利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及利钠肽GNP的新用途，具体是涉及利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途。本发明专利技术的药效实验证实，利钠肽GNP具有显著的治疗肺动脉高压的效果，因而能被制备成治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物，具有广阔的医学推广价值。

Use of natriuretic peptide GNP in the preparation of drugs for pulmonary hypertension-related indications or heart failure with pulmonary hypertension

The invention relates to a new use of natriuretic peptide GNP, in particular to the use of natriuretic peptide GNP for preparing medicines for treating pulmonary hypertension-related indications or heart failure with pulmonary hypertension. The pharmacodynamic experiment of the invention confirms that the natriuretic peptide GNP has remarkable therapeutic effect on pulmonary hypertension, and can be prepared as a drug for treating pulmonary hypertension related indications or heart failure combined with pulmonary hypertension, which has broad medical popularization value.

【技术实现步骤摘要】
利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途
本专利技术涉及利钠肽GNP的新用途，具体是涉及利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途。
技术介绍
利钠肽(NatriureticPeptide,NP)是指一类具有较强排钠、利尿、扩血管等生物活性的多肽。这些多肽具有遗传上的同源性和相同的受体系统。目前，从哺乳类动物中获得的利钠肽包括：心钠肽、脑钠肽和C型利钠肽。心钠肽主要由心房肌细胞分泌，脑钠肽主要由心室肌细胞分泌，C型利钠肽主要由血管内皮细胞分泌并在局部发挥血管扩张和抗增殖作用。专利技术人于2013年提出的专利技术专利“一种利钠肽及其基因与用途”(专利号：ZL201310127277.6；授权公开号：CN103159847B)，该专利公开了一种来源于东非绿曼巴蛇的利钠肽。这是一种全新的利钠肽，是利钠肽家族的新成员，称为GNP，即G型利钠肽。这种利钠肽GNP，包括重组利钠肽和人工合成利钠肽，均可应用于制备治疗急性心力衰竭、急性失代偿性心力衰竭、急性心肌梗死冠状动脉介入术后患者、慢性心力衰竭、老年急性前壁心肌梗死合并收缩性心力衰竭患者的药物。肺动脉高压(pulmonaryhypertension)指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征。肺动脉高压是一种常见病、多发病，常见症状包括：呼吸困难、疲劳、乏力、运动耐量减低、晕厥、心绞痛或胸痛、咯血、声音嘶哑等。由于肺动脉高压致残率和病死率均很高，因此引起人们的高度重视。目前，尚无关于将利钠肽用于制备治疗费动脉高压相关适应症的药物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种利钠肽GNP的新用途。本专利技术提供了利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途。根据本专利技术所述的用途，所述的药物包括重组利钠肽或者人工合成利钠肽。如前所述，在申请人提出的ZL201310127277.6中，首次披露了一种全新的利钠肽GNP，同时提供了重组利钠肽或者人工合成利钠肽。进一步，所述的药物还包括药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。有关药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂可以参考现有的制药工业技术。本专利技术的药效实验证实，利钠肽GNP具有显著的治疗肺动脉高压的效果，因而能将重组利钠肽或者人工合成利钠肽制备成治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物，具有广阔的医学推广价值。附图说明图1显示各组的肺动脉收缩压变化百分比。图2显示各组的肺动脉舒张压变化百分比。图3显示各组的平均肺动脉压变化百分比。图4显示各组的主动脉收缩压。图5显示各组的主动脉舒张压。图6显示各组的平均主动脉压。图7显示各组的左室收缩压。图8显示各组的左室舒张末期压。图9显示各组的心室内压上升/下降最大速率(dp/dtMax.)。图10显示各组的心室内压上升/下降最小速率(dp/dtMax.)。图11显示各组的给药前后各组动物心率变化具体实施方式1.实验原料：GNP。性状：白色冻干粉；规格及含量：0.25mg/支，98.16％；保存条件：冷冻(-20℃)干燥保存；配制方法：取供试品，4℃，10000rpm，离心10min。离心后，吸取定量生理盐水溶解，并稀释至所需浓度；配制后暂存条件：2～8℃无菌保存；配制后有效期：24小时。2.实验动物：Beagle犬。等级：普通级；动物数量和性别：28只(雌雄各半)；年龄：约12-18周龄；体重：8～11kg；来源：广州医药研究总院有限公司。3.动物分组与标识3.1动物分组组别设计：假手术组、溶剂对照组、药物对照组、GNP剂量组。动物数量：假手术组、溶剂对照组每组6只；药物对照组、GNP剂量组每组8只；性别比例：雌雄各半。分组方法：试验分批次进行，根据体重随机分组，每轮4-6只(每组1-2只)。3.2动物标识随机分组后，采用耳号和笼卡作为动物的识别标记，在笼卡上注明试验编号、动物种系、动物编号、处理因素、预期试验起止时间、备注信息等。4.剂量设计与给药4.1剂量设计本试验GNP低、中、高剂量设定为200、500、900ng/kg/min。设药物对照组重组人脑钠肽rhBNP200ng/kg/min，溶剂对照组给予等体积生理盐水。另设假手术组，不建立急性心衰模型，给予等体积生理盐水。具体剂量设计见表6。表6GNP对Beagle犬急性心衰药效评价试验剂量设计表4.2给药给药频率：单次给药，GNP组200、500、900ng/kg/min累积给药。给药途径：静脉滴注，与本品临床拟用途径一致。给药时间：30min。5.建立动物模型本试验中，专利技术人采用数字血管显影减影(digitalsubtractionangiography，DSA)微创介入方法(专利申请号：201510994802.3)植入起搏器。DSA确保起搏电极准确植入到右心室心尖；微创手术最大程度上减少了对动物的创伤，且术后护理简单，动物恢复期短，死亡率低，造模效率高。详细步骤如下：禁食：实验前Beagle犬至少禁食12hr，自由饮水。麻醉：静脉注射3％戊巴比妥钠1mL/kg诱导麻醉，0.5mL/kg维持麻醉。植入起搏器：手术钝性分离右颈静脉，数字血管显影减影介入引导刺激电极(负极)植入右心室心尖部位，阳极及起搏器模块缝合在劲背部皮下囊袋中。起搏造模：术后护理3～7天，Beagle犬基本恢复时，打开起搏器，开始起搏。起搏参数：脉宽：0.5～0.8mA,起搏频率：240次/min，起搏周期：2-3周；与起搏前动物自身心功能指标比较，射血分数(EF)、左室缩短分数(FS)、舒张末期容量(EDV)、收缩末期容量(ESV)等出现明显变化，提示动物模型造模成功。6.检测指标6.1心脏彩超采用彩色多普勒超声诊断仪(美国GE，Vividi)对Beagle犬心脏进行检查：左心功能：室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、收缩末期内径(LVS)、舒张末期内径(LVD)、收缩末期容量(ESV)、舒张末期容量(EDV)、射血分数(EF)、左室缩短分数(FS)、每搏输出量(SV)。测试时间：造模前、造模后(给药前)、给药结束后。6.2血流动力学超声判断模型成功后，给药前Beagle犬至少禁食12h，3％戊巴比妥钠1mL/kg诱导麻醉，0.5mL/kg维持麻醉动物，手术钝性分离右股静脉，右股动脉，左股动脉，数字血管显影减影介入插管(5F，80cm，日本Terumo)至肺动脉、左心室、左股动脉，采用多道生理记录仪(美国Biopac，MP150)测试肺动脉压、左心室压、主动脉压。1)肺动脉压(PVP)肺动脉收缩压(PSP)、肺动脉舒张压(PDP)、平均肺动脉压(PMP)。测试时间：造模后(给药前)、给药开始10、20、30min；给药结束后10、20、30min。2)左心室压(LVP)左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心室内压上升/下降最大速率(±dp/dtMax.，±dp/dtMin.)。测试时间：造模后(给药前)、给药开始10、20、30min；给药结束后10、20、30min。3)主动脉压(AVP)主动脉收缩压(ASP)、主动脉舒张压(ADP)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途。

【技术特征摘要】
1.利钠肽GNP用于制备治疗肺动脉高压相关适应症或心衰合并肺动脉高压的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶亮，陈光明，王洪敏，
申请(专利权)人：广州雷恩康亚生物医药科技有限公司，叶亮，陈光明，王洪敏，
类型：发明
国别省市：广东,44