支持记忆功能和/或认知功能的方法技术

本发明专利技术涉及治疗有效量的以下物质在制备用于治疗性改善对其需要的人类受试者的突触连接和/或治疗性支持对其需要的人类受试者的记忆和/或认知功能的产品中的用途：(a)(i)维生素C和/或硒和(ii)二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)或其酯中的至少一种；或(b)(i)维生素C和/或硒和(iii)尿苷和胞苷或盐、磷酸盐、酰基衍生物或其酯的一种或多种；或(c)(i)、(ii)和(iii)的结合；其中(a)、(b)或(c)任选地还包含维生素E。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】支持记忆功能和/或认知功能的方法本专利技术属于医学营养领域，更具体地涉及用于支持记忆和/或认知功能、改善或保持突触连接和/或改善或保持对其需要的受试者的脑网络组织的组合物；所述组合物特别用于成人、优选老年人，用于治疗或预防或降低脑萎缩或脑皱缩的风险。
技术介绍
大脑是可塑性器官。在出生前和出生后，大脑都经历快速变化，其中形成大脑连接。在整个生命过程中，大脑保持其可塑性，因此不断形成新的神经突和突触。存储记忆以响应经验的海马体是大脑不断适应和发展的典型。另一方面，脑萎缩是大脑衰老的特征，也是许多影响大脑的疾病的常见特征，萎缩的模式和进展速度取决于所涉及的疾病。脑萎缩或大脑萎缩可以描述为神经元和它们之间联系的丢失，导致脑体积缩小。萎缩可为整体性的，这意味着整个脑部都萎缩了；或者它可为局灶性的，仅影响大脑的有限区域并导致该大脑控制区域的功能减少。显著脑萎缩的症状包括涉及多种认知功能的进行性认知和/或记忆障碍，也称为痴呆、癫痫发作和失语症，这是对语言的理解或产生或者这两方面的破坏。随着年龄的增长，一定程度的脑萎缩自然发生；在大脑完成生长并在25岁左右达到其最大质量之后，它以每十年的寿命逐渐失去重量，尽管在60岁之前失重率相对较小，每年失去约0.5％至1％的脑容积。到75岁时，大脑平均比25岁时小15％。大脑中的某些区域可能比其他区域萎缩更多，例如与记忆有关的海马体。对阿尔茨海默病患者营养状况改善的研究表明干预组的神经认知结果有所改善，但营养摄入增加是否可以预防或减缓健康受试者或患有脑萎缩的受试者和有患认知和/或记忆功能障碍风险的受试者的脑萎缩尚未得到充分研究。需要进一步研究饮食和营养干预是否有助于改善和支持对其需要的受试者的记忆和/或认知功能。
技术实现思路
本专利技术人观察到，在给与人类受试者包含下述物质的结合物或产品时，受试者的大脑的功能性突触连接可以得到改善和/或保持，并且使用本专利技术的组合物可以使大脑网络组织得到保持或改善，特别是对其需要的受试者(特别是健康的老年人和脑萎缩的受试者)的记忆和/或认知功能可以得到支持：(a)(i)维生素C和/或硒和(ii)二十二碳六烯酸(22∶6；DHA)、二十碳五烯酸(20∶5；EPA)和二十二碳五烯酸(22∶5；DPA)或其酯中的至少一种；或(b)(i)维生素C和/或硒和(iii)尿苷和胞苷或盐、磷酸盐、酰基衍生物或其酯的一种或多种；或(c)(i)、(ii)和(iii)的结合，其中(a)、(b)或(c)任选地与维生素E结合。因此，本专利技术涉及(i)和(ii)，或(i)和(iii)，或(i)、(ii)和(iii)的结合物，其治疗性地用于需要改善突触连接、预防/治疗或降低脑萎缩风险、改善记忆和/或认知功能(优选至少预防或治疗或降低脑萎缩)的受试者。优选治疗有效量的(i)和(ii)或(i)和(iii)或(i)、(ii)和(iii)为待给予所述人类受试者的组合物的一部分。本专利技术还涉及用于改善突触连接、预防脑萎缩和改善记忆和/或认知功能的(治疗)方法，所述方法包括给予所述人类受试者、优选健康受试者(治疗)有效量的(i)和(ii)，或(i)和(iii)，或(i)、(ii)和(iii)。此外，本专利技术涉及治疗量的(i)和(ii)，或(i)和(iii)，或(i)、(ii)和(iii)在制备治疗性地用于具有疑似或确认的脑萎缩的人类受试者和有患神经变性和神经变性疾病风险的受试者的组合物或药物(即产品)中的用途。本专利技术还涉及用于支持健康成人(优选老年人)记忆功能和/或认知功能的非治疗方法。本专利技术特别适用于55岁以上、优选60岁以上的亚临床脑萎缩的老年人。本专利技术人通过临床研究出乎意料地发现，给予含有下述物质的组合物，任选地与维生素E结合，在患有脑萎缩和微型精神状态检查得分(MMSE)为20或更高(即20-30)的患者中显示出记忆和认知功能的显著改善：(i)维生素C和/或硒以及尿苷和胞苷或盐、磷酸盐、酰基衍生物或其酯的一种或多种；(ii)二十二碳六烯酸(22∶6；DHA)、二十碳五烯酸(20∶5；EPA)和二十二碳五烯酸(22∶5；DPA)或其酯中的至少一种；和(iii)尿苷和胞苷或盐、磷酸盐、酰基衍生物或其酯的一种或多种。在用本专利技术的组合物治疗的受试者中测得海马体体积损失减少。顺应性和耐受性非常高，副作用相对较低。临床研究的结果总结在实施例部分。此外，健康大鼠的体内实验表明，给予本专利技术的组合物导致突触发生增加。附图说明图1A示出了随机分配至对照治疗组或用本专利技术的组合物的营养补充组的一组患有脑萎缩的受试者的以cm3计的总海马体体积随时间的变化。在接受活性组合物的组中观察到海马体(左和右)萎缩显著减慢。图1B示出了随机分配至对照治疗组或用本专利技术的组合物的营养补充组的一组患有脑萎缩的受试者的以cm3计的总脑容积(cm3)随时间的变化。在接受活性组合物的组中观察到脑萎缩减慢。图2示出了随机分配至对照治疗组或用根据本专利技术的组合物的营养补充组的一组患有脑萎缩的受试者的认知功能随时间的变化。在接受根据本专利技术的活性组合物的组中观察到认知功能丧失减少的临床相关趋势。图2A示出了所有随机受试者的结果，图2B示出了每个方案人群的结果。图3示出了随机分配至对照治疗组或用本专利技术的组合物的营养补充组的同组患有脑萎缩的受试者的记忆功能的变化。在接受活性组合物的组中观察到记忆功能下降减缓。图3A示出了所有随机受试者的结果，图3B示出了每个方案人群的结果。图4示出了DHA、尿苷、维生素C、维生素E和硒的组合显著(p＜0.0001)改善了体外PC12细胞的神经突生长(neuriteoutgrowth)(以每个神经元的总神经突长度测量)。优选实施方案的列表1.治疗有效量的下述物质在制备用于治疗性改善对其需要的人类受试者的突触连接和/或治疗性支持对其需要的人类受试者的记忆和/或认知功能的产品中的用途：(a)(i)维生素C和/或硒和(ii)二十二碳六烯酸(22∶6；DHA)、二十碳五烯酸(20∶5；EPA)和二十二碳五烯酸(22∶5；DPA)或其酯中的至少一种；或(b)(i)维生素C和/或硒和(iii)尿苷和胞苷或盐、磷酸盐、酰基衍生物或其酯的一种或多种；或(c)(i)、(ii)和(iii)的结合；其中(a)、(b)或(c)任选地还包含维生素E。2.根据实施方案1的用途，其中需要治疗性改善突触和/或治疗支持记忆和/或认知功能的受试者有增加的认知和/或记忆功能受损的风险。3.根据实施方案1和2的用途，其中受试者患有脑萎缩和/或有患神经变性疾病的风险。4.根据前述实施方案任一项的用途，其中所述产品包含治疗量的维生素B6和/或维生素B12，包括其功能等同物。5.根据前述实施方案任一项的用途，其中DHA以每100g产品或每天至少0.5g、优选0.5-5g的量给予。6.根据前述实施方案任一项的用途，其中尿苷，作为尿苷、脱氧尿苷、尿苷磷酸盐、核碱基尿嘧啶和酰化尿苷衍生物的累积量，以每100g产品或每天0.1-5g、优选0.2-2.5g、更优选0.25-1g的量给予。7.根据前述实施方案任一项的用途，其中硒以每100g组合物或每天0.01-0.5mg、优选0.02-0.1mg的量给予。8.根据前述实施方案任一项的用途，其中维生素C以每100g组合物或每天本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗有效量的以下物质在制备用于治疗性改善对其需要的人类受试者的突触连接和/或治疗性支持对其需要的人类受试者的记忆和/或认知功能的产品中的用途：(a)(i)维生素C和/或硒和(ii)二十二碳六烯酸(22：6；DHA)、二十碳五烯酸(20：5；EPA)和二十二碳五烯酸(22：5；DPA)或其酯中的至少一种；或(b)(i)维生素C和/或硒和(iii)尿苷和胞苷或盐、磷酸盐、酰基衍生物或其酯的一种或多种；或(c)(i)、(ii)和(iii)的结合；其中(a)、(b)或(c)任选地还包含维生素E。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.08 NL PCT/NL2016/0501611.治疗有效量的以下物质在制备用于治疗性改善对其需要的人类受试者的突触连接和/或治疗性支持对其需要的人类受试者的记忆和/或认知功能的产品中的用途：(a)(i)维生素C和/或硒和(ii)二十二碳六烯酸(22：6；DHA)、二十碳五烯酸(20：5；EPA)和二十二碳五烯酸(22：5；DPA)或其酯中的至少一种；或(b)(i)维生素C和/或硒和(iii)尿苷和胞苷或盐、磷酸盐、酰基衍生物或其酯的一种或多种；或(c)(i)、(ii)和(iii)的结合；其中(a)、(b)或(c)任选地还包含维生素E。2.根据权利要求1的用途，其中需要治疗性改善突触和/或治疗支持记忆和/或认知功能的受试者有增加的认知和/或记忆功能受损的风险。3.根据权利要求1和2的用途，其中受试者患有脑萎缩和/或有患神经变性疾病的风险。4.根据前述权利要求中任一项的用途，其中所述产品包含治疗量的维生素B6和/或维生素B12，包括其功能等同物。5.根据前述权利要求中任一项的用途，其中DHA以每100g产品或每天至少0.5g、优选0.5-5g的量给予。6.根据前述权利要求中任一项的用途，其中尿苷，作为尿苷、脱氧尿苷、尿苷磷酸盐、核碱基尿嘧啶和酰化尿苷衍生物的累积量，以每100g产品或每天0.1-5g、优选0.2-2.5g、更优选0.25-1g的量给予。7.根据前述权利要求中任一项的用途，其中硒以每100g组合物或每天0.01-0.5mg、优选0.02-0.1mg的量给予。8.根据前述权利要求中任一项的用途，其中维生素C以每100g组合物或每天20至1000mg、特别是30至500mg、更特别是50至150mg的量给予。9.一种用于治疗性改善对其需要的人类受试者的记忆和/或认知功能的组合物，所述组合物包含(a)(i)维生素C和/或硒和(ii)二十二碳六烯酸(22：6；DHA)、二十碳五烯酸(20：5；EPA)和二...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·C·德维尔德，
申请(专利权)人：N·V·努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL