【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的玻璃体内半衰期的组合物及其用途交叉引用本申请要求2016年2月8日提交的美国临时申请号62/292,817的权益,该申请通过引用并入本文。专利技术背景视网膜疾病和病况影响美国的大量人口。视网膜疗法的玻璃体内(IVT)施用是治疗视网膜疾病的常用施用方式。治疗眼后段的疾病需要将治疗剂以治疗浓度在眼后房(即玻璃体液)中保留足够长的时间,以便以可忍受的给药间隔递送有效的靶标抑制持续时间,同时还能够充分扩散到病变组织内的靶标处,从而提供足够的靶标占据来提供治疗效果。对于视网膜疾病,治疗剂通常必须通过玻璃体-视网膜界面扩散以接近病变组织中的预定靶标,并且根据具体的适应症,治疗剂可能需要深入穿透至视网膜组织中,包括到达视网膜色素上皮(RPE)层,以到达疾病部位的预定靶标处。具有紧凑形状和8-15KDa的典型分子量范围的适体具有对于视网膜穿透而言理想的分子量,但其由于分子量和重量较低而迅速从玻璃体中被清除。为了增加玻璃体保留,适体通常与高分子量PEG(例如40KDa)缀合,高分子量PEG由于其较大的流体动力学半径而降低了适体的清除速率,且不会过大损害适体穿透视网膜组织的能力。然而,PEG确实大大增加了药物制剂的粘度,这限制了药物可以存在于合适制剂中的最大浓度。鉴于通过玻璃体内注射仅可施用较小的体积,使用高分子量PEG限制了在单次注射中可施用于眼睛的潜在最大剂量。本文公开的组合物和方法提供了这样的分子,其通过减慢清除速率而展现出改善的IVT半衰期,同时保持允许良好的视网膜组织穿透的分子大小。在一些实例中,本文公开的组合物和方法提供了玻璃体清除速率通过与玻璃体组分结合 ...
【技术保护点】
1.一种组合物,其包含与玻璃体组分特异性结合的寡核苷酸。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.08 US 62/292,8171.一种组合物,其包含与玻璃体组分特异性结合的寡核苷酸。2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述寡核苷酸为适体。3.根据权利要求2所述的组合物,其中所述适体为RNA适体或修饰的RNA适体。4.根据权利要求2所述的组合物,其中所述适体为DNA适体或修饰的DNA适体。5.根据权利要求2所述的组合物,其中所述适体包含选自下组的核酸中的至少两种类型:DNA、修饰的DNA、RNA和修饰的RNA。6.根据权利要求1-5中任一项所述的组合物,其中所述寡核苷酸与治疗剂缀合。7.根据权利要求1-6中任一项所述的组合物,其中所述组合物为双特异性适体。8.根据权利要求1-7中任一项所述的组合物,其中所述寡核苷酸包含根据SEQIDNO2-7中任一个的序列,或包含与SEQIDNO2-7中的任一个具有至少80%序列同一性的序列。9.根据权利要求1-8中任一项所述的组合物,其中所述玻璃体组分为透明质酸、胶原蛋白或玻连蛋白。10.一种组合物,其包含与玻璃体组分结合部分缀合的治疗剂,其中所述玻璃体组分结合部分不是肽标签。11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述玻璃体组分结合部分与玻璃体液的组分结合。12.根据权利要求10或11所述的组合物,其中所述玻璃体液的组分选自:胶原蛋白、透明质酸、肌原纤蛋白、玻连蛋白、旋光蛋白、硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖及其任何组合。13.根据权利要求12所述的组合物,其中所述玻璃体液的组分为透明质酸、胶原蛋白或玻连蛋白。14.根据权利要求10-13中任一项所述的组合物,其中所述玻璃体组分结合部分与玻璃体液的组分结合,其Kd小于约1mM。15.根据权利要求1-14中任一项所述的组合物,其中所述组合物在人体中具有至少6天的玻璃体内半衰期、在兔中具有至少2天的玻璃体内半衰期或在非人灵长类动物中具有至少3天的玻璃体内半衰期。16.根据权利要求6-15中任一项所述的组合物,其中所述治疗剂为用于治疗视网膜疾病的治疗剂。17.根据权利要求16所述的组合物,其中所述视网膜疾病选自:湿性年龄相关性黄斑变性、干性年龄相关性黄斑变性、地图样萎缩、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、视网膜静脉阻塞和葡萄膜炎。18.根据权利要求6-17中任一项所述的组合物,其中所述治疗剂为针对低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成素-2(Ang-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)、因子D、因子P、补体成分5(C5)、补体成分3(C3)或整联蛋白的抑制剂。19.根据权利要求6-18中任一项所述的组合物,其中所述组合物包含抑制血小板衍生生长因子(PDGF)的适体。20.根据权利要求6-19中任一项所述的组合物,其中所述治疗剂选自:适体、抗体或其衍生物、肽、蛋白质、小分子以及它们的任何组合。21.根据权利要求1-20中任一项所...
【专利技术属性】
技术研发人员:卡尔·埃里克森,克里斯多夫·P·鲁斯科尼,凯文·G·麦克卢尔,伦塔·胡塔巴拉特,
申请(专利权)人:维特里萨医疗公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。