噻唑类化合物及其合成方法与在制备抗脓肿分枝杆菌药物中的应用技术

本发明专利技术公开了一类噻唑类化合物及其在制备脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶抑制剂和抗脓肿分枝杆菌药物中的新用途。本发明专利技术筛选合成得到能够靶向脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶并抑制其酶活性的化合物，同时该化合物具有抗脓肿分枝杆菌活性。采用纸片扩散法对化合物抗脓肿分枝杆菌效果进行半定量测定，其中噻唑类化合物能在平板上形成明显抑菌圈，展现出抗脓肿分枝杆菌的活性，本发明专利技术合成得到的噻唑类化合物可作为脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶的抑制剂，并且有望开发成新型抗脓肿分枝杆菌药物，具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体地说，本专利技术涉及噻唑类化合物作为脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶抑制剂在制备抗脓肿分枝杆菌药物中的应用。

技术介绍

1、非结核分枝杆菌(ntm)引发的感染在全球显著增多，其感染率在发达国家已超过结核分枝杆菌。脓肿分枝杆菌(mycobacterium abscessus，mab)是全球最常见的致病性快速生长型ntm，因其高度耐药性和侵袭性，近年成为临床及基础研究的焦点为高度耐药的机会性病原菌。目前尚无疗效高且针对性强的抗mab药物，因此寻找新型潜在的药物靶点，有望从源头治疗mab感染。根据基因分型，mab可进一步划分为脓肿亚种、马赛亚种及博莱亚种，其中脓肿亚种携带erm(41)基因介导大环内酯类抗生素耐药性，临床治疗难度显著升高。流行病学数据显示，该菌感染在慢性肺部疾病及免疫抑制人群中发病率显著上升，已成为院内感染的重要病原体之一。

2、分枝硫醇(mycothiol，msh)为高gc含量放线菌所特有的低分子量硫醇，是宿主细胞体内谷胱甘肽(gsh)的功能等同物，在mab调节活性氧和活性氮方面发挥着重要作用。msh在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶抑制剂，其特征在于，它具有以下噻唑类化合物的结构通式：

2.根据权利要求1所述的脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶抑制剂，其特征在于，噻唑类化合物包括以下化合物：

3.权利要求2所述的噻唑类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.权利要求2所述的噻唑类化合物的合成方法，其特征在于，N-(4-(4-甲基苯基)噻唑-2-基)-3-丙氧基苯甲酰胺，即化合物2的合成包括以下步骤：

5.权利要求3所述的噻唑类化合物的合成方法，其特征在于，N-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺，即化...

【技术特征摘要】

1.一种脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶抑制剂，其特征在于，它具有以下噻唑类化合物的结构通式：

2.根据权利要求1所述的脓肿分枝杆菌分枝硫醇二硫还原酶抑制剂，其特征在于，噻唑类化合物包括以下化合物：

3.权利要求2所述的噻唑类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.权利要求2所述的噻唑类化合物的合成方法，其特征在于，n-(4-(4-甲基苯基)噻唑-2-基)-3-丙氧基苯甲酰胺，即化合物2的合成包括以下步骤：

5.权利要求3所述的噻唑类化合物的合成方法，其特征在于，n-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺，即化合物3的合成包括以下步骤：

6.权利要求3所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：林炜，刘甜羽，陈伟，李婕，陈培英，年永，陶思远，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：