一种树状多缩乙二醇衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种树状多缩乙二醇衍生物及其制备方法和应用，所述树状多缩乙二醇衍生物具有式(Ⅰ)的结构，其具有多个端基官能团，与直链多缩乙二醇相比，具有更强的水溶性，能够解决多缩乙二醇修饰不溶性药物时，由于负载量的提高造成水溶性不足的问题。本发明专利技术提供的上述树状多缩乙二醇衍生物的制备方法，反应条件温和，绿色环保，成本低廉，易于实现工业化。

A dendritic polyethylene glycol derivative and its preparation method and Application

The invention discloses a dendritic polyethylene glycol derivative and its preparation method and application. The dendritic polyethylene glycol derivative has the structure of formula (I) and has multiple terminal functional groups. Compared with straight chain polyethylene glycol, the dendritic polyethylene glycol derivative has stronger water solubility and can solve the problem of water solubility deficiency caused by the increase of loading amount when polyethylene glycol modifies insoluble drugs. \u3002 The preparation method of the dendritic polyethylene glycol derivative provided by the invention has mild reaction conditions, environmental protection, low cost and easy industrialization.

【技术实现步骤摘要】
一种树状多缩乙二醇衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及化工
，具体涉及一种树状多缩乙二醇衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
树状(或称树枝状)聚合物是一类具有高度支化结构的非线形聚合物，其结构具有极好的几何对称性，而且分子的体积、形状可以得到精确控制。由于树状聚合物的独特结构，使其具有传统线形聚合物所不具备的低粘度、高流变性、含大量末端官能团等一系列独特的物理和化学特性，在超分子化学、生物医学、光化学、电化学、催化剂等领域具有广阔的应用前景。而目前已成功制备的树枝状聚合物仍存在一定的不足：(1)含大量N原子的树枝状聚合物的毒性以聚酰胺-胺型树枝状高分子(简称：PAMAM)为例，由于其含大量N原子，进入生物体后会形成阳离子，这种阳离子，特别是大分子的表面的阳离子，与细胞膜表面阴离子的相互作用，破坏了细胞的生物化学环境，因而呈现出了一定的毒性；(2)含芳环的树枝状聚合物的生物降解性以谷氨酸-丙氨酸二肽树枝状聚合物为例，谷氨酸作为重复单元的构成部分，所合成的树枝状聚合物代数越高，则所携带的芳环越多，芳环在生物体内难以被迅速降解，也难以被完全排出，因而在生物体内滞留的时间变长，对本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种树状多缩乙二醇衍生物，其具有式(Ⅰ)的结构：

【技术特征摘要】
2017.06.28 CN 20171051303441.一种树状多缩乙二醇衍生物，其具有式(Ⅰ)的结构：其中，A1、A2、D1和D2为相同或不同的Y-X-结构，或相同或不同的结构；J、K为相同或不同的Y-X-结构；Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Rb1、Rb2、Rd1、Rd2、Rd3和Rd4、Rj和Rk为连接基团，独立地选自：-(CH2)r-、-(CR1R2)r-、-(CH2)rNH-、-NHCO(CH2)r-、-(CH2)rCONH-和-CO(CH2)r-中的一种或多种的组合，r为0-30的整数，R1和R2独立地选自：-H、C1-C6的烷基、-OR'、-NHR'、-N(R')2、-CN、-F、-Cl、-Br、-I、-COR'、-COOR'、-OCOR'、-CONHR'和-CON(R')2中的一种或多种的组合，R'选自：-H、C1-C6的烷基、-F、-Cl、-Br和-I，B为A1、A2、D1、D2、J和K相同或不同的Y-X-结构；X为连接基团，选自：-(CH2)i-、-(CH2)iNH-、-CO(CH2)i-、-(CH2)iOCOO-、-(CH2)iOCONH-、-(CH2)iNHCONH-、-OC(CH2)iCOO-、-(CH2)iCOO-和-(CH2)iCONH-中的一种或两种以上的组合，i为0-10的整数；Y为端基，选自：C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、H、羟基、氨基、氨甲基、马来酰亚胺基、羧基、酯基、巯基、琥珀酰亚胺碳酸酯、琥珀酰亚胺乙酸酯、琥珀酰亚胺丙酸酯、琥珀酰亚胺琥珀酸酯、琥珀酰亚胺基、二硫吡啶基、丙酸基、醛基、正吡啶二硫基、巯酯基、丙烯酸基、丙烯酸酯基、叠氮基、戊二酸基、酰肼基、炔基、对硝基苯碳酸酯基、异氰酸基、硅烷基和羧甲基中的一种；E1-7、Ej和Ek为相同或不同的多缩乙二醇基团(OCH2CH2)m，m为0-100的整数；L1-3和Ln为支化点，独立地选自式(II)-(Ⅷ)的结构中的一种或两种以上的组合：Z选自：O、S、NH、NHCO、CO、COO、OC(O)和(CH2)s中的一种，s为0-10的整数；p为0-10的整数；W为O或S；V为O或NH。2.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述Z选自：O、NH、NHCO和(CH2)s中的一种；和/或，所述Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Rb1、Rb2、Rd1、Rd2、Rd3、Rd4、Rj和Rk为相同或不同的-(CH2)r-，r选自0-10的整数。3.如权利要求2所述的衍生物，其特征在于，所述L1-3和Ln独立地选自4.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述X为-(CH2)i-、-CO(CH2)i-、-(CH2)iNH-或(CH2)iCONH-，和/或，所述i为0、1、2、3或4；和/或，所述Y选自：甲基、甲氧基、羟基、氨基、叠氮基、巯基、羧基、酯基、醛基、丙烯酸基和马来酰亚胺基中的一种。5.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述的A1、A2、D1和D2独立地选自：-H、-CH3、-OCH3、-OH、-NH2、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、-N3、-CH2N3、-CH2CH2N3、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-SH、-CH2CH2CHO和-CH2CH2CH2CHO中的一种；和/或，所述的B选自：-H、-OH、-NH2、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-SH、-CH2CH2CHO和-CH2CH2CH2CHO中的一种。6.如权利要求1所述的衍生物，其特征在于，所述多缩乙二醇基团(OCH2CH2)m中m为0-20的整数，优选为0-12的整数，更优选为0、1、2、3、4、5、6、7或8。7.如权利要求1-6任一项所述的衍生物，其特征在于，所述树状多...

【专利技术属性】
技术研发人员：主辉，林美娜，赵宣，
申请(专利权)人：北京键凯科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11