通过浸提液接触培养细胞，以L929为实验细胞，对细胞增殖观察，评价实施例1-3所制备的骨蜡对体外细胞的毒性作用。实验结果表明，本专利技术的止血骨蜡具有良好的安全性，对细胞生长无毒副作用。(3)封堵有效性实验将实施例1-3所得材料通过体外抗压爆破试验实验证明其封堵有效性，具体实验方法是：制备具有多孔隙结构的厚度为1cm的亚克力圆板，圆板可密闭固定在压力测试仪端口，压力测试仪为留有圆板接口的亚克力盒子，圆板接口的对面连接压力检测装置及施压装置，密闭亚克力盒子连接圆板后，在圆板孔隙位置涂抹本材料，材料要填满整个孔隙，圆板方向向下，盒子中盛满水，施压并检测泄露数值。实验结果表明，实施例1-3所得材料均能够进行有效封堵。(4)止血有效性实验将实验本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可吸收的止血骨蜡，其特征在于，其组分包括泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺，所述泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺的质量比为：1：1‑1：7。

【技术特征摘要】
1.一种可吸收的止血骨蜡，其特征在于，其组分包括泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺，所述泊洛沙姆和不饱和聚酯酰胺的质量比为：1：1-1：7。2.根据权利要求1所述可吸收的止血骨蜡，其特征在于，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆188。3.权利要求1或2所述可吸收的止血骨蜡的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.在不饱和聚酯酰胺树脂低聚物中加入一定量的交联剂、引发剂和N,N-二甲基苯胺，室温预交联后进行加热熔融处理，然后室温冷却得到不饱和聚酯酰胺；S2.制备泊洛沙姆溶液；S3.在泊洛沙姆溶液中加入S1得到的不饱和聚酯酰胺，加入分散剂混合均匀，冷冻干燥。4.根据权利要求3所述可吸收的止血骨蜡的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾晨光，王栋，许羽冬，刘云奇，唐婷，李少军，杨习锋，
申请(专利权)人：广州新诚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44