一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐的制备方法。首先利用三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵制备路易斯酸中间体，取2‑取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体进行反应，使用溶剂对路易斯酸进行淬灭和抽滤后，再使用溶剂对腈类溶解，剩余的不溶物即为2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐。该方法是以氯化铵和合适的脂肪腈为反应物，利用路易斯酸为反应催化剂，再进一步经过分离、洗涤等后处理，得到对应的2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐。该方法大大缩短了反应的时间，提高了反应的效率，整个反应的速率和收率得到显著提高。本发明专利技术效率高、应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法
本专利技术属于药物化学
更具体地，涉及一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法。
技术介绍
脒类化合物作为有机中间体在氮杂环类化合物合成中发挥重要作用，其具有的脒基存在于大量的天然产物中。此化合物具有生物活性，可以抵抗某些致命病菌，作为抗生素、消炎药或农药等广泛使用。近年来发现，脒类化合物在电子表面处理工艺中得到大量应用，脒类化合物因可作为合成氮杂环类化合物的重要中间体而得到高度重视，2-取代苯基-乙脒盐酸盐是合成苯基咪唑类化合物的重要中间体。脒类化合物合成方法很多，包括腈的催化氨解、催化合成法等，最经典的方法是Pinner酸催化方法。比如：有专利（申请号：200980138695.7）提到过类似的乙脒盐酸盐的合成方法，但是因为其反应周期长，苯基亚氨逐乙酸乙酯盐酸盐合成需要3天，再加上与氨的过夜反应周期长达4天，导致生产效率不高。因此，发展新型高效的脒盐的制备方法，特别是发展较简易、较温和的制备脒及其衍生物的制备方法显得极为必要而且意义重大。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有脒类及其衍生物制备方法的缺陷和不足，提供一种工艺简单、反应周期短的2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法。该方法的速率和收率得到显著提高，效率高、应用前景广阔。本专利技术的目的是提供一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法，首先利用三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵制备路易斯酸中间体，取2-取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体反应，使用溶剂对路易斯酸进行淬灭和抽滤后，使用溶剂对腈类溶解，剩余的不溶物即为所需的2-取代苯基-乙脒盐酸盐。具体优选地，所述2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法包括如下步骤：S1.制备路易斯酸中间体：在-10～0℃无水无氧条件下，将三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵在溶剂中混合，搅拌反应1～4小时，得到路易斯酸中间体；S2.腈的氨解：将2-取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体在50～100℃条件下反应5～20小时；S3.抽滤：使用溶剂将未反应的路易斯酸中间体淬灭后，进行抽滤；S4.洗涤：将步骤S3得到的溶液蒸干后，再溶于混合溶剂中进行抽滤，去除剩余的路易斯酸；S5.腈的溶解：将步骤S4得到的产物再蒸干后，使用溶剂将未反应的腈类溶解后，剩余的不溶物即为2-取代苯基-乙脒盐酸盐。此外，作为一种具体优选的可实施方案，所述2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法包括如下步骤：S1：将氯化铵加入溶剂中，混合搅拌，冷却至-10～0℃的低温；除去反应器中的水分和空气，在惰性气体保护下，保持1～10s/滴滴加三甲基铝甲苯溶液，或加入氯化亚铜；经过1～4小时（优选1～3小时）搅拌后，慢慢温热至室温；S2：再加入2-取代苯基乙腈类，50～100℃条件下反应5～20小时；S3：步骤S2反应完成后加入溶剂，抽滤；S4：抽滤后的溶液旋蒸干溶剂后，再用混合溶剂进行溶解，再次过滤残余物，将所得到的溶液蒸干即得到粗品（白色固体粉末）；S5：将S4得到的粗品在溶剂中悬浮、溶解、过滤，得到的残余物即为2-取代苯基-乙脒盐酸盐。其中，优选地，步骤S1中所述低温为-3℃。优选地，步骤S1中溶剂：氯化铵的质量比为5～20:1。更优选地，步骤S1中溶剂：氯化铵的质量比为10～15:1。优选地，步骤S1中三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵的摩尔比1~6：1。更优选地，步骤S1中三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵的摩尔比1~3：1。更优选地，三甲基铝与氯化铵的质量比为1.3～1.4：1，氯化亚铜与氯化铵的质量比1.5～1.6：1。优选地，步骤S2中2-取代苯基乙腈类与氯化铵的摩尔比1：1~2。更优选地，步骤S2中2-取代苯基乙腈类与氯化铵的摩尔比1：1.5~2。优选地，步骤S2中所述反应的条件为50～90℃（更优选80℃）反应13小时。优选地，步骤S1中所述的溶剂为苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、吡啶中的一种或几种。优选地，步骤S2中所述的2-取代苯基乙腈类为2,4-二氯苯乙腈、3,4-二氯苯乙腈或4-氯苯乙腈。优选地，步骤S3或S5中所述溶剂为乙醇、乙腈、乙醚、甲醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、正己烷中的一种或几种。优选地，步骤S4所述的混合溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、乙腈、丙酮、正己烷、异丙醇、乙醇、甲醇、正己烷、异丙醇、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺中的两种。更优选地，步骤S4所述混合溶剂为二氯甲烷和甲醇。优选地，步骤S4所述混合溶剂中两种组分的比例为7～14：1。更优选地，所述混合溶剂中两种组分的比例为9：1。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供了一种合成2-取代苯基-乙脒盐酸盐的方法，该方法以氯化铵和合适的脂肪腈为反应物，利用路易斯酸作为反应催化剂，生成相应的乙脒盐酸盐。该方法大大缩短了反应的时间，提高了反应的效率，整个反应的速率和收率得到显著提高。本专利技术效率高、应用前景广阔。附图说明图1为本专利技术合成2-取代苯基-乙脒盐酸盐的路线示意图。图2为实施例1所得2-（2,4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐核磁共振氢谱。图3为实施例2所得2-（3,4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐核磁共振氢谱。图4为实施例3所得2-（4-氯苯基）-乙脒盐酸盐核磁共振氢谱。具体实施方式以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。实施例1制备2-（2,4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐1、合成2-（2,4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐，路线示意图如图1，具体步骤如下：取5.76g氯化铵为原料加入到150mL甲苯中，搅拌，并且将温度冷却至-3℃，除去反应器中的水分和空气，在N2保护条件下，滴加54mL2M三甲基铝甲苯溶液，保持2s/滴，经过3小时搅拌，慢慢温热至室温，再加入10g2,4-二氯苯乙腈，在80℃下反应13小时，反应完成后加入100mL甲醇，抽滤，旋蒸干溶剂后再用二氯甲烷：甲醇=9：1进行溶解，再次过滤残余物，将所得到的溶液蒸干即得到粗品。将得到的白色固体粉末在100mL乙醚溶剂中悬浮、溶解、过滤。最终的抽滤得到的残余物即为所得产物9.69g(产率88.4%)。2、所得产物的核磁共振氢谱结果如图2所示。基于这些光谱数据，可以确定所得化合物为2-（2,4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐，结构式如下所示：实施例2制备2-（3,4-二氯苯基）乙脒盐酸盐1、合成2-（3,4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐，具体步骤参考实施例1制备路易斯酸中间体，将实施例1中的2,4-二氯苯乙腈改为3,4-二氯苯乙腈，接着通过实施例1的方法进行后处理和提纯，产物得率为89.2%。2、所得产物的核磁共振氢谱结果如图3所示。基于这些光谱数据，可以确定所得化合物为2-（3,4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐，结构式如下所示：实施例3制备2-（4-氯苯基）乙脒盐酸盐1、合成2-（4-二氯苯基）-乙脒盐酸盐，具体步骤参考实施例1制备路易斯酸中间体，将实施例1中的2,4-二氯苯乙腈改为4-氯苯乙腈，接着通过实施例1的方法进行后处理和提纯，产物得率为90.4%。2、所得产物的核磁共振氢谱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐的制备方法，其特征在于，首先利用三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵制备路易斯酸中间体；再取2‑取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体反应，然后使用溶剂对路易斯酸进行淬灭和抽滤后，再使用溶剂将未反应的腈类溶解，剩余的不溶物即为2‑取代苯基‑乙脒盐酸盐。

【技术特征摘要】
1.一种2-取代苯基-乙脒盐酸盐的制备方法，其特征在于，首先利用三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵制备路易斯酸中间体；再取2-取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体反应，然后使用溶剂对路易斯酸进行淬灭和抽滤后，再使用溶剂将未反应的腈类溶解，剩余的不溶物即为2-取代苯基-乙脒盐酸盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.制备路易斯酸中间体：在-10～0℃低温无水无氧条件下，将三甲基铝或氯化亚铜，与氯化铵在溶剂中混合，搅拌反应1～4小时，得到路易斯酸中间体；S2.腈的氨解：将2-取代苯基乙腈类与路易斯酸中间体在50～100℃反应5～20小时；S3.抽滤：使用溶剂将未反应的路易斯酸中间体淬灭后，进行抽滤；S4.洗涤：将步骤S3得到的溶液蒸干后，再溶于混合溶剂中进行抽滤，去除剩余的路易斯酸；S5.腈的溶解：将步骤S4得到的产物蒸干后，使用溶剂将未反应的腈类溶解后，剩余的不溶物即为2-取代苯基-乙脒盐酸盐。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将氯化铵加入溶剂中，混合搅拌，冷却至-10～0℃的低温；除去反应器中的水分和空气；在惰性气体保护下，按照1～10s/滴的速度滴加三甲基铝甲苯溶液，或加入氯化亚铜；经过1～4小时搅拌后，慢慢温热至室温；S2：再加入2-取代苯基乙腈类，50～100℃条件下反应5～20小时；S3：步骤S2反应完成后加入溶剂，抽滤；S4：抽滤后的溶液经旋蒸干溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小春，李宗沅，赵鹏，翁行尚，陈伟健，吴正旭，
申请(专利权)人：广东省石油与精细化工研究院，
类型：发明
国别省市：广东,44