一种苯乙酰胺类化合物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种苯乙基肉桂酰胺类化合物，具有下述结构式：

【技术实现步骤摘要】
一种苯乙酰胺类化合物、其制备方法和用途
本专利技术属于植物化学
，具体涉及一种从甘青青兰中提取得到的新的苯乙基肉桂酰胺类化合物、其制备方法和用途。
技术介绍
唇形科(Labiatae)青兰属(Dracocephalum)植物为多年生草本植物，全世界一共分布约有60种，该属植物在我国资源丰富，约有32种，7变种，主要分布于华北、东北、西南及西北等地区，青兰属植物在民间多作为藏药使用。藏药甘青青兰(DracocephalumtanguticumMaxim.)又名唐古特青兰，具有清热祛湿、疏风解表、舒肝和胃之功效。用于治疗头晕、肝炎、胃炎、关节炎和疖疮等病症，该属植物化学成分丰富，主要含有黄酮、三萜、黄酮苷、二萜等类型化合物。这种植物多生在海拔1900-4000米的地方，多见于干燥河谷的河岸、草滩。在我国主要分布在青海、西藏、甘肃及云南等地区。糖尿病是一种血糖高于正常人很多倍的慢性代谢性疾病，持续的高血糖与长期代谢紊乱等可导致神经系统及心血管的损害，严重的可引起全身器官衰竭，严重危害全球人们的健康。糖尿病的发病机理是当胰岛素分泌不足时，首先是引起糖代谢障碍。由于胰岛素不足时，糖进入细胞内部的量减少，糖原合成减少，由此而导致肝、肌肉及脂肪等组织对葡萄糖的消耗减少，从而导致高血糖。目前，临床上主要应用胰岛素来抑制血糖的升高。胰岛素能加速肝脏以及脂肪细胞甚至是全身组织对葡萄糖的消耗和利用，进而加快糖原的分解，从而使血液中的糖分降低，降低血糖。苯乙基肉桂酰胺(Phenylethylcinnamamide)类化合物多存在于唇形科青兰属植物中，在很多领域如医药、化妆品、食品等是重要的原料，由于这类化合物具有各种不同的生物活性，所以该类化合物在生物、医药等领域具有广阔的应用前景。本专利技术首次从植物甘青青兰中分离得到了一种苯乙基肉桂酰胺连糖苷类化合物，该化合物至今尚未见到相关报道。本专利技术的新型苯乙基肉桂酰胺类化合物经活性测试之后表明：该化合物能够加速3T3-L1前脂肪细胞对葡萄糖的摄取，进而降低血糖，在一定程度上起到抑制糖尿病的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的苯乙基肉桂酰胺类化合物；第二目的在于提供所述苯乙基肉桂酰胺类化合物的制备方法；第三目的在于提供所述苯乙基肉桂酰胺类化合物用于制备糖尿病抑制剂的用途。本专利技术第一方面公开了一种苯乙基肉桂酰胺类化合物，具有下述结构式：化合物命名为：(Z)4-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基]苯乙基肉桂酰胺，其分子式为C29H37NO11。其是从干燥的植物甘青青兰(DracocephalumtanguticumMaxim)全草中分离得到，英文名为：(Z)4-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl]phenylethylcinnamamide。该化合物为浅黄色油状物。本专利技术第二方面公开了所述苯乙基肉桂酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：A、浸膏提取：将甘青青兰的全草粉碎，用95v/v％乙醇室温下超声提取，将提取液过滤、减压浓缩成浸膏；B、硅胶柱层析：将步骤A的浸膏用其重量5-7倍量的100-200目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析；以体积配比为50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、1:1和0:1的乙酸乙酯:甲醇溶液进行梯度洗脱，收集梯度洗脱液，合并相同的部分并减压浓缩；C、凝胶柱色谱洗脱：将步骤B洗脱液10:1部分以纯甲醇溶液在凝胶柱色谱上进行洗脱，收集洗脱液；D、高压液相色谱分离：将步骤C的洗脱液以氯仿:甲醇＝4:1为展开剂经TLC监测，合并Rf值在0.4-0.8之间的部分，浓缩后用甲醇溶解，经高压液相色谱分离纯化，收集24.5min色谱峰多次累加后蒸干，即得所述的苯乙基肉桂酰胺类化合物。优选地，步骤B的浸膏在经硅胶柱层析前，用其重量1.5-3倍量的氯仿和甲醇混合溶剂溶解，然后用浸膏重量1-1.5倍的100-200目硅胶拌样。优选地，步骤D所述高压液相色谱分离纯化是以50-65v/v％的甲醇为流动相，流速3ml/min，以10×250mm，5μm的XB-C18反相半制备柱为固定相，紫外检测器检测波长为210-280nm，每次进样50μL。本专利技术第三方面公开了所述的苯乙基肉桂酰胺类化合物用于制备糖尿病抑制剂的用途。以上述方法制备的苯乙基肉桂酰胺类化合物的结构是通过以下方法鉴定出来的：本专利技术化合物为浅黄色油状物；紫外光谱(溶剂为甲醇),λmax(logε)203(3.70)、215(3.59)、254(3.32)nm；红外光谱(溴化钾压片)νmax3393、2920、2849、1646、1509、1469、1420、1229、1073、1024、774、696cm-1；HRESI-MS显示其准分子离子峰为598.2259[M+Na]+(计算值598.2259)，结合1HNMR和DEPT谱确定其分子式为C29H37NO11，不饱和度为12。红外光谱中显示了羟基(3393cm-1)、羰基(1646cm-1)和芳环(1509、1469和1420cm-1)的共振吸收峰。从1H和13CNMR谱(数据归属见表-1)信号可以看出化合物的29个碳包括1个甲基、3个亚甲基、21个次甲基(其中11个为烯碳次甲基)、4个季碳(包括1个共轭羰基碳)，氢谱显示的δH:3.32-5.38之间的氢信号和碳谱显示的δC:99.8(d)、71.4(d)、82.7(d)、82.7(d)、72.6(d)、70.2(d)、18.1(q)和δC:105.8(d)、75.4(d)、77.7(d)、71.0(d)、77.8(d)、62.2(t)信号可知，分子中存在1个吡喃葡萄糖基和1个吡喃鼠李糖基结构单元。此外分子中还包括1个1,4-二取代的苯环和1个单取代的苯环结构单元，结合文献报道和化合物分子式，确定化合物为苯乙基肉桂酰胺类化合物。化合物的HMBC谱中(如图3)观察到H-2(δH7.10)与C-7(δC35.4)；H-8(δH3.40)与C-9′(δC170.0)；H-7′(δH6.72)与C-9′；H-2′(δH7.42)与C-7′(δC137.7)的HMBC相关，可确定化合物母核的连接方式。根据H-1″(δH5.38)与C-4(δC156.3)的HMBC相关，可推测该糖的C-1″取代在C-4位；根据H-6″(δH1.22)和C-5″(δC70.2)相关及H-1″与C-5″相关可知与苯环相连的糖为α-L-吡喃鼠李糖基。再根据HMBC谱中H-1″′(δH4.59)与C-3″(δC82.7)相关可知吡喃葡萄糖基的C-1″′位与吡喃鼠李糖基的C-3″位相连。根据H-7′与H-8′偶合常数为12.5Hz，判断C-7′与C-8′之间的双键为顺式双键。至此，化合物的结构得到确定，化合物命名为：(Z)4-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基]苯乙基肉桂酰胺。表1化合物的1HNMR和13CNMR数据(溶剂为CD3OD)本专利技术的有益效果：本专利技术的苯乙基肉桂酰胺类化合物首次从甘青青兰中分离出来的，通过核磁共振和高分辨质谱以及紫外、红外光谱测定方法确定为苯乙基肉桂酰胺类化合物，并表征了其具体结构。本专利技术的化合物经活本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯乙基肉桂酰胺类化合物，其特征在于，具有下述结构式：

【技术特征摘要】
1.一种苯乙基肉桂酰胺类化合物，其特征在于，具有下述结构式：化合物命名为：(Z)4-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖基]苯乙基肉桂酰胺，其分子式为C29H37NO11。2.一种根据权利要求1所述苯乙基肉桂酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A、浸膏提取：将甘青青兰的全草粉碎，用95v/v％乙醇室温下超声提取，将提取液过滤、减压浓缩成浸膏；B、硅胶柱层析：将步骤A的浸膏用其重量5-7倍量的100-200目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析；以体积配比为50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、1:1和0:1的乙酸乙酯:甲醇溶液进行梯度洗脱，收集梯度洗脱液，合并相同的部分并减压浓缩；C、凝胶柱色谱洗脱：将步骤B洗脱液10:1部分以纯甲醇溶液在凝胶柱色谱上进行洗脱，收集洗脱液；D、高压液...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷声，段焰青，刘秀明，张翼鹏，李源栋，郭青，杨乾栩，何靓，李干鹏，马恩广，
申请(专利权)人：云南中烟工业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：云南,53