The invention discloses a modified growth differentiation factor, which is formed by coupling the modified organism with the growth differentiation factor. The growth differentiation factor is: (a) derived from the natural growth differentiation factor 11 of mammals; (b) the amino acid sequence of the natural growth differentiation factor 11 is replaced and/or deleted by one or more amino acid residues and/or added, and has the ability to promote neuron regeneration. Force is a protein or polypeptide derived from natural growth differentiation factor 11; or (c) a protein or polypeptide derived from (a) or (b) an amino acid sequence that has at least 50% homology with (a) or (b) an amino acid sequence that promotes neuronal regeneration. The modified growth differentiation factor of the invention can be better used for preventing, improving and treating Alzheimer's disease, and can also play the role of enhancing memory. In addition, the metabolites regulated by growth differentiation factors can be used for the diagnosis and screening of Alzheimer's disease.
【技术实现步骤摘要】
一种经修饰的生长分化因子及其制备方法和应用本申请是申请日为2017年06月27日、申请号为201710500854.X、专利技术名称为“一种经修饰的生长分化因子及其制备方法和应用”的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种修饰蛋白，特别涉及一种经修饰的生长分化因子及其制备方法和应用。
技术介绍
阿尔兹海默综合症又叫老年痴呆症，其特点是病人的记忆和认知能力逐渐丧失。病人在确诊后3到9年内死亡，占临床死亡病例的50％到56％。对于该病病因，目前的认识是大脑内积累了异常折叠的beta-淀粉样蛋白和Tau蛋白，从而导致了老年痴呆症的发生(QuerfurthH.W.Alzheimer’sDisease.NEnglJMed2010；362,329-344)。目前市场上治疗老年痴呆症的药物主要是西药，其特征是必须长期坚持服用，然而疗效却微小，只能缓解部分症状，不能控制病情的发展。长期服用的另外一个缺陷是药物副作用大，同时病人产生药物依赖性(Becker,R.E.WhatcantriumphsandtribulationsfromdrugresearchinAlzheimer's...
【技术保护点】
1.一种经GST‑tag修饰的生长分化因子或其衍生物或含有所述经GST‑tag修饰的生长分化因子或其衍生物的试剂盒在预防、改善、减缓或/和治疗老年痴呆症，预防、改善、减缓或/和治疗认知功能失常，改善学习能力或/和记忆力，促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成，或预防、改善、减缓或/和治疗能够通过促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成而预防、改善、减缓或/和治疗的疾病中的应用或用途，或者在制备用于预防、改善、减缓或/和治疗老年痴呆症，预防、改善、减缓或/和治疗认知功能失常，改善学习能力或/和记忆力，促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成，或预防、改善、减缓或/和治...
【技术特征摘要】
2016.06.28 CN 20161049599711.一种经GST-tag修饰的生长分化因子或其衍生物或含有所述经GST-tag修饰的生长分化因子或其衍生物的试剂盒在预防、改善、减缓或/和治疗老年痴呆症，预防、改善、减缓或/和治疗认知功能失常，改善学习能力或/和记忆力，促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成，或预防、改善、减缓或/和治疗能够通过促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成而预防、改善、减缓或/和治疗的疾病中的应用或用途，或者在制备用于预防、改善、减缓或/和治疗老年痴呆症，预防、改善、减缓或/和治疗认知功能失常，改善学习能力或/和记忆力，促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成，或预防、改善、减缓或/和治疗能够通过促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成而预防、改善、减缓或/和治疗的疾病的药物、治疗剂或诊断试剂中的应用或用途。2.如权利要求1所述的应用或用途，其特征在于，所述生长分化因子为如下(a)或(b)或(c)所示：(a)来源于哺乳动物的天然生长分化因子11；(b)将所述天然生长分化因子11的氨基酸序列经过1个、2个、或更多个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有促进神经元再生能力的由天然生长分化因子11衍生的蛋白质或多肽；(c)与(a)或(b)所示的氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、83.5％、90％、95％或99％同源性且具有促进神经元再生能力的由(a)或(b)所示的氨基酸序列衍生的蛋白质或多肽；可选，所述生长分化因子是人源生长分化因子11，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.4所示；或者所述生长分化因子是鼠源生长分化因子11，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.5所示；或者所述生长分化因子是人源生长分化因子11的活性片段，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.6所示；或者所述生长分化因子是具有序列表中SEQIDNO.7所示的氨基酸序列；可选，所述GST-tag的氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.3所示；可选，所述经GST-tag修饰的生长分化因子是由一个所述生长分化因子与一个或多个所述GST-tag偶联形成的；可选，所述衍生物是编码经GST-tag修饰的生长分化因子的核酸分子；可选，所述GST-tag通过共价键与所述生长分化因子的N端或/和C端偶联；可选，所述衍生物是包含编码经GST-tag修饰的生长分化因子的核酸分子的重组表达载体，优选，所述重组表达载体是基于pET28a(+)质粒载体构建的载体；可选，所述衍生物是包含所述核酸分子或所述重组表达载体的宿主细胞；优选，所述宿主细胞为大肠杆菌；可选，所述GST-tag通过化学修饰或融合表达的方式与所述生长分化因子偶联；优选，所述融合表达的方式制备所述经GST-tag修饰的生长分化因子的步骤包括：编码所述经GST-tag修饰的生长分化因子的基因序列的合成步骤；所述经GST-tag修饰的生长分化因子的基因序列与基础载体连接形成重组载体的步骤；所述重组载体的转化步骤；转化后宿主细胞的筛选步骤；诱导融合蛋白的表达步骤；融合蛋白的收集步骤；融合蛋白的分离纯化步骤；可选，所述分离纯化步骤采用亲和层析柱、阳离子交换柱和/或分子筛；可选，所述衍生物是药物组合物，所述药物组合物包括所述生长分化因子、所述核酸分子、所述重组表达载体或所述宿主细胞和药学上可接受的载体，优选，所述药学上可接受的载体为：药学上可接受的各种常用缓冲液、蛋白质、明胶、单糖、多糖、氨基酸、螯合剂、糖醇、聚乙二醇、以及表面活性剂中的一种或多种；可选，所述衍生物是缓释制剂，所述缓释制剂包括所述生长分化因子、所述核酸分子、所述重组表达载体、所述宿主细胞、或所述的药物组合物，以及药学上可接受的生物相容物质，优选，所述缓释制剂的剂型为脂质体、微球、水凝胶、微型渗透泵或微胶囊。3.一种改善学习能力或/和记忆力，或促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成的方法，所述方法是非治疗目的的，所述方法是向受试者施用经GST-tag修饰的生长分化因子或其衍生物，优选，所述施用选自口服、鼻黏膜给药、静脉注射、肌肉注射、静脉滴注、腹腔注射，肝动脉注射或皮下包埋。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述生长分化因子为如下(a)或(b)或(c)所示：(a)来源于哺乳动物的天然生长分化因子11；(b)将所述天然生长分化因子11的氨基酸序列经过1个、2个、或更多个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有促进神经元再生能力的由天然生长分化因子11衍生的蛋白质或多肽；(c)与(a)或(b)所示的氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、83.5％、90％、95％或99％同源性且具有促进神经元再生能力的由(a)或(b)所示的氨基酸序列衍生的蛋白质或多肽；可选，所述生长分化因子是人源生长分化因子11，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.4所示；或者所述生长分化因子是鼠源生长分化因子11，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.5所示；或者所述生长分化因子是人源生长分化因子11的活性片段，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.6所示；或者所述生长分化因子是具有序列表中SEQIDNO.7所示的氨基酸序列；可选，所述GST-tag的氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.3所示；可选，所述经GST-tag修饰的生长分化因子是由一个所述生长分化因子与一个或多个所述GST-tag偶联形成的；可选，所述衍生物是编码经GST-tag修饰的生长分化因子的核酸分子；可选，所述GST-tag通过共价键与所述生长分化因子的N端或/和C端偶联；可选，所述衍生物是包含编码经GST-tag修饰的生长分化因子的核酸分子的重组表达载体，优选，所述重组表达载体是基于pET28a(+)质粒载体构建的载体；可选，所述衍生物是包含所述核酸分子或所述重组表达载体的宿主细胞；优选，所述宿主细胞为大肠杆菌；可选，所述GST-tag通过化学修饰或融合表达的方式与所述生长分化因子偶联；优选，所述融合表达的方式制备所述经GST-tag修饰的生长分化因子的步骤包括：编码所述经GST-tag修饰的生长分化因子的基因序列的合成步骤；所述经GST-tag修饰的生长分化因子的基因序列与基础载体连接形成重组载体的步骤；所述重组载体的转化步骤；转化后宿主细胞的筛选步骤；诱导融合蛋白的表达步骤；融合蛋白的收集步骤；融合蛋白的分离纯化步骤；可选，所述分离纯化步骤采用亲和层析柱、阳离子交换柱和/或分子筛；可选，所述衍生物是药物组合物，所述药物组合物包括所述生长分化因子、所述核酸分子、所述重组表达载体或所述宿主细胞和药学上可接受的载体，优选，所述药学上可接受的载体为：药学上可接受的各种常用缓冲液、蛋白质、明胶、单糖、多糖、氨基酸、螯合剂、糖醇、聚乙二醇、以及表面活性剂中的一种或多种；可选，所述衍生物是缓释制剂，所述缓释制剂包括所述生长分化因子、所述核酸分子、所述重组表达载体、所述宿主细胞、或所述的药物组合物，以及药学上可接受的生物相容物质，优选，所述缓释制剂的剂型为脂质体、微球、水凝胶、微型渗透泵或微胶囊。5.一种用于预防、改善、减缓或/和治疗老年痴呆症，预防、改善、减缓或/和治疗认知功能失常，改善学习能力或/和记忆力，促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成，或预防、改善、减缓或/和治疗能够通过促进海马细胞增值或/和促进海马细胞突触形成而预防、改善、减缓或/和治疗的疾病的试剂盒，所述试剂盒中含有经GST-tag修饰的生长分化因子或其衍生物。6.如权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述生长分化因子为如下(a)或(b)或(c)所示：(a)来源于哺乳动物的天然生长分化因子11；(b)将所述天然生长分化因子11的氨基酸序列经过1个、2个、或更多个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有促进神经元再生能力的由天然生长分化因子11衍生的蛋白质或多肽；(c)与(a)或(b)所示的氨基酸序列具有至少50％、60％、70％、80％、83.5％、90％、95％或99％同源性且具有促进神经元再生能力的由(a)或(b)所示的氨基酸序列衍生的蛋白质或多肽；可选，所述生长分化因子是人源生长分化因子11，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.4所示；或者所述生长分化因子是鼠源生长分化因子11，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.5所示；或者所述生长分化因子是人源生长分化因子11的活性片段，氨基酸序列如序列表中SEQIDNO.6所示；或者所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔文宏，
申请(专利权)人：江苏豪思生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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