尼古丁制剂和气雾剂制造技术

本公开内容总体上涉及尼古丁制剂、包含该制剂的雾化器系统及其经由吸入的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】尼古丁制剂和气雾剂
本公开内容总体上涉及尼古丁制剂(formulation)、包含该制剂的雾化器(nebulizer)系统及其经由吸入的用途。背景雾化器通常用于经由呼吸系统向患者递送气雾剂(aerosol)药物。理想的是，为了有效地递送药物，气雾剂的液滴直径应该足够小，以便到达患者的肺部，而不会被物体或器官(例如雾化器中喷嘴的内表面和口腔周边)阻塞，并且足够大，以便在呼气期间留在肺部。尼古丁是以若干形式可获得的，用于用作烟草成瘾的替代物，而不暴露于烟草产品的致癌物。美国专利第4,953,572号公开了一种用于帮助降低吸烟的发生率的方法和组合物，该方法包括施用含有低浓度的尼古丁的气雾剂喷雾，每次吸入约0.005mg至约0.03mg，其中液滴尺寸为1微米至10微米，并且pH值至少为7。美国公开第2008/0066741号公开了用于将药物递送至患者的呼吸系统的系统和方法，其中药物以相对于大气压的正压在净化空气中供应，并且其中药物可以是尼古丁。美国公开第2014/0261474号公开了一种系统和方法，该系统递送尼古丁以靶向呼吸道的区域，以最少数量的不想要的感觉实现对渴望的最大影响，该方法涉及从尼古丁吸入系统中肺部施用尼古丁，该尼古丁吸入系统以递送至深层肺为目标，最小化上呼吸道和中央呼吸道中的沉积。本专利技术的专利技术人的WO/2016/059630公开了一种雾化器，该雾化器包括被配置为产生气雾剂的多孔介质、被配置为将液体铺展在多孔介质上从而润湿多孔介质的可移位润湿机构(displaceablewettingmechanism)以及被配置为向多孔介质引入压力梯度的气体通道。存在对尼古丁制剂的未满足的需求，该尼古丁制剂在吸入其剂量后将与香烟生物等效，包括在药代动力学和总体使用者的满意度方面。概述结合制剂、雾化器系统和方法来描述和说明以下实施方案及其方面，这些制剂、雾化器系统和方法意指是示例性的和说明性的，而不是限制范围。在各种实施方案中，一个或更多个上述问题已经被减少或消除，而其他实施方案涉及其他优点或改进。根据一些实施方案，本文提供了制剂、装置、系统和方法，所述制剂、装置、系统和方法用于产生包含pH低于6的纯尼古丁的气雾剂，以及用于使用多孔介质和可移位(displaceble)扩散机构或液体吸收材料递送所述气雾剂。有利地，当经由吸入递送时，本文公开的尼古丁制剂表现出类似于香烟的药代动力学，从而为吸烟者提供安全且无烟的有效替代品。具体而言，当经由吸入递送时，本文公开的尼古丁制剂表现出与香烟相比在80％-100％范围内的AUC和3分钟至5分钟的Tmax。此外，当经由吸入递送时，本文公开的尼古丁制剂提供与吸入剂量高度成比例的Cmax。因此，本文公开的制剂适用于处理戒烟，特别是患有或易患与呼吸系统相关的疾病或紊乱的患者。根据一些实施方案，提供了包含尼古丁和缓冲液的尼古丁制剂，其中该制剂具有低于6的pH，并且其中尼古丁具有至少95％的纯度。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂是含水尼古丁制剂。根据一些实施方案，所述缓冲液是含水缓冲液。根据一些实施方案，所述缓冲液选自柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液及其组合。根据一些实施方案，所述缓冲液包含柠檬酸盐缓冲液。根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.1％至10％的范围内。根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.5％至8％的范围内。根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.7％至6％的范围内。根据一些实施方案，基于尼古丁制剂的总质量的尼古丁的百分比在1％至4％的范围内。根据一些实施方案，所述制剂中尼古丁的浓度在2mg/ml至200mg/ml的范围内。根据一些实施方案，所述制剂中尼古丁的浓度在3mg/ml至90mg/ml的范围内。根据一些实施方案，所述制剂中尼古丁的浓度在4mg/ml至75mg/ml的范围内。根据一些实施方案，所述制剂中尼古丁的浓度在7.5mg/ml至60mg/ml的范围内。根据一些实施方案，所述制剂中尼古丁的浓度在10mg/ml至40mg/ml的范围内。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂具有低于6的pH。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂具有在3.0至5.0的范围内的pH。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂具有在3.5至4.5的范围内的pH。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂具有约4的pH。根据一些实施方案，所述尼古丁是所述尼古丁制剂中的唯一活性成分。根据一些实施方案，所述制剂还包含至少一种抗咳嗽剂。根据一些实施方案，所述制剂还包含至少一种防腐剂。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂是气雾剂。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂是不含推进剂的气雾剂。根据一些实施方案，提供了包含尼古丁制剂的气雾剂，所述气雾剂包含具有至多10微米的MMAD的液滴，其中所述尼古丁制剂包含尼古丁和缓冲液，其中所述制剂具有低于6的pH，并且其中所述尼古丁具有至少95％的纯度。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂是含水尼古丁制剂。根据一些实施方案，所述缓冲液是含水缓冲液。根据一些实施方案，所述缓冲液选自柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液及其组合。根据一些实施方案，所述缓冲液包含柠檬酸盐缓冲液。根据一些实施方案，所述尼古丁是所述尼古丁制剂中唯一的活性成分。根据一些实施方案，所述气雾剂包括具有在0.3微米至7微米的范围内的MMAD的液滴。根据一些实施方案，提供了本文公开的尼古丁制剂用于治疗疾病或紊乱的用途。根据一些实施方案，提供了雾化器，所述雾化器包括被配置为产生气雾剂的多孔介质、被配置为将液体铺展在多孔介质上从而润湿多孔介质的可移位润湿机构以及被配置为向多孔介质引入压力梯度的气体通道，其中所述液体包括尼古丁制剂，所述尼古丁制剂包括尼古丁和缓冲液，其中所述制剂具有低于6的pH。根据一些实施方案，所述尼古丁是所述尼古丁制剂中的唯一活性成分。根据一些实施方案，所述尼古丁具有至少95％的纯度。根据一些实施方案，基于所述制剂的总质量的所述尼古丁的百分比在0.1％至10％的范围内。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂具有在3.5至4.5的范围内的pH。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂具有约4的pH。根据一些实施方案，所述尼古丁制剂是含水的尼古丁制剂。根据一些实施方案，所述缓冲液是含水缓冲液。根据一些实施方案，所述缓冲液选自柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液及其组合。根据一些实施方案，所述缓冲液包含柠檬酸盐缓冲液。根据一些实施方案，所述可移位润湿机构包括可旋转长形构件。根据一些实施方案，所述可旋转长形构件被配置为移动跨过多孔介质的表面，从而在表面上均匀地或半均匀地铺展液体。根据一些实施方案，所述可旋转长形构件可轴向移动。根据一些实施方案，所述可旋转长形构件是可移动的以覆盖多孔介质的大致所有表面。根据一些实施方案，所述长形构件至少部分地被聚四氟乙烯(PTFE)(商业上被称为)或任何其他合适的涂层材料覆盖。根据一些实施方案，所述长形构件是长形管状构件。根据一些实施方案，所述长形构件可通过被机械地连接至其上的致动器移动。根据一些实施方案，所述长形构件可通过雾化器内的气流和/或通过多孔材料移动。根据一些实施方案，所述长形构件是辊(roller)。根据一些实施方案，所述长形构件是涂抹本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尼古丁制剂，所述尼古丁制剂包含尼古丁和缓冲液，所述制剂具有低于6的pH，其中所述尼古丁具有至少95％的纯度，并且其中基于制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.5％至8％的范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.29 US 62/300,947;2016.12.29 US 62/439,9111.一种尼古丁制剂，所述尼古丁制剂包含尼古丁和缓冲液，所述制剂具有低于6的pH，其中所述尼古丁具有至少95％的纯度，并且其中基于制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.5％至8％的范围内。2.如权利要求1所述的制剂，其中所述缓冲液是柠檬酸盐缓冲液。3.如权利要求1所述的尼古丁制剂，具有在3.5至4.5的范围内的pH。4.如权利要求1所述的尼古丁制剂，其中所述制剂是具有约4的pH的气雾剂。5.如权利要求4所述的尼古丁制剂，其中所述制剂是不含推进剂的气雾剂。6.一种气雾剂，所述气雾剂包含尼古丁制剂，所述气雾剂包含具有至多10微米的MMAD的液滴，其中所述尼古丁制剂包含尼古丁和缓冲液，具有低于6的pH，并且其中所述尼古丁具有至少95％的纯度。7.如权利要求6所述的气雾剂，包含具有在0.3微米至7微米的范围内的MMAD的液滴。8.如权利要求6所述的气雾剂，基本上由尼古丁和缓冲液组成。9.一种雾化器，所述雾化器包括多孔介质，所述多孔介质被配置为产生气雾剂；可移位润湿机构，所述可移位润湿机构被配置为将液体铺展在所述多孔介质上从而润湿所述多孔介质；以及气体通道，所述气体通道被配置为向所述多孔介质引入压力梯度，其中所述液体包括尼古丁制剂，所述尼古丁制剂包含尼古丁和缓冲液，其中所述尼古丁制剂具有低于6的pH。10.如权利要求9所述的雾化器，其中所述尼古丁是所述制剂的唯一活性成分，并且具有至少95％的纯度。11.如权利要求9所述的雾化器，其中基于制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.1％至10％的范围内。12.一种雾化器，所述雾化器包括多孔介质，所述多孔介质被配置为产生气雾剂；液体吸收材料，所述液体吸收材料被配置为吸收液体；润湿机构，所述润湿机构被配置为将所述液体吸收材料压在所述多孔介质上，从而用吸收在所述液体吸收材料中的液体润湿所述多孔介质；以及气体通道，所述气体通道被配置为向所述多孔介质引入压力梯度，其中所述液体包括尼古丁制剂，所述尼古丁制剂包括尼古丁和缓冲液，其中所述尼古丁制剂具有低于6的pH。13.如权利要求12所述的雾化器，其中所述尼古丁是所述制剂的唯一的活性成分，并且具有至少95％的纯度。14.如权利要求12所述的雾化器，其中基于制剂的总质量的尼古丁的百分比在0.1％至10％的范围内。15.如权利要求12所述的雾化器，其中所述尼古丁制剂具有约4的pH。16.一种雾化器筒，所述雾化器筒包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：米隆·哈扎尼，
申请(专利权)人：尼古珍有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL