【技术实现步骤摘要】
制备β-烟酰胺单核苷酸或β-烟酰胺核糖的方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种制备β-烟酰胺单核苷酸或β-烟酰胺核糖的方法。
技术介绍
β-烟酰胺单核苷酸(NMN)是辅酶I的合成底物，同时NMN也被用于抗衰老研究。日本庆应义塾大学和美国华盛顿大学合作，正在对β-NMN的抗衰老效果和安全性进行人体临床试验。研究表明，β-NMN对胰岛素的分泌也能起到调节作用，对mRNA的表达水平也有影响，β-NMN在医疗治疗领域有着广泛的应用前景。β-烟酰胺核糖(NR)是维生素B3(也称为烟酸)的一种衍生物，大量研究表明烟酰胺核糖可以增强机体的新陈代谢，在防止干细胞衰老、维持干细胞功能等方面初步显示有着重要应用，其研究对于再生医学领域具有重要的意义。其次在肝癌研究方面，结果显示通过饮食补充烟酰胺核糖，其能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。到目前为止，还未观察到在使用烟酰胺核糖后有任何的副作用，甚至是高剂量时。目前文献报道的这两种化合物的合成方法主要有两种，其中β-烟酰胺核糖是作为β-烟酰胺单核苷酸(NMN)合成的中间体的方式来进行的。第一种方法：以烟酰胺为起始物：(Bioo...
【技术保护点】
1.制备β‑烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：包括以下步骤：a、缩合：烟酸乙酯、四乙酰核糖和催化剂在溶剂中进行缩合反应，反应结束后得到含有烟酸乙酯三乙酰核苷的溶液；b、脱乙酰基：步骤a含有烟酸乙酯三乙酰核苷的溶液经有机碱处理，反应结束后经后处理得到烟酸乙酯核苷盐；c、磷酸化：步骤b烟酸乙酯核苷盐与三氯氧磷在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理得到含有5’‑烟酸乙酯单核苷酸的溶液；d、氨解：步骤c含有5’‑烟酸乙酯单核苷酸的溶液中通入氨气进行氨解，得到β‑烟酰胺单核苷酸铵盐粗品，粗品再经后处理得到β‑烟酰胺单核苷酸。
【技术特征摘要】
1.制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：包括以下步骤：a、缩合：烟酸乙酯、四乙酰核糖和催化剂在溶剂中进行缩合反应，反应结束后得到含有烟酸乙酯三乙酰核苷的溶液；b、脱乙酰基：步骤a含有烟酸乙酯三乙酰核苷的溶液经有机碱处理，反应结束后经后处理得到烟酸乙酯核苷盐；c、磷酸化：步骤b烟酸乙酯核苷盐与三氯氧磷在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理得到含有5’-烟酸乙酯单核苷酸的溶液；d、氨解：步骤c含有5’-烟酸乙酯单核苷酸的溶液中通入氨气进行氨解，得到β-烟酰胺单核苷酸铵盐粗品，粗品再经后处理得到β-烟酰胺单核苷酸。2.根据权利要求1所述的制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤a中，至少满足以下任意一项：所述催化剂为TMSOTf、TMSCl、TMSBr、TMSI、TMSNTf2、TMSClO4、TMSB(OTf)4或TMSC(C6F5)Tf2中任意一种；所述烟酸乙酯、四乙酰核糖与催化剂摩尔比为1﹕1﹕1～1﹕5﹕5；所述溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环中任意一种；所述溶剂与四乙酰核糖的体积质量比为1～5:1mL/g；所述缩合反应温度为0～50℃；所述缩合反应时间为0.5～2h；反应结束后还包括破坏催化剂淬灭反应的步骤；进一步的，所述破坏催化剂淬灭反应采用将体系控制在-5℃以下，加入乙醇实现。3.根据权利要求1或2所述的制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤b中，至少满足以下任意一项：所述有机碱为乙醇钠、甲醇钠或叔丁醇钾中的任意一种；所述烟酸乙酯三乙酰核苷与有机碱摩尔比为1﹕3～1﹕6；所述有机碱处理体系溶剂主要为甲醇、乙醇或异丙醇中任意一种；所述有机碱采用甲醇、乙醇或异丙醇中任意一种溶解后加入体系中；进一步的，所述有机碱采用甲醇、乙醇或异丙醇中任意一种溶解时的溶剂与有机碱的体积质量比为5～20:1mL/g；所述有机碱处理反应温度为-20～5℃；所述有机碱处理反应时间为0.5～5h；所述后处理为先酸化，然后析出固体；进一步的，所述酸化控制pH为5～6；所述析出固体采用甲基叔丁基醚为溶剂，在-5～5℃析出固体。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备β-烟酰胺单核苷酸的方法，其特征在于：步骤c中，至少满足以下任意一项：所述烟酸乙酯核苷盐与三氯氧磷摩尔比为1﹕1～1﹕5；所述溶剂为极性非质子溶剂；进一步的，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、1,4-二氧六环或磷酸三甲酯中任意一种；所述溶剂与烟酸乙酯核苷盐的体积质量比为1～5:1mL/g；所述反应温度为-20～5℃；所述反应时间为10～24h；所述后处理为先析出固体，然后水解；进一步的，所述析出固体采用甲基叔丁基醚为溶剂，在-5～5℃进行搅拌实现；所述水解采用的溶剂为四氢呋喃、乙腈或1,4-二氧六环中任意一种，水解温度为...
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