一种天然产物(-)-Porantheridine的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种天然产物(‑)‑Porantheridine的合成方法，本发明专利技术以已知式1化合物为起始原料，通过叔丁基羰基保护，MHorner‑Wadsworth‑Emmons反应，N‑Michael反应，Pd(Ⅱ)催化的Wacker氧化反应以及关环反应等一系列反应来合成目标分子。本发明专利技术整个路线的设计独特颖，其反应过程反应条件温和，速率快，副反应相对少，操作简便，且路线中利用的是常规的化学试剂，原料廉价易得，可大大降低合成成本。

A New Synthesis Method of Natural Product (-) -Porantheridine

The present invention discloses a new synthetic method of natural product () Porantheridine. The target molecule is synthesized by a series of reactions such as tertiary butyl carbonyl protection, MHorner Wadsworth Emmons reaction, N Michael reaction, Pd (II) catalyzed Wacker oxidation reaction and ring closure reaction, starting from known formula 1 compound. The design of the whole route of the invention is unique and novel. The reaction process has mild reaction conditions, fast reaction rate, relatively few side reactions, simple operation, and conventional chemical reagents are used in the route. The raw materials are cheap and easy to obtain, and the synthesis cost can be greatly reduced.

【技术实现步骤摘要】
一种天然产物(-)-Porantheridine的新合成方法
本专利技术涉及天然产物关键中间体的合成方法，具体地指一种天然产物(-)-Porantheridine的新合成方法。
技术介绍
三环生物碱(-)-Porantheridine于1972年由j.a.Lamberton和同事从澳大利亚的bushPorantheracorymbosa中分离出来。它的绝对构型由X射线分析确定，并由d.Comins和h.Huong于1993年完成确定的不对称合成。生物碱由于具有良好的生物活性和复杂的结构一直是生物学家、药学家和有机合成化学家追求的目标。Porantheridine生物碱是一种结构较为复杂的天然产物分子。因此，自从天然产物被分离出来以后，它们一直成为对人们强有吸引力的合成目标。到现在为止，世界上已有多个小组报道了对Porantheridine的合成研究报道。目前文献报道的合成天然产物的方法主要有：1.(1)Goessinger等人于1980年发表在TetrahedronLetters上的题为Stereoselektivesynthesevon(±)-Porantheridine的研究论文本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种天然产物(‑)‑Porantheridine的新合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)由

【技术特征摘要】
1.一种天然产物(-)-Porantheridine的新合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)由和戊-4-烯-1-基溴化镁反应得到2)对进行叔丁氧羰基保护反应，得到3)在-78℃的温度下，以二氯甲烷作为溶剂，用二异丁基氢化铝还原0.5-1小时，得到4)以四氢呋喃作为溶剂，0℃条件下，在氢化钠的作用下，与通过MHorner-Wadsworth-Emmons反应得到开环5)在-20℃，以二氯甲烷作溶剂，在TfOH的作用下发生关环反应得到6)选择性还原可得到7)在室温、氧气存在以及氯化钯及氯化亚铜的催化下，用N，N-二甲基甲酰胺:水10:1混合作溶剂，进行Wacker氧化反应，可得8)在0℃，三氟乙酸的条件下，以二氯甲烷作溶剂，进行脱Boc及关环反应得到既得(-)-Porantheridine。2.根据权利要求1所述的天然产物(-)-Porantheridine的新合成方法，其特征在于：步骤1)中，反应的条件为：在0℃以及氮气的保护下，向的四氢呋喃溶液中滴加甲基溴化镁，溶液变为白色，搅拌5分钟，升至室温并在室温下搅拌0.5小时，再次冷却至0℃，并在0℃条件下将戊-4-烯-1-基溴化镁缓慢滴加至上述溶液中，升至室温搅拌反应12小时后，0℃条件下加入氰基硼氢化钠并注射冰乙酸，在室温下反应45分钟后分离提纯得到3.根据权利要求1所述的天然产物(-)-Porantheridine的新合成方法，其特征在于：步骤2)中，叔丁氧羰基保护反应的条件为：在室温及氮气的保护下，把溶解在四氢呋喃溶液中，加入4-二甲氨基吡啶并搅拌0.5小时后，0℃条件下滴加二碳酸二叔丁酯，室温下反应18小时后，经过分离提纯得到4.根据权利要求1所述的天然产物(-)-Porantheridine的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓季，王继武，李琳，庞易英，李晓彤，王博，黄双平，
申请(专利权)人：东莞理工学院，
类型：发明
国别省市：广东,44