靶向Fc受体样5的嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术公开的主题提供用于治疗瘤形成(例如多发性骨髓瘤)的方法和组合物。其涉及特异性地靶向Fc受体样5(FcRL5)例如FcRL5的结构域9的嵌合抗原受体(CAR)，以及包含这样的CAR的免疫应答细胞。本发明专利技术公开的FcRL5靶向的CAR具有增强的免疫活化特性，包括抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向Fc受体样5的嵌合抗原受体及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2014年12月5日提交的美国临时专利申请第62/088,164号的优先权，将其全部内容引入以供参考，且要求其优先权。
本专利技术公开的主题提供用于治疗癌症的方法和组合物。其涉及特异性地靶向Fc受体样5(FcRL5)例如FcRL5的结构域9的嵌合抗原受体(CAR)、包含这样的CAR的免疫应答细胞，以及使用这样的细胞用于治疗癌症(例如多发性骨髓瘤)的方法。
技术介绍
基于细胞的免疫疗法是对治疗癌症具有治愈潜力的疗法。T细胞和其它免疫细胞可以通过引入编码针对抗原的人工或合成受体的遗传物质而被修饰为靶向肿瘤抗原，该受体称为嵌合抗原受体(CAR)，其对所选择的抗原具有特异性。使用CAR的靶向T细胞疗法已经显示最近在治疗血液恶性肿瘤中获得临床成功。多发性骨髓瘤(MM)是第二常见的血液恶性肿瘤死亡率(Siegel等,CA:acancerjournalforclinicians63,11-30(2013))。约25％的患者具有高危细胞遗传学，这预示小于2年的中值存活(Boyd等,Genes,chromosomes&cancer50,765-774(2011)；Shaughnessy等,Blood109,2276-2284(2007))。尽管最近已经取得了进展，但不管细胞遗传学如何，在同种异体移植物的免疫治疗性移植对抗骨髓瘤(GvM)效果之外，该疾病仍被认为是不能治愈的。然而，同种异体移植物因不合资格(ineligibility)和高比例的移植相关的发病率和死亡率而受到限制(Gahrton等,TheNewEnglandjournalofmedicine325,1267-1273(1991))。与GvM效果相似，可以通过自体过继性T细胞疗法以最小的毒性实现潜在有疗效的T细胞效果。骨髓瘤被认为是测试过继性T细胞疗法最理想的疾病。首先，同种异体移植证明，T细胞可以是有疗效的治疗，即使比如在非清髓性移植或移植后供体淋巴细胞输注之后同时伴随最小限度的化疗或不伴随化疗。第二，条件化疗(conditioningchemotherapy)可能通过耗竭调节性T细胞(Treg)的机制同样增强过继性T细胞疗法的效力(Brentjens等,Blood118,4817-4828(2011)和Pegram等,Blood119,4133-4141(2012))，即时的自体移植后期间可以是施用T细胞的最佳时间，且骨髓瘤是其中自体干细胞移植是护理标准的少数疾病之一。第三，免疫调节药物来那度胺可改善基于CAR的疗法，如已经在小鼠中所显示的((Bertilaccio等,Blood122,4171(2013))，且来那度胺通常用于治疗MM。第四，当与实体瘤或髓外CLL(Brentjens等(2011))相比时，过继性T细胞疗法在骨髓主导疾病比如ALL(Brentjens等,Sciencetranslationalmedicine5,177ra138(2013)；Davila等,Sciencetranslationalmedicine6,224ra225(2014))中作用最好，而与ALL类似，骨髓瘤是骨髓疾病。尽管存在各种理由期望过继性T细胞疗法在MM中可能作用良好，但将过继性T细胞疗法扩展到骨髓瘤引起了独特的挑战。与其它B细胞恶性肿瘤不同，仅在2％的骨髓瘤患者中观察到CD19表达(Bataille等,Haematologica91,1234-1240(2006))。而且，与CD19不同，骨髓瘤中常见的细胞外免疫表型标志物(CD138、CD38和CD56)均共表达于其它基本细胞类型上，而针对任意这些靶标的CAR可导致不可接受的“脱靶效应(offtumor,ontarget)”毒性(Brentjens等(2013))，这即使在抗体耐受较好的靶标中也可能是致命的，正如HER2靶向的CAR的情况(Morgan等,Moleculartherapy:thejournaloftheAmericanSocietyofGeneTherapy18,843-851(2010))。因此，需要新的治疗策略以设计靶向在MM细胞中高度表达而在正常组织中限制性表达的抗原的CAR来治疗多发性骨髓瘤，该策略能够以最小的毒性和免疫原性诱导有效的肿瘤根除。
技术实现思路
本专利技术公开的主题总体提供特异性靶向Fc受体样5(FcRL5)的嵌合抗原受体(CAR)、包含这样的CAR的免疫应答细胞、以及这样CAR和免疫应答细胞用于治疗多发性骨髓瘤的用途。本专利技术公开的主题提供CAR。在一个非限制性实例中，CAR包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，其中细胞外抗原结合结构域与FcRL5特异性地结合。在某些实施方式中，细胞外抗原结合结构域与FcRL5的结构域9结合。在某些非限制性实施方式中，细胞外抗原结合结构域是单链可变片段(scFv)。在某些实施方式中，细胞外抗原结合结构域是鼠scFv。在某些实施方式中，细胞外抗原结合结构域是人scFv。在某些非限制性实施方式中，细胞外抗原结合结构域是任选交联的Fab。在某些非限制性实施方式中，细胞外结合结构域是F(ab)2。在某些非限制性实施方式中，任意前述分子可以包含在具有异源序列的融合蛋白中以形成细胞外抗原结合结构域。在某些实施方式中，细胞外抗原结合结构域以约1x10-11M至约3x10-6M、1x10-10M至约3x10-6M或1x10-9M至约3x10-6M的结合亲和力(Kd)与FcRL5特异性地结合。在某些实施方式中，细胞外抗原结合结构域以约1x10-9M至约3x10-6M的Kd与FcRL5的结构域8或9特异性地结合。在某些实施方式中，细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，该轻链可变区包含与选自SEQIDNO:3、SEQIDNO:7、SEQIDNO:11、SEQIDNO:15、SEQIDNO:19、SEQIDNO:23、SEQIDNO:27、SEQIDNO:31、SEQIDNO:35、SEQIDNO:39、SEQIDNO:43、SEQIDNO:47、SEQIDNO:51、SEQIDNO:55、SEQIDNO:59、SEQIDNO:63、SEQIDNO:67、SEQIDNO:71、SEQIDNO:75、SEQIDNO:79、SEQIDNO:83、SEQIDNO:87、SEQIDNO:91、SEQIDNO:95、SEQIDNO:99、SEQIDNO:103、SEQIDNO:107、SEQIDNO:111、SEQIDNO:115、SEQIDNO:119、SEQIDNO:123、SEQIDNO:127、SEQIDNO:131、SEQIDNO:135、SEQIDNO:139、SEQIDNO:143、SEQIDNO:147、SEQIDNO:151、SEQIDNO:155、SEQIDNO:159、SEQIDNO:163、SEQIDNO:167、SEQIDNO:171、SEQIDNO:175、SEQIDNO:179、SEQIDNO:183、SEQIDNO:187、SEQIDNO:191、SEQIDNO:195、SEQIDNO:199、SEQIDNO:203、SEQIDNO:207、SEQI本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，其中所述细胞外抗原结合结构域特异性地结合Fc受体样5(FcRL5)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.05 US 62/088,1641.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，其中所述细胞外抗原结合结构域特异性地结合Fc受体样5(FcRL5)。2.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域是单链可变片段(scFv)。3.如权利要求2所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域是鼠scFv。4.如权利要求2所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域是人scFv。5.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域是任选交联的Fab。6.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域是F(ab’)2。7.如权利要求2-6中任一项所述的CAR，所述scFv、Fab和F(ab’)2中的一种或多种包含在具有异源序列的融合蛋白中以形成所述细胞外抗原结合结构域。8.如权利要求1-7中任一项所述的CAR，其中所述CAR的细胞外抗原结合结构域以约1x10-9M至约3x10-6M的结合亲和力(Kd)结合FcRL5。9.如权利要求1-8中任一项所述的CAR，其中所述CAR的细胞外抗原结合结构域以约1x10-9M至约3x10-6M的结合亲和力(Kd)结合FcRL5的结构域7、结构域8或结构域9。10.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含与选自SEQIDNO:3、SEQIDNO:7、SEQIDNO:11、SEQIDNO:15、SEQIDNO:19、SEQIDNO:23、SEQIDNO:27、SEQIDNO:31、SEQIDNO:35、SEQIDNO:39、SEQIDNO:43、SEQIDNO:47、SEQIDNO:51、SEQIDNO:55、SEQIDNO:59、SEQIDNO:63、SEQIDNO:67、SEQIDNO:71、SEQIDNO:75、SEQIDNO:79、SEQIDNO:83、SEQIDNO:87、SEQIDNO:91、SEQIDNO:95、SEQIDNO:99、SEQIDNO:103、SEQIDNO:107、SEQIDNO:111、SEQIDNO:115、SEQIDNO:119、SEQIDNO:123、SEQIDNO:127、SEQIDNO:131、SEQIDNO:135、SEQIDNO:139、SEQIDNO:143、SEQIDNO:147、SEQIDNO:151、SEQIDNO:155、SEQIDNO:159、SEQIDNO:163、SEQIDNO:167、SEQIDNO:171、SEQIDNO:175、SEQIDNO:179、SEQIDNO:183、SEQIDNO:187、SEQIDNO:191、SEQIDNO:195、SEQIDNO:199、SEQIDNO:203、SEQIDNO:207、SEQIDNO:211、SEQIDNO:215、SEQIDNO:219、SEQIDNO:223、SEQIDNO:227、SEQIDNO:231、SEQIDNO:235、SEQIDNO:239、SEQIDNO:243、SEQIDNO:247、SEQIDNO:251、SEQIDNO:255、SEQIDNO:259、SEQIDNO:263、SEQIDNO:267、SEQIDNO:271、SEQIDNO:275、SEQIDNO:279、SEQIDNO:283、SEQIDNO:287、SEQIDNO:291、SEQIDNO:295、SEQIDNO:299、SEQIDNO:303、SEQIDNO:917和SEQIDNO:921的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列，其中所述细胞外抗原结合结构域结合FcRL5。11.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含与选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:8、SEQIDNO:12、SEQIDNO:16、SEQIDNO:20、SEQIDNO:24、SEQIDNO:28、SEQIDNO:32、SEQIDNO:36、SEQIDNO:40、SEQIDNO:44、SEQIDNO:48、SEQIDNO:52、SEQIDNO:56、SEQIDNO:60、SEQIDNO:64、SEQIDNO:68、SEQIDNO:72、SEQIDNO:76、SEQIDNO:80、SEQIDNO:84、SEQIDNO:88、SEQIDNO:92、SEQIDNO:96、SEQIDNO:100、SEQIDNO:104、SEQIDNO:108、SEQIDNO:112、SEQIDNO:116、SEQIDNO:120、SEQIDNO:124、SEQIDNO:128、SEQIDNO:132、SEQIDNO:136、SEQIDNO:140、SEQIDNO:144、SEQIDNO:148、SEQIDNO:152、SEQIDNO:156、SEQIDNO:160、SEQIDNO:164、SEQIDNO:168、SEQIDNO:172、SEQIDNO:176、SEQIDNO:180、SEQIDNO:184、SEQIDNO:188、SEQIDNO:192、SEQIDNO:196、SEQIDNO:200、SEQIDNO:204、SEQIDNO:208、SEQIDNO:212、SEQIDNO:216、SEQIDNO:220、SEQIDNO:224、SEQIDNO:228、SEQIDNO:232、SEQIDNO:236、SEQIDNO:240、SEQIDNO:244、SEQIDNO:248、SEQIDNO:252、SEQIDNO:256、SEQIDNO:260、SEQIDNO:264、SEQIDNO:268、SEQIDNO:272、SEQIDNO:276、SEQIDNO:280、SEQIDNO:284、SEQIDNO:288、SEQIDNO:292、SEQIDNO:296、SEQIDNO:300、SEQIDNO:304、SEQIDNO:915和SEQIDNO:919的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列，其中所述细胞外抗原结合结构域结合FcRL5。12.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：(a)轻链可变区，其包含与选自SEQIDNO:3、SEQIDNO:7、SEQIDNO:11、SEQIDNO:15、SEQIDNO:19、SEQIDNO:23、SEQIDNO:27、SEQIDNO:31、SEQIDNO:35、SEQIDNO:39、SEQIDNO:43、SEQIDNO:47、SEQIDNO:51、SEQIDNO:55、SEQIDNO:59、SEQIDNO:63、SEQIDNO:67、SEQIDNO:71、SEQIDNO:75、SEQIDNO:79、SEQIDNO:83、SEQIDNO:87、SEQIDNO:91、SEQIDNO:95、SEQIDNO:99、SEQIDNO:103、SEQIDNO:107、SEQIDNO:111、SEQIDNO:115、SEQIDNO:119、SEQIDNO:123、SEQIDNO:127、SEQIDNO:131、SEQIDNO:135、SEQIDNO:139、SEQIDNO:143、SEQIDNO:147、SEQIDNO:151、SEQIDNO:155、SEQIDNO:159、SEQIDNO:163、SEQIDNO:167、SEQIDNO:171、SEQIDNO:175、SEQIDNO:179、SEQIDNO:183、SEQIDNO:187、SEQIDNO:191、SEQIDNO:195、SEQIDNO:199、SEQIDNO:203、SEQIDNO:207、SEQIDNO:211、SEQIDNO:215、SEQIDNO:219、SEQIDNO:223、SEQIDNO:227、SEQIDNO:231、SEQIDNO:235、SEQIDNO:239、SEQIDNO:243、SEQIDNO:247、SEQIDNO:251、SEQIDNO:255、SEQIDNO:259、SEQIDNO:263、SEQIDNO:267、SEQIDNO:271、SEQIDNO:275、SEQIDNO:279、SEQIDNO:283、SEQIDNO:287、SEQIDNO:291、SEQIDNO:295、SEQIDNO:299、SEQIDNO:303、SEQIDNO:917和SEQIDNO:921的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列；和(b)重链可变区，其包含与选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:8、SEQIDNO:12、SEQIDNO:16、SEQIDNO:20、SEQIDNO:24、SEQIDNO:28、SEQIDNO:32、SEQIDNO:36、SEQIDNO:40、SEQIDNO:44、SEQIDNO:48、SEQIDNO:52、SEQIDNO:56、SEQIDNO:60、SEQIDNO:64、SEQIDNO:68、SEQIDNO:72、SEQIDNO:76、SEQIDNO:80、SEQIDNO:84、SEQIDNO:88、SEQIDNO:92、SEQIDNO:96、SEQIDNO:100、SEQIDNO:104、SEQIDNO:108、SEQIDNO:112、SEQIDNO:116、SEQIDNO:120、SEQIDNO:124、SEQIDNO:128、SEQIDNO:132、SEQIDNO:136、SEQIDNO:140、SEQIDNO:144、SEQIDNO:148、SEQIDNO:152、SEQIDNO:156、SEQIDNO:160、SEQIDNO:164、SEQIDNO:168、SEQIDNO:172、SEQIDNO:176、SEQIDNO:180、SEQIDNO:184、SEQIDNO:188、SEQIDNO:192、SEQIDNO:196、SEQIDNO:200、SEQIDNO:204、SEQIDNO:208、SEQIDNO:212、SEQIDNO:216、SEQIDNO:220、SEQIDNO:224、SEQIDNO:228、SEQIDNO:232、SEQIDNO:236、SEQIDNO:240、SEQIDNO:244、SEQIDNO:248、SEQIDNO:252、SEQIDNO:256、SEQIDNO:260、SEQIDNO:264、SEQIDNO:268、SEQIDNO:272、SEQIDNO:276、SEQIDNO:280、SEQIDNO:284、SEQIDNO:288、SEQIDNO:292、SEQIDNO:296、SEQIDNO:300、SEQIDNO:304、SEQIDNO:915和SEQIDNO:919的氨基酸序列至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同源的氨基酸序列，其中所述细胞外抗原结合结构域结合FcRL5。13.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含选自SEQIDNO:3、SEQIDNO:7、SEQIDNO:11、SEQIDNO:15、SEQIDNO:19、SEQIDNO:23、SEQIDNO:27、SEQIDNO:31、SEQIDNO:35、SEQIDNO:39、SEQIDNO:43、SEQIDNO:47、SEQIDNO:51、SEQIDNO:55、SEQIDNO:59、SEQIDNO:63、SEQIDNO:67、SEQIDNO:71、SEQIDNO:75、SEQIDNO:79、SEQIDNO:83、SEQIDNO:87、SEQIDNO:91、SEQIDNO:95、SEQIDNO:99、SEQIDNO:103、SEQIDNO:107、SEQIDNO:111、SEQIDNO:115、SEQIDNO:119、SEQIDNO:123、SEQIDNO:127、SEQIDNO:131、SEQIDNO:135、SEQIDNO:139、SEQIDNO:143、SEQIDNO:147、SEQIDNO:151、SEQIDNO:155、SEQIDNO:159、SEQIDNO:163、SEQIDNO:167、SEQIDNO:171、SEQIDNO:175、SEQIDNO:179、SEQIDNO:183、SEQIDNO:187、SEQIDNO:191、SEQIDNO:195、SEQIDNO:199、SEQIDNO:203、SEQIDNO:207、SEQIDNO:211、SEQIDNO:215、SEQIDNO:219、SEQIDNO:223、SEQIDNO:227、SEQIDNO:231、SEQIDNO:235、SEQIDNO:239、SEQIDNO:243、SEQIDNO:247、SEQIDNO:251、SEQIDNO:255、SEQIDNO:259、SEQIDNO:263、SEQIDNO:267、SEQIDNO:271、SEQIDNO:275、SEQIDNO:279、SEQIDNO:283、SEQIDNO:287、SEQIDNO:291、SEQIDNO:295、SEQIDNO:299、SEQIDNO:303、SEQIDNO:917、SEQIDNO:921及其保守性修饰的氨基酸序列。14.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:8、SEQIDNO:12、SEQIDNO:16、SEQIDNO:20、SEQIDNO:24、SEQIDNO:28、SEQIDNO:32、SEQIDNO:36、SEQIDNO:40、SEQIDNO:44、SEQIDNO:48、SEQIDNO:52、SEQIDNO:56、SEQIDNO:60、SEQIDNO:64、SEQIDNO:68、SEQIDNO:72、SEQIDNO:76、SEQIDNO:80、SEQIDNO:84、SEQIDNO:88、SEQIDNO:92、SEQIDNO:96、SEQIDNO:100、SEQIDNO:104、SEQIDNO:108、SEQIDNO:112、SEQIDNO:116、SEQIDNO:120、SEQIDNO:124、SEQIDNO:128、SEQIDNO:132、SEQIDNO:136、SEQIDNO:140、SEQIDNO:144、SEQIDNO:148、SEQIDNO:152、SEQIDNO:156、SEQIDNO:160、SEQIDNO:164、SEQIDNO:168、SEQIDNO:172、SEQIDNO:176、SEQIDNO:180、SEQIDNO:184、SEQIDNO:188、SEQIDNO:192、SEQIDNO:196、SEQIDNO:200、SEQIDNO:204、SEQIDNO:208、SEQIDNO:212、SEQIDNO:216、SEQIDNO:220、SEQIDNO:224、SEQIDNO:228、SEQIDNO:232、SEQIDNO:236、SEQIDNO:240、SEQIDNO:244、SEQIDNO:248、SEQIDNO:252、SEQIDNO:256、SEQIDNO:260、SEQIDNO:264、SEQIDNO:268、SEQIDNO:272、SEQIDNO:276、SEQIDNO:280、SEQIDNO:284、SEQIDNO:288、SEQIDNO:292、SEQIDNO:296、SEQIDNO:300、SEQIDNO:304、SEQIDNO:915、SEQIDNO:919及其保守性修饰的氨基酸序列。15.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:915所示序列的氨基酸。16.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:917所示序列的氨基酸。17.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:919所示序列的氨基酸。18.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:921所示序列的氨基酸。19.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:144所示序列的氨基酸。20.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:143所示序列的氨基酸。21.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:216所示序列的氨基酸。22.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:215所示序列的氨基酸。23.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:220所示序列的氨基酸。24.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:219所示序列的氨基酸。25.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:236所示序列的氨基酸。26.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:235所示序列的氨基酸。27.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:268所示序列的氨基酸。28.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:267所示序列的氨基酸。29.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:116所示序列的氨基酸。30.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:115所示序列的氨基酸。31.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQIDNO:172所示序列的氨基酸。32.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQIDNO:171所示序列的氨基酸。33.如权利要求1-9中任一项所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含：(a)轻链可变区，其包含选自SEQIDNO:3、SEQIDNO:7、SEQIDNO:11、SEQIDNO:15、SEQIDNO:19、SEQIDNO:23、SEQIDNO:27、SEQIDNO:31、SEQIDNO:35、SEQIDNO:39、SEQIDNO:43、SEQIDNO:47、SEQIDNO:51、SEQIDNO:55、SEQIDNO:59、SEQIDNO:63、SEQIDNO:67、SEQIDNO:71、SEQIDNO:75、SEQIDNO:79、SEQIDNO:83、SEQIDNO:87、SEQIDNO:91、SEQIDNO:95、SEQIDNO:99、SEQIDNO:103、SEQIDNO:107、SEQIDNO:111、SEQIDNO:115、SEQIDNO:119、SEQIDNO:123、SEQIDNO:127、SEQIDNO:131、SEQIDNO:135、SEQIDNO:139、SEQIDNO:143、SEQIDNO:147、SEQIDNO:151、SEQIDNO:155、SEQIDNO:159、SEQIDNO:163、SEQIDNO:167、SEQIDNO:171、SEQIDNO:175、SEQIDNO:179、SEQIDNO:183、SEQIDNO:187、SEQIDNO:191、SEQIDNO:195、SEQIDNO:199、SEQIDNO:203、SEQIDNO:207、SEQIDNO:211、SEQIDNO:215、SEQIDNO:219、SEQIDNO:223、SEQIDNO:227、SEQIDNO:231、SEQIDNO:235、SEQIDNO:239、SEQIDNO:243、SEQIDNO:247、SEQIDNO:251、SEQIDNO:255、SEQIDNO:259、SEQIDNO:263、SEQIDNO:267、SEQIDNO:271、SEQIDNO:275、SEQIDNO:279、SEQIDNO:283、SEQIDNO:287、SEQIDNO:291、SEQIDNO:295、SEQIDNO:299、SEQIDNO:303、SEQIDNO:917、SEQIDNO:921及其保守性修饰的氨基酸序列；和(b)重链可变区，其包含选自SEQIDNO:4、SEQIDNO:8、SEQIDNO:12、SEQIDNO:16、SEQIDNO:20、SEQIDNO:24、SEQIDNO:28、SEQIDNO:32、SEQIDNO:36、SEQIDNO:40、SEQIDNO:44、SEQIDNO:48、SEQIDNO:52、SEQIDNO:56、SEQIDNO:60、SEQIDNO:64、SEQIDNO:68、SEQIDNO:72、SEQIDNO:76、SEQIDNO:80、SEQIDNO:84、SEQIDNO:88、SEQIDNO:92、SEQIDNO:96、SEQIDNO:100、SEQIDNO:104、SEQIDNO:108、SEQIDNO:112、SEQIDNO:116、SEQIDNO:120、SEQIDNO:124、SEQIDNO:128、SEQIDNO:132、SEQIDNO:136、SEQIDNO:140、SEQIDNO:144、SEQIDNO:148、SEQIDNO:152、SEQIDNO:156、SEQIDNO:160、SEQIDNO:164、SEQIDNO:168、SEQIDNO:172、SEQIDNO:176、SEQIDNO:180、SEQIDNO:184、SEQIDNO:188、SEQIDNO:192、SEQIDNO:196、SEQIDNO:200、SEQIDNO:204、SEQIDNO:208、SEQIDNO:212、SEQIDNO:216、SEQIDNO:220、SEQIDNO:224、SEQIDNO:228、SEQIDNO:232、SEQIDNO:236、SEQIDNO:240、SEQIDNO:244、S...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·J·布伦特延斯，E·L·史密斯，C·刘，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，尤里卡治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US