经修饰的胸腺素β4在治疗脑缺血再灌注损伤方面的用途制造技术

本发明专利技术涉及疾病治疗领域。具体而言，本发明专利技术涉及经修饰的胸腺素β4用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的用途，以及在制备用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。本发明专利技术还涉及一种治疗脑缺血再灌注损伤的方法，其包括向有此需要的受试者施用所述经修饰的胸腺素β4的步骤。

【技术实现步骤摘要】
经修饰的胸腺素β4在治疗脑缺血再灌注损伤方面的用途
本专利技术涉及疾病治疗领域。具体而言，本专利技术涉及经修饰的胸腺素β4用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的用途，以及在制备用于在受试者（例如，人）中治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的用途。本专利技术还涉及一种治疗脑缺血再灌注损伤的方法，其包括向有此需要的受试者施用所述经修饰的胸腺素β4的步骤。
技术介绍
脑缺血是脑血管疾病最主要的病种，在我国其死亡率仅次于恶性肿瘤，严重危害人类的健康。脑缺血再灌注损伤是脑梗塞患者血管再通治疗后常见的并发症之一，是缺血性损伤之后的一种继发性损伤。脑缺血后再灌注会发生一系列病理生理变化，包括炎症损害、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、凋亡、细胞内钙超载、自由基损伤等，可导致血脑屏障破坏，使其通透性增加，形成血管源性脑水肿，并导致继发性脑损伤，是急性脑梗塞患者治疗后主要致残与至死原因。一旦发生，临床上目前没有令人满意治疗措施。因此，脑缺血再灌注损伤防治是亟待解决的问题之一，本领域迫切需要开发新的可用于治疗脑缺血再灌注损伤的方法。已有的研究和文献表明，在发生脑梗塞的模型动物进行血管再通治疗后，施用胸腺素β4能够显著减少模型动物脑部因缺血导致的梗死体积比率，显著提高模型动物治疗后的神经功能评分（胸腺素β4对局灶性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.解剖科学进展,2015,21:156~158,162；Treatmentoftraumaticbraininjurywiththymosininrats.JNeurosurg，2011，114:102–115）。
技术实现思路
本申请的专利技术人经过大量实验和反复摸索，出人意料地发现，在脑梗塞的动物模型进行血管再通治疗后，施用经修饰的胸腺素β4同样能够显著减少模型动物脑部因缺血导致的梗死体积比率，显著提高模型动物治疗后的神经功能评分。且经与天然结构的胸腺素β4对比研究后，出人意料的发现，本专利技术采用的经修饰的胸腺素β4有效剂量仅为天然结构有效剂量的千分之一，能显著降低用药剂量。基于这一发现，本专利技术人开发了新的治疗脑缺血再灌注损伤的方法，这一发现对于减少脑梗塞治疗后的脑组织死亡脑细胞数量，以及治疗后脑功能的恢复具有重大意义。本专利技术所提到的经修饰的胸腺素β4是，在天然人胸腺素β4的N末端添加上丙氨酸或是甘氨酸且N末端未进行乙酰化的人胸腺素β4衍生物。该序列来自专利技术人的另外一篇授权专利ZL200680025339.0，如SEQIDNO:1或2所示的氨基酸序列。因此，在一个方面，本专利技术提供了经修饰的胸腺素β4用于制备在受试者脑梗患者血管再通治疗后，引起的缺血再灌注损伤治疗药物的用途；其中所述经修饰的胸腺素β4具有如SEQIDNO:1或2所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者进行血管再通治疗后立即施用。在某些实施方案中，可调整给药方案以获得最佳目的反应。例如，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者进行血管再通治疗之后1-3天（例如第1天，第2天或第3天）开始施用。在某些实施方案中，所述脑部组织的缺血再灌注损伤是脑梗患者血管再通治疗后，由于血液的从新流入缺血组织引起的脑细胞死亡且脑功能部分丧失。在某些实施方案中，患者脑梗后进行脑血管溶栓、脑血管搭桥术、脑血管安装支架及其任意组合治疗。在某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物，例如人。在某些示例性实施方案中，所述受试者将要经历溶栓治疗。在某些示例性实施方案中，所述受试者将要经历脑血管搭桥术治疗。在某些示例性实施方案中，所述受试者将要经历脑血管安装支架治疗。在某些实施方案中，所述药物包含有效量的所述经修饰的胸腺素β4。在某些实施方案中，所述经修饰的胸腺素β4可以以单位剂量形式存在于所述药物中，以便于施用。在某些实施方案中，所述药物可以为医学领域已知的任何形式。例如，所述药物可以是片剂、丸剂、混悬剂、乳剂、溶液、凝胶剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、锭剂、栓剂、注射剂（例如注射液、冻干粉剂）等形式。优选剂型取决于预期的给药方式和治疗用途。在某些示例性实施方案中，所述药物为注射剂（例如注射液或冻干粉剂）。例如，可通过下述方法来制备无菌注射液：在适当的溶剂中掺入必需剂量的如本文所述的经修饰的胸腺素β4，以及任选地，同时掺入其他期望的成分(包括但不限于，pH调节剂，表面活性剂，离子强度增强剂，等渗剂、防腐剂、稀释剂，或其任何组合)，随后过滤除菌。此外，可以将无菌注射液制备为无菌冻干粉剂(例如，通过真空干燥或冷冻干燥)以便于储存和使用。此类无菌冻干粉剂可在使用前分散于合适的载体中，例如注射用水(WFI)、抑菌性注射用水(BWFI)、氯化钠溶液（例如0.9%(w/v)NaCl）、葡萄糖溶液（例如5%葡萄糖）、含有表面活性剂的溶液（例如0.01%聚山梨醇20）、pH缓冲溶液（例如磷酸盐缓冲溶液）、Ringer氏溶液及其任意组合。在某些实施方案中，所述药物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。在某些示例性实施方案中，所述药物包含无菌可注射液体（如水性或非水性悬浮液或溶液）。在某些示例性实施方案中，此类无菌可注射液体选自注射用水(WFI)、抑菌性注射用水(BWFI)、氯化钠溶液（例如0.9%(w/v)NaCl）、葡萄糖溶液（例如5%葡萄糖）、含有表面活性剂的溶液（例如0.01%聚山梨醇20）、pH缓冲溶液（例如磷酸盐缓冲溶液）、Ringer氏溶液及其任意组合。在某些实施方案中，所述经修饰的胸腺素β4可以通过本领域已知的任何合适的方法来施用，包括但不限于，口服、口腔、舌下、眼球、局部、肠胃外、直肠、叶鞘内、内胞浆网槽内、腹股沟、膀胱内、局部（如，粉剂、药膏或滴剂），或鼻腔途径。技术人员应理解，给药途径和/或方式将根据预期目的而发生变化。在某些示例性实施方案中，所述经修饰的胸腺素β4通过胃肠外途径施用（例如静脉注射或推注，皮下注射，腹膜内注射或肌内注射）。在另一个方面，本专利技术提供了一种治疗脑缺血再灌注损伤的方法，其包括向有此需要的受试者施用经修饰的胸腺素β4；其中所述经修饰的胸腺素β4具有如SEQIDNO:1或2所示的氨基酸序列。在某些实施方案中，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者进行血管再通治疗后立即施用。在某些实施方案中，可调整给药方案以获得最佳目的反应。例如，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者进行血管再通治疗之后1-3天（例如第1天，第2天或第3天）开始施用。在某些实施方案中，所述脑部组织的缺血再灌注损伤是脑梗患者血管再通治疗后，由于血液的从新流入缺血组织引起的脑细胞死亡且脑功能部分丧失。在某些实施方案中，患者脑梗后进行脑血管溶栓、脑血管搭桥术、脑血管安装支架及其任意组合治疗。在某些实施方案中，所述受试者是哺乳动物，例如人。在某些实施方案中，可以将如本文所述的经修饰的胸腺素β4作为药物组合物进行配制和施用。这样的药物组合物可包含预防有效量的所述经修饰的胸腺素β4。在某些实施方案中，所述药物组合物可以为医学领域已知的任何形式。例如，所述药物组合物可以是片剂、丸剂、混悬剂、乳剂、溶液、凝胶剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、锭剂、栓剂、注射剂（例如注射液、冻干粉剂）等形式。在某些示例性实施方案中，所述药物组合物为注射剂（例如注射液或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.经修饰的胸腺素β4用于制备在受试者中治疗脑的缺血再灌注损伤药物的用途，其中所述经修饰的胸腺素β4具有如SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。

【技术特征摘要】
1.经修饰的胸腺素β4用于制备在受试者中治疗脑的缺血再灌注损伤药物的用途，其中所述经修饰的胸腺素β4具有如SEQIDNO:1或SEQIDNO:2所示的氨基酸序列。2.权利要求1所述的用途，其中所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者血管再通治疗之后施用；例如，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者血管再通治疗后立即施用；例如，所述经修饰的胸腺素β4用于在所述脑梗塞患者血管再通治疗后1-3天（例如1-3天，1-2天或1天）施用。3.权利要求1或2所述的用途，其中所述脑部缺血再灌注损伤是脑梗患者血管再通治疗后，由于血液的从新流入缺血组织引起的脑细胞死亡且脑功能部分丧失导致的继发性损伤。4.权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述脑部缺血再灌注损伤由选自下列治疗方式引起：患者脑梗后进行药物溶栓...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂李亚，许松山，马素永，马杉姗，汤晓闯，梁明征，
申请(专利权)人：北京诺思兰德生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11