大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯以及西尼地平的工艺制造技术

本发明专利技术涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种大规模生产3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯以及西尼地平的工艺。大规模生产3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯的工艺，包括以下步骤：将双乙烯酮分批次以30‑40分钟滴加10公斤所述双乙烯酮的速率进行滴加，且每批次添加的所述双乙烯酮不超过10公斤。在线检测每次批次反应得到的乙酰乙酸肉桂酯的含量符合要求后直接进行胺化反应。通过分批次添加双乙烯酮保证生产车间的安全，同时，通过控制双乙烯酮添加的速率保证反应能够充分进行，保证制备得到的3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯的纯度和收率，且通过在线检测乙酰乙酸肉桂酯的纯度，避免使用蒸馏，进一步减少工业成本。

【技术实现步骤摘要】
大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯以及西尼地平的工艺
本专利技术涉及药物合成领域，具体而言，涉及一种大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯以及西尼地平的工艺。
技术介绍
3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯又名3-氨基-巴豆酸肉桂酯，是合成第四代地平类降压药西尼地平原料的关健中间体之一。其化学反应路线分两步完成：第一步由双乙烯酮与肉桂醇进行酯化反应生成乙酰乙酸肉桂酯；第二步由乙酰乙酸肉桂酯与液氨进行胺化反应得到3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯。由于3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯熔点较低，溶解性很大，所以，其大规模生产难度较大，收率低。已知文献报道中的产品颜色为淡黄色到类白色，含量偏低，品质不高，产品出口难度较大。西尼地平原料药批文在国内也就只有四家药企获批，目前在国内还没有一家药企大量生产西尼地平原料，所以合成西尼地平的关健中间体产品也没有被重视和开发。所见报道的文献中，关于3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的合成，也仅限于实验室打通工艺路线，真正通过放大生产，验证其工艺的可行性时，均不能使用。
技术实现思路
本专利技术提供了一种大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的工艺，其能够真正实现大规模工业生产，且保证生产的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种大规模生产3‑氨基‑2‑丁烯酸肉桂酯的工艺，其特征在于，包括以下步骤：将双乙烯酮分批次以30‑40分钟滴加10公斤所述双乙烯酮的速率进行滴加，且每批次添加的所述双乙烯酮不超过10公斤；在线检测每次批次反应得到的乙酰乙酸肉桂酯的含量符合要求后直接进行胺化反应。

【技术特征摘要】
1.一种大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的工艺，其特征在于，包括以下步骤：将双乙烯酮分批次以30-40分钟滴加10公斤所述双乙烯酮的速率进行滴加，且每批次添加的所述双乙烯酮不超过10公斤；在线检测每次批次反应得到的乙酰乙酸肉桂酯的含量符合要求后直接进行胺化反应。2.根据权利要求1所述的大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的工艺，其特征在于，滴加所述双乙烯酮的过程中滴加温度为75-85℃。3.根据权利要求1所述的大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的工艺，其特征在于，滴加所述双乙烯酮后保温反应5-6小时。4.根据权利要求1所述的大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的工艺，其特征在于，在线检测是进行高效液相分析检测。5.根据权利要求1所述的大规模生产3-氨基-2-丁烯酸肉桂酯的工艺，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：董小林，董婉琰，王景景，
申请(专利权)人：董小林，
类型：发明
国别省市：山西,14