N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒的合成方法技术

技术编号:13292022 阅读:114 留言:0更新日期:2016-07-09 10:06
本发明专利技术属于化工合成领域,具体涉及一种N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒的合成方法,其特征在于反应中还加入有机碱,N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒、酰化剂、有机碱的摩尔比为1:0.5~10.0:0.2~1.0。本发明专利技术的优点在于合成方法科学合理,简便易行,后处理简单,只需要过滤即可,不需再浓缩、碱化和提取,并且收率高,能达到80%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工合成领域,具体涉及一种N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒的合成方法
技术介绍
N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(II),是广谱驱肠道寄生虫药物三苯双脒的一重要中间体。三苯双脒为国内外首创的化学结构全新的一类新药,在疗效及毒副作用等方面优于市场上的同类药品,为研究其药理及毒理作用,合成了N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(I)。美国专利US3818070中,用N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(II)为起始原料,乙酸酐作酰化剂,回流。反应结束后,减压浓缩至干、残渣用氢氧化钠溶液碱化,加入氯仿/乙醚提取、再减压浓缩至干,得到N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(I)。反应后处理繁琐,经过两次减压浓缩,一次提取,一次碱化,收率也只有67%左右,工业化成本高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒的合成方法,能够具有合成步骤简便易行,并且收率高的特点。本专利技术所述的N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒的合成方法,以N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒为原料,与酰化剂反应,反应中还加入有机碱,N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒、酰化剂、有机碱的摩尔比为1:0.5~10.0:0.2~1.0。其中,有机碱优选为二乙胺、三乙胺或N,N-二甲基苯胺中的一种。>酰化剂优选为醋酐、乙酸、乙酸乙酯或乙酰氯中的一种。当酰化剂为醋酐、乙酸或乙酸乙酯中的一种时,反应温度40~100℃,反应时间1~10小时;当酰化剂为乙酰氯时,反应温度为0~10℃,反应时间1~10小时。本专利技术中选用乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲苯或N,N-二甲基苯胺中的一种或其任意组合作为溶剂使用。其中,乙酸乙酯即可作为溶剂,也可以作为酰化剂同时使用。本专利技术的反应过程中:需要先将N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒先加入到溶剂中,然后再加入酰化剂和有机碱进行反应,在反应中除产生酰胺外,还有一分子羧酸生成,一分子羧酸会与起始原料N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒反应生成羧酸盐,影响产品质量与收率,因此反应中加入有机碱以中和反应产生的羧酸,更利于反应的进行,使反应完全,收率提高。反应结束后,由于所得到N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒在溶剂中不溶,不需浓缩、碱化、提取,直接过滤得到产品。本专利技术的优点在于合成方法科学合理,简便易行,后处理简单,只需要过滤即可,不需再浓缩、碱化和提取,并且收率高,能达到80%以上。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术做进一步说明。实施例1投料的摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:醋酐:二乙胺=1:0.54:0.88。溶剂为乙酸乙酯,其摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:乙酸乙酯=1:9.1。在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ml四口瓶内,加入N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(10g,0.056mol)和乙酸乙酯(50ml,0.51mol)升温溶解,加醋酐(3ml,0.03mol),二乙胺(5ml,0.049mol)。在40℃反应1小时,降温至10℃,过滤,干燥至恒重,得10gN-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒。收率81.5%,熔点134℃,HPLC纯度99.0%。实施例2投料的摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:乙酸乙酯:N,N-二甲基苯胺=1:9.1:0.43。乙酸乙酯既是溶剂又是酰化剂。在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ml四口瓶内,加入N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(10g,0.056mol)、乙酸乙酯(50ml,0.51mol)、N,N-二甲基苯胺(3ml,0.024mol)升温溶解。在80℃反应8小时,降温至10℃,过滤,干燥至恒重,得10.8gN-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒。收率88%,熔点132℃,HPLC纯度99.0%。实施例3投料的摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:醋酐:三乙胺=1:0.54:0.25。溶剂为甲苯,其摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:甲苯=1:8.4。在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ml四口瓶内,加入N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(10g,0.056mol)和甲苯(50ml,0.47mol)升温溶解,加醋酐(3ml,0.03mol),三乙胺(2ml,0.0141mol)。在100℃反应6小时,降温至10℃,过滤,干燥至恒重,得11gN-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒。收率89.7%,熔点134℃,HPLC纯度99.3%。实施例4投料的摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:乙酸:N,N-二甲基苯胺=1:0.93:0.70。溶剂为乙酸乙酯,其摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:乙酸乙酯=1:9.1。在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ml四口瓶内,加入N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(10g,0.056mol)和乙酸乙酯(50ml,0.51mol)升温溶解,加乙酸(3ml,0.052mol),N,N-二甲基苯胺(5ml,0.039mol)。在60℃反应10小时,降温至10℃,过滤,干燥至恒重,得9.5gN-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒。收率87.5%,熔点133℃,HPLC纯度99.5%。实施例5投料的摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:乙酰氯:N,N-二甲基苯胺=1:1.25:0.43。溶剂为甲苯,其摩尔比为N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒:甲苯=1:8.4。在装有温度计、回流冷凝管和机械搅拌的250ml四口瓶内,加入N-(4-氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒(10g,0.056mol)、甲苯(50ml,0.47mol)、N,N-二甲基苯胺(3ml,0.024mol),升温溶解,降温至0℃以下,加乙酰氯(5ml,0.07mol)。在10℃反应4小时,过滤,干燥至恒重,得9gN-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒。收率83.3%,熔点134℃,HPLC纯度99.0%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种N‑(4‑乙酰氨基苯基)‑N′,N'‑二甲基乙脒的合成方法,以N‑(4‑氨基苯基)‑N′,N'‑二甲基乙脒为原料,与酰化剂反应,其特征在于反应中还加入有机碱,N‑(4‑氨基苯基)‑N′,N'‑二甲基乙脒、酰化剂、有机碱的摩尔比为1:0.5~10.0:0.2~1.0。

【技术特征摘要】
1.一种N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒的合成方法,以N-(4-氨基苯基)
-N′,N'-二甲基乙脒为原料,与酰化剂反应,其特征在于反应中还加入有机碱,N-(4-
氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒、酰化剂、有机碱的摩尔比为1:0.5~10.0:0.2~1.0。
2.根据权利要求1所述的N-(4-乙酰氨基苯基)-N′,N'-二甲基乙脒的合成方法,
其特征在于有机碱为二乙胺、三乙胺或N,N-二甲基苯胺中的一种。
3.根据权利要求1所述的N-(4-乙...

【专利技术属性】
技术研发人员:卢彦敏
申请(专利权)人:青岛市黄岛区中医医院
类型:发明
国别省市:山东;37

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