烟酰胺单核苷酸衍生物、其盐、其制造方法、皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂技术

通式(1)所示的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐。(式中，R1和R2各自独立地为氢原子或碳原子数3～30的酰基。酰基的与羰基碳结合的烃基为直链状或支链状的饱和或不饱和的烃基。R1和R2中的至少一者为上述酰基)。

Nicotinamide mononucleotide derivatives, salts thereof, their manufacturing methods, skin external agents, cosmetics, food additives

Nicotinamide mononucleotide derivatives or their salts shown in general formula (1). In the formula, R1 and R2 are independently of 3~30 acyl groups of hydrogen atoms or carbon atoms. The alkyl group of carbonyl carbon is a straight chain or branched chain of saturated or unsaturated hydrocarbon groups. At least one of the R1 and R2 is the above acyl group.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】烟酰胺单核苷酸衍生物、其盐、其制造方法、皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂
本专利技术涉及新的烟酰胺单核苷酸衍生物、其盐、其制造方法、皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂。本申请基于2015年12月21日在日本申请的特愿2015-249020来主张优先权，将其内容援用到本文中。
技术介绍
烟酰胺单核苷酸(以下，有时简写为“NMN”。)是作为辅酶的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的中间代谢产物。NAD+是在全部生物种中存在的电子传递体。关于NAD+，近年来，其与和老化现象有关的Sirtuin(NAD+依赖性脱乙酰化酶Sirt1、Sirt3)的关系受到关注。可以认为通过使细胞内的NAD+增加，能够抑制老化现象。关于作为NAD+的中间代谢产物的NMN，也与NAD+同样地，在对小鼠的施与实验中可观察到抗老化作用(例如，参照非专利文献1。)。因此，研究了将NMN所具有的抗老化作用利用于皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂等用途。然而，NMN是高极性物质。因此，即使将NMN作为皮肤外用剂的材料而使用，皮肤渗透性也不充分，得不到充分的体内吸收性。作为使NMN的皮肤渗透性提高的方法，考虑向NMN中导入亲油性官能团的方法。例如，非专利文献2中提出了作为具有亲油性官能团的NMN衍生物的磷酸二酯型NMN衍生物的合成方法。此外，非专利文献2中，作为合成中间体，示出了将NMN的2处羟基进行了乙酰化而得的二乙酰NMN的合成例。现有技术文献专利文献非专利文献1：CellMetab.，14，528-536(2011)非专利文献2：Tetrahedron，65，8378-8383(2009)
技术实现思路
专利技术所要解决的课题然而，以往的NMN衍生物不是可获得充分的体内吸收性的NMN衍生物。例如，非专利文献2所记载的二乙酰NMN的酰基的脂溶性不充分，因此得不到充分的皮肤渗透性，体内吸收性不充分。因此，要求使NMN衍生物的体内吸收性提高。此外，非专利文献2所记载的磷酸二酯型NMN衍生物存在下述问题：在皮肤吸收后，难以转换为可以期待抗老化作用的NMN。此外，在将NMN衍生物用作皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂的材料的情况下，为了可以应对水系、乳化系、固体、粉末、片剂等各种剂型，期望具有充分的水溶性。本专利技术是鉴于上述情况而提出的，其课题是提供，在体内容易分解成NMN，且具有充分的脂溶性和水溶性的NMN衍生物。用于解决课题的方法本专利技术人等为了解决上述课题而进行了深入研究。其结果成功开发出下述新的NMN衍生物及其盐，其通过在NMN的糖骨架(呋喃糖环)中存在的2个羟基的一者或两者中，代替羟基的氢原子而导入了碳原子数3～30的酰基而获得。而且确认了，该新的NMN衍生物及其盐在体内容易被分解成NMN，具有充分的脂溶性，因此可获得优异的皮肤渗透性，具有高的体内吸收性，并且在用作皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂的材料的情况下具有充分的水溶性，从而完成了本专利技术。即，本专利技术采用以下构成。[1]烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，其是通式(1)所示的化合物。(式中，R1和R2各自独立地为氢原子或碳原子数3～30的酰基，上述酰基的与羰基碳结合的烃基为直链状或支链状的、饱和或不饱和的烃基，R1和R2中的至少一者为上述酰基。)[2]根据[1]所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，通式(1)中的R1和R2各自独立地为碳原子数6～16的酰基。[3]根据[1]或[2]所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，通式(1)的化合物的盐是与下述阴离子一起形成的盐，所述阴离子是选自硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤素离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、碳原子数3～20的饱和或不饱和脂肪酸的阴离子、肉碱及其衍生物的阴离子、羟基柠檬酸及其衍生物的阴离子、抗坏血酸的阴离子、以及抗坏血酸磷酸酯及其衍生物的阴离子中的1种以上阴离子。[4]根据[1]或[2]所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，通式(1)的化合物的盐是与下述阳离子一起形成的盐，所述阳离子是选自钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱及其衍生物的阳离子中的1种以上阳离子。[5]一种[1]～[4]的任一项所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐的制造方法，其特征在于，在包含20质量％以上的、pKa值为2.0以下的强酸性液体的溶剂中，使用选自具有下述碳原子数3～30的酰基的羧酸、所述羧酸的卤化物、所述羧酸的酸酐中的1种以上酰化剂使烟酰胺单核苷酸进行酰化反应，所述碳原子数3～30的酰基是直链状或支链状的、饱和或不饱和的烃基与羰基碳结合而成的。[6]根据[5]所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐的制造方法，上述强酸性液体为三氟乙酸或硫酸。[7]一种皮肤外用剂，其含有[1]～[4]的任一项所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐。[8]一种化妆料，其含有[7]所述的皮肤外用剂。[9]一种食品添加剂，其含有[1]～[4]的任一项所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐。专利技术效果本专利技术的NMN衍生物或其盐在体内容易被分解成NMN，具有充分的脂溶性和水溶性。本专利技术的NMN衍生物或其盐通过具有充分的脂溶性，从而可获得高的体内吸收性，而且在体内被吸收后，在体内容易被分解成NMN。因此，例如，在作为皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂的材料使用的情况下，与使用了相同质量的NMN的情况相比，可以期待高的抗老化作用。此外，本专利技术的NMN衍生物或其盐具有充分的脂溶性和水溶性。因此，能够用于水系、乳化系、固体、粉末、片剂等各种剂型的皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂。具体实施方式以下，对本专利技术的烟酰胺单核苷酸(NMN)衍生物或其盐、及其制造方法、皮肤外用剂、化妆料、食品添加剂详细地进行说明。本专利技术不仅仅限定于以下所示的例子，可以在权利要求所记载的范围内进行各种应用。“1.NMN衍生物或其盐”(NMN衍生物)本实施方式的NMN衍生物为下述通式(1)所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(1)”。)。(式中，R1和R2各自独立地为氢原子或碳原子数3～30的酰基，上述酰基的与羰基碳结合的烃基为直链状或支链状的、饱和或不饱和的烃基，R1和R2中的至少一者为上述酰基。)本实施方式的NMN衍生物如通式(1)所示那样，是分子内存在酸和碱的分子内盐。通式(1)中的R1和R2中的至少一者为上述酰基。即，相当于R1和R2两者都为上述酰基的情况、R1为上述酰基并且R2为氢原子的情况、R1为氢原子并且R2为上述酰基的情况。此外，在R1和R2两者为上述酰基的情况下，R1与R2可以为相同的酰基，也可以为不同的酰基。通式(1)中的R1和R2各自独立地为氢原子或碳原子数3～30的酰基。上述酰基的与羰基碳结合的烃基(烃基)为碳原子数2～29的饱和或不饱和的烃基。饱和或不饱和的烃基可以为直链状和支链状中的任一种。作为上述饱和烃基(烷基)，具体而言，可以例示乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十三烷基、二十四烷基、二十五烷基、二十六烷基、二十七烷基、二十八烷基、二十九烷基等碳原子数为2～29的直链状的烷基、例如己基癸基等与上述直链状的烷基的碳原子数相同本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，其是下述通式(1)所示的化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.21 JP 2015-2490201.烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，其是下述通式(1)所示的化合物，式中，R1和R2各自独立地为氢原子或碳原子数3～30的酰基，所述酰基的与羰基碳结合的烃基是直链状或支链状的、饱和或不饱和的烃基，R1和R2中的至少一者是所述酰基。2.根据权利要求1所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，所述通式(1)中的R1和R2各自独立地为碳原子数6～16的酰基。3.根据权利要求1或2所述的烟酰胺单核苷酸衍生物或其盐，所述通式(1)的化合物的盐是与下述阴离子一起形成的盐，所述阴离子是选自硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤素离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子；碳原子数3～20的饱和或不饱和脂肪酸的阴离子；肉碱及其衍生物的阴离子；羟基柠檬酸及其衍生物的阴离子；抗坏血酸的阴离子、以及抗坏血酸磷酸酯及其衍生物的阴离子中的1种以上阴离子。...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳生大辅，
申请(专利权)人：昭和电工株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP