聚酮吲哚生物碱及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类吲哚聚酮生物碱，本发明专利技术从投喂吲哚‑3‑甲醇的大刀螳螂肠道真菌IFB‑TL01(Daldinia eschscholzii)的发酵液中提取的一类吲哚聚酮生物碱。本发明专利技术所述吲哚聚酮类生物碱具有新骨架的化合物，药理实验结果表明对多种肿瘤细胞的增殖有抑制活性，特别是可以选择性抑制MCF‑7和MDA‑MB‑231肿瘤细胞，可以作为抗肿瘤药物，特别是抗乳腺癌药物生产的先导化合物，并在抗肿瘤药物中得到应用。

【技术实现步骤摘要】
聚酮吲哚生物碱及其制备方法和应用
本专利技术属于微生物工程技术和药理学领域，具体涉及从投喂吲哚-3-甲醇的大刀螳螂肠道真菌炭球菌属(Daldinia)光轮层炭壳IFB-TL01(Daldiniaeschscholzii)的发酵液中提取的一类吲哚聚酮生物碱及其制备方法和应用。
技术介绍
新骨架化合物的发现和运用，对于药物的研发具有至关重要的作用。聚酮化合物是一大类由细菌、真菌和植物合成的次生代谢产物。它们具有独特的结构和生物活性，引起人们的广泛关注。聚酮合酶生物合成生产线用于系列新骨架化合物的构建和组装，是一个有待挖掘的巨大宝库。通过添加活性外源性物质，巧妙利用这些天然的生物合成反应器，从而实现将生物体内的小分子物质和外源性物质及其代谢产物进行拼接，形成生物体本身并不存在的系列新骨架化合物。这种化合物合成方法具有高效，绿色环保的特点，将成为化学合成的有效补充手段。当今社会，癌症已经严重威胁人类健康，成了当之无愧的“第一杀手”。而乳腺癌是世界各地女性最常见的恶性肿瘤之一。据最新估计，2002年全球女性乳腺癌的发病率为37.5/10万，发病人数115万；死亡率13.2/10万，死亡人数41本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有抗肿瘤活性的吲哚聚酮生物碱，其特征在于，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.具有抗肿瘤活性的吲哚聚酮生物碱，其特征在于，其结构式为：2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的吲哚聚酮生物碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将活化好的炭球菌属(Daldinia)光轮层炭壳DaldiniaeschscholziiIFB-TL01接种于麦芽培养基中，放置于摇床上，培养2至3天；并分别于24，48，72小时投喂吲哚-3-甲醇，至溶液中的吲哚-3-甲醇的终浓度为1.0mM，同等条件下继续培养8至10天；(2)对步骤(1)所得发酵液经纱布过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，真空浓缩得到黑色粗浸膏A；(3)对步骤(2)所得浸膏A进行硅胶柱层析分段，用石油醚：丙酮进行梯度洗脱，得到7个洗脱部分A1-A7；(4)取步骤(3)的A4段和A6段采用硅胶柱层析、反向C-18柱层析和SephadexLH-20柱层析分析纯化得到含有新化合物的部位；(5)取步骤(4)中的含有新化合物的部位馏分经高压制备液相法，分别制备得到以上吲哚聚酮生物碱消旋体A–D；(6)取消旋体A–D经手性制备液相进行手性拆分，分别获得化合物DalesindoleB的四个异构体(+)-(2S,4R)，(-)-(2R,4S)，(-)-(2S,4S)和(+)-(2R,4R)，并依次命名为：DalesindoleB-1、DalesindoleB-...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭仁祥，林丽萍，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32