The invention discloses a preparation method of baroxavir intermediate, which is characterized by the following steps: (1) 2 bromomethyl 3,4 difluorophenylacetonitrile is substituted by sodium phenylthiophenol in solvent A to obtain 3,4 difluoro 2 methyl phenylacetonitrile; (2) 3,4 difluoro 2 methyl phenylacetonitrile is obtained by step (1) and cyclization agent is transposed in solvent B. 7,8_difluorodibenzo[b,e]thiohydroheptacyclic 11(6H)difluorodibenzo[b,e] thiohydroheptacyclic The reaction steps in the invention are reduced from five to three steps in the prior art, thereby reducing the occurrence of side reactions and improving the reaction yield. Sodium phenylthiophenol was used instead of the malodorous and highly toxic phenylthiophenol, which reduced the harm to laboratory workers in production.
【技术实现步骤摘要】
一种巴洛沙韦中间体的制备方法
本专利技术涉及医药生产领域，具体涉及一种巴洛沙韦中间体的制备方法。
技术介绍
巴洛沙韦（Baloxavirmarboxil，S-033188，RG-6152，Zofluza，Xofluza®，baloxavir）是一种新型的帽状依赖性核酸内切酶抑制剂，已被开发用于治疗甲型或乙型流感。与抑制感染宿主细胞释放病毒的神经氨酸酶抑制剂不同，巴洛沙韦通过抑制mRNA合成的启动来阻断流感病毒增殖。2018年2月23日，巴洛沙韦在日本获得批准，用于治疗儿科和成人患者的甲型或乙型流感病毒感染。美国，欧盟和其他国家正在进行III期的甲型或乙型流感病毒感染治疗。在日本，巴洛沙韦也处于甲型流感病毒H5N1亚型的临床前研究阶段。目前关于巴洛沙韦的合成方法报道的不多，专利JP6212678披露片段A是合成巴洛沙韦的两个关键砌块之一，片段A的合成路线如下：3，4-二氟苯甲酸（A5）与N,N-二甲基甲酰胺环合生成4，5-二氟-3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮（A4），A4经苯硫酚取代生成4，5-二氟-3-苯硫基异苯并呋喃-1(3H)-酮（A3），A3开环得到3，...
【技术保护点】
1.一种巴洛沙韦中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）在溶剂A中将2‑溴甲基‑3，4‑二氟苯乙腈经苯硫酚钠取代得到3，4‑二氟‑2‑[(苯硫基)甲基]苯乙腈；（2）由步骤（1）所得的3，4‑二氟‑2‑[(苯硫基)甲基]苯乙腈与环化剂在溶剂B中反应，环合得到7，8‑二氟二苯并[b，e]硫杂七环‑11（6H）‑酮；（3）将步骤（2）所得的7，8‑二氟二苯并[b，e]硫杂七环‑11（6H）‑酮还原得到7，8‑二氟二苯并[b，e]硫杂七环‑11（6H）‑醇。
【技术特征摘要】
1.一种巴洛沙韦中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）在溶剂A中将2-溴甲基-3，4-二氟苯乙腈经苯硫酚钠取代得到3，4-二氟-2-[(苯硫基)甲基]苯乙腈；（2）由步骤（1）所得的3，4-二氟-2-[(苯硫基)甲基]苯乙腈与环化剂在溶剂B中反应，环合得到7，8-二氟二苯并[b，e]硫杂七环-11（6H）-酮；（3）将步骤（2）所得的7，8-二氟二苯并[b，e]硫杂七环-11（6H）-酮还原得到7，8-二氟二苯并[b，e]硫杂七环-11（6H）-醇。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）中苯硫酚钠与2-溴甲基-3，4-二氟苯乙腈的摩尔比为1.5~3.0：1。3.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋俊松，何学军，冷柏榕，吴睿，张祥，赵明发，
申请(专利权)人：南京科技职业学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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