【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有间隔连接体基团的超高亮二聚体或聚合物染料背景知识
本专利技术一般涉及具有刚性间隔基团的二聚体和聚合物荧光染料或着色染料，和制备它们的方法和它们在各种分析方法中的用途。有关技术的描述荧光和/或着色染料已知特别适于希望高度敏感的检测试剂的应用。能够在样品中优先标记特定成分或组分的染料使得研究者可以确定所述特定成分或组分的存在、量和/或位置。此外，能够监测特定体系在不同环境中的空间和时间分布。荧光和比色方法在化学和生物学中是极度广泛的。这些方法提供关于生物分子存在，结构，距离，取向，复合和/或位置的有用信息。此外，时间分辨方法越来越多地用于动态学和动力学的测量中。作为结果，已开发出用于荧光或颜色标记生物分子比如核酸和蛋白质的许多策略。由于生物分子的分析一般在含水环境中进行，关注的焦点一直是开发和使用水可溶的染料。高度荧光的或着色的染料是希望的，原因是使用这种染料提高信噪比且提供其它有关益处。相应地，已尝试增加来自已知荧光和/或着色部分的信号。例如，已制备包含两个或更多个荧光和/或着色部分的二聚体和聚合物化合物，预期这种化合物会引起更高亮的染料。然而，作为分子内荧...
【技术保护点】
1.具有下述结构(I)的化合物：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.06 US 62/318,9351.具有下述结构(I)的化合物：或其立体异构体、盐或互变异构体，其中：M的各具体值独立地是包含两个或更多个碳-碳双键和至少一个共轭度的部分；L1的各具体值独立地是：i)任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；或ii)连接体，其包含通过两个互补反应性基团的反应能够形成的官能团；L2和L3的各具体值独立地是任选的亚烷基，亚烯基，亚炔基，杂亚烷基，杂亚烯基，杂亚炔基或杂原子连接体；L4的各具体值独立地是长度大于三个原子的杂亚烷基、杂亚烯基或杂亚炔基连接体，其中杂亚烷基、杂亚烯基和杂亚炔基连接体中的杂原子选自O、N和S；R1的各具体值独立地是H，烷基或烷氧基；R2和R3各自独立地是H，OH，SH，烷基，烷氧基，烷基醚，杂烷基，-OP(＝Ra)(Rb)Rc，Q，或其经保护的形式，或L'；R4的各具体值独立地是OH，SH，O-，S-，ORd或SRd；R5的各具体值独立地是氧代，硫代或不存在；Ra是O或S；Rb是OH，SH，O-，S-，ORd或SRd；Rc是OH，SH，O-，S-，ORd，OL'，SRd，烷基，烷氧基，杂烷基，杂烷氧基，烷基醚，烷氧基烷基醚，磷酸盐/酯，硫代磷酸盐/酯，磷酸基烷基，硫代磷酸基烷基，磷酸基烷基醚或硫代磷酸基烷基醚；Rd是平衡离子；Q的各具体值独立地是包含反应性基团或其经保护的形式的部分，所述部分能够与分析物分子、靶向部分、固体载体或互补反应性基团Q′形成共价键；L'的各具体值独立地是包含与Q的共价键的连接体，包含与靶向部分的共价键的连接体，包含与分析物分子的共价键的连接体，包含与固体载体的共价键的连接体，包含与固体载体残基的共价键的连接体，包含与核苷的共价键的连接体或包含与又一结构(I)化合物的共价键的连接体；m的各具体值独立地是0或更大的整数，条件是m的至少一个具体值是1或更大的整数；和n是1或更大的整数。2.权利要求1的化合物，其中L4的各具体值独立地是杂亚烷基连接体。3.权利要求2的化合物，其中L4的各具体值独立地是氧化烯烃连接体。4.权利要求1的化合物，L4是聚氧化乙烯，和所述化合物具有下述结构(IA)：其中z是2至100的整数。5.权利要求4的化合物，其中z是3至6的整数。6.权利要求1的化合物，其中L1的各具体值是包含通过两个互补反应性基团的反应能够形成的官能团的连接体。7.权利要求6的化合物，其中对于L1的至少一个具体值，所述官能团能够通过醛、肟、腙、炔、胺、叠氮化物、酰基叠氮化物、酰卤、腈、硝酮、氢硫基、二硫化物、磺酰卤、异硫氰酸酯、亚氨酸酯、活化的酯、酮、α,β-不饱和羰基、烯烃、马来酰亚胺、α-卤代酰亚胺、环氧化物、氮丙啶、四嗪、四唑、膦、生物素或硫杂环丙烷官能团与互补反应性基团的反应形成。8.权利要求6的化合物，其中对于L1的至少一个具体值，所述官能团能够通过炔和叠氮化物的反应形成。9.权利要求6的化合物，其中对于L1的至少一个具体值，所述官能团包含烯烃，酯，酰胺，硫代酯，硫脲，二硫化物，碳环，杂环或杂芳基团。10.权利要求6的化合物，其中对于L1的至少一个具体值，L1是包含三唑基官能团的连接体。11.权利要求6的化合物，其中对于L1的至少一个具体值，L1-M具有下述结构：其中L1a和L1b各自独立地是任选的连接体。12.权利要求6的化合物，其中对于L1的至少一个具体值，L1-M具有下述结构：其中L1a和L1b各自独立地是任选的连接体。13.权利要求11的化合物，其中L1a或L1b或两者不存在。14.权利要求11的化合物，其中L1a或L1b或两者存在。15.权利要求14的化合物，其中L1a和L1b当存在时各自独立地是亚烷基或杂亚烷基。16.权利要求14的化合物，其中L1a和L1b当存在时独立地具有下述结构之一：17.权利要求1的化合物，其中L1的各具体值独立地是任选的亚烷基或杂亚烷基连接体。18.权利要求1的化合物，其中L2和L3的各具体值独立地是C1-C6亚烷基，C2-C6亚烯基或C2-C6亚炔基。19.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有下述结构(IB)：其中：x1，x2，x3和x4的各具体值独立地是0至6的整数；和z是2至100的整数。20.权利要求19的化合物，其中x1，x2，x3或x4的至少一个具体值是1。21.权利要求19的化合物，其中x1，x2，x3和x4的各具体值各自是1。22.权利要求19的化合物，其中L1的各具体值独立地包含三唑基官能团。23.权利要求19的化合物，其中L1的各具体值独立地是任选的亚烷基或杂亚烷基连接体。24.权利要求1的化合物，其中R4的各具体值独立地是OH，O-或ORd。25.权利要求1的化合物，其中R5的各具体值是氧代。26.权利要求1的化合物，其中R1的各具体值是H。27.权利要求1的化合物，其中R2和R3各自独立地是OH或-OP(＝Ra)(Rb)Rc。28.权利要求1的化合物，其中R2或R3之一是OH或-OP(＝Ra)(Rb)Rc，而R2或R3中的另一个是Q或包含与Q的共价键的连接体。29.权利要求1的化合物，其中R2和R3各自独立地是-OP(＝Ra)(Rb)Rc。30.权利要求29的化合物，其中Rc是OL'。31.权利要求30的化合物，其中L'是与下述的杂亚烷基连接体：Q，靶向部分，分析物分子，固体载体，固体载体残基，核苷或又一结构(I)化合物。32.权利要求31的化合物，其中L'包含氧化烯烃或磷酸二酯部分，或其组合。33.权利要求32的化合物，其中L'具有下述结构：其中：m”和n”独立地是1至10的整数；Re是H，电子对或平衡离子；L”是Re或与下述的直连键或连接体：Q，靶向部分，分析物分子，固体载体，固体载体残基，核苷或又一结构(I)化合物。34.权利要求31的化合物，其中所述靶向部分是抗体或细胞表面受体拮抗剂。35.权利要求29的化合物，其中R2或R3具有下述结构之一：36.权利要求29的化合物，其中R2或R3具有下述结构：37.权利要求1的化合物，其中Q包含亲核反应性基团，亲电反应性基团或环加成反应性基团。38.权利要求37的化合物，其中Q包含氢硫基，二硫化物，活化的酯，异硫氰酸酯，叠氮化物，炔，烯烃，二烯，亲双烯体，酰卤，磺酰卤，膦，α-卤代酰胺，生物素，氨基或马来酰亚胺官能团。39.权利要求38的化合物，其中所述活化的酯是N-琥珀酰亚胺酯，亚氨酸酯或聚氟苯基酯。40.权利要求38的化合物，其中所述叠氮化物是烷基叠氮化物或酰基叠氮化物。41.权利要求1的化合物，其中Q是选自表1的部分。42.权利要求1的化合物，其中R2或R3之一是OH或-OP(＝Ra)(Rb)Rc，而R2或R3中另一个是包含与分析物分子的共价键的连接体，包含与靶向部分的共价键的连接体或包含与固体载体的共价键的连接体。43.权利要求42的化合物，其中所述分析物分子是核酸，氨基酸或其聚合物。44.权利要求42的化合物，其中所述分析物分子是酶，受体，受体配体，抗体，糖蛋白，适体或朊病毒。45.权利要求42的化合物，其中所述靶向部分是抗体或细胞表面受体拮抗剂。46.权利要求42的化合物，其中所述固体载体是聚合物珠或非聚合物珠。47.权利要求1的化合物，其中m的各具体值独立地是1至10的整数。48.权利要求1的化合物，其中m的各具体值独立地是1至5的整数。49.权利要求1的化合物，其中n是1至100的整数。50.权利要求1的化合物，其中n是1至10的整数。51.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地是包含四个或更多个芳基或杂芳基环或其组合的部分。52.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地是荧光的或着色的。53.权利要求52的化合物，其中M是荧光的。54.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地包含稠合多环芳基部分，其包含至少四个稠合环。55.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地是二甲基氨基茋，喹吖啶酮，氟苯基-二甲基-BODIPY，his-氟苯基-BODIPY，吖啶，骈三萘(terrylene)，联六苯，卟啉，苯并芘，(氟苯基-二甲基-二氟硼杂-二氮杂-引达省)苯基，(二-氟苯基-二氟硼杂-二氮杂-引达省)苯基，四联苯，联-苯并噻唑，三联-苯并噻唑，联萘，联蒽，方酸(squaraine)，方酸鎓(squarylium)，9,10-乙炔基蒽或三联-萘部分。56.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地是对-三联苯，苝，偶氮苯，吩嗪，菲咯啉，吖啶，噻吨，红荧烯，蒄，菁蓝，苝酰亚胺，或苝酰胺或其衍生物。57.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地是香豆素染料，试卤灵染料，二吡咯甲烯硼二氟化物染料，钌联吡啶染料，能量转移染料，噻唑橙染料，聚甲炔染料或N-芳基-1,8-邻萘二甲酰亚胺染料。58.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地是芘，苝，苝一酰亚胺或6-FAM或其衍生物。59.权利要求1的化合物，其中M的各具体值独立地具有下述结构之一：60.选自表2的化合物。61.将样品染色的方法，包括向所述样品加入权利要求1的化合物，其量足以在以适当波长光照所述样品的情况下产生光学响应。62.权利要求61的方法，其中所述光学响应是荧光响应。63.权利要求61的方法，其中所述样品包含细胞。64.权利要求63的方法，还包括通过流式细胞术观察所述细胞。65.权利要求62的方法，还包括将所述荧光响应与具有检测上不同的光学特性的第二荧光团相区别。66.视觉检测分析物分子的方法，所述方法包括：(a)提供权利要求1的化合物，其中R2或R3是包含与分析物分子的共价键的连接体；和(b)通过其可视特性检测所述化合物。67.视觉检测分析物分子的方法，所述方法包括：(a)将权利要求1的化合物，其中R2或R3是Q或包含与Q...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·马特雷，S·辛格，
申请(专利权)人：索尼公司，美国索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP
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