一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法。该方法将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇和乳化剂溶解于有机溶剂中，形成脂质体膜，而后将磷脂膜水化形成脂质体混悬液，然后利用混合生物粘附材料将该脂质体混悬液包覆起来，形成阿莫西林脂质体缓释剂。该方法制备得到的脂质体缓释剂具有生物粘附性，并且稳定性高，包封率高，缓释效果好。

【技术实现步骤摘要】
一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法
本专利技术涉及一种药物缓释剂制备方法，特别涉及一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法。
技术介绍
阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，其化学名称为：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式：C16H19N3O5S·3H2O，分子量：419.46，结构式为：阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水分不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。脂质体(Liposomes)是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，其可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。脂质体在生物体内可降解，无毒性和无免疫原性，特别是脂质体作为药物载体，具有靶向性，从而减少药物剂量降低毒性，减少副作用等。现有技术中报道了有关阿莫西林脂质体的制备方法，例如中国专利CN101623259A公开了通过一定量的蛋黄卵磷脂、胆固醇、甘氨胆酸钠、吐温80和活性成分阿莫西林的组合，采用薄膜分散技术制成阿莫西林脂质体，然后再和一定的辅料混合制成各种固体制剂，提高了制剂药效和生物利用度，还可治疗细菌性肝脓肿，取得良好专利技术效果。中国专利CN104352491A公开了一种采用包封技术研制而成的复方阿莫西林钠脂质体药物及其制备方法。所述复方阿莫西林钠脂质体药物具有靶向性、长效性、降低毒性，同时将阿莫西林钠与盐酸小檗碱组成复方，既提高了药物疗效又降低了药物毒性。但利用现有技术中的方法制备得到的阿莫西林脂质体都存在着稳定性差、包封率不高、缓释效果差的问题。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷，本专利技术提供一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法，该方法制备得到的脂质体缓释剂具有生物粘附性，并且稳定性高，包封率高，缓释效果好。本专利技术通过以下技术方案实现：一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)脂质体芯材的制备：将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇和乳化剂溶解于有机溶剂中，混合均匀，冲入氮气流，去除有机溶剂后形成脂质体膜；在上述脂质体膜中加入脱氧胆酸钠和缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，形成脂质体混悬液；将上述脂质体混悬液超声，用滤膜过滤，再次超声，用滤膜过滤，得到脂质体芯材；(2)混合生物粘附材料的制备：将天然生物粘附材料和合成生物粘附材料溶解于柠檬酸溶液中，加入PVP乙醇溶液，充分溶解后，备用；(3)脂质体缓释剂的制备：将步骤(1)中得到的脂质体芯材滴加到步骤(2)中得到的混合生物粘附材料中，充分混匀，得到脂质体缓释剂。进一步地，乳化剂选自泊洛沙姆188、月桂山梨坦、油酸山梨坦、聚山梨酯80、鲸蜡硬脂醇、聚二甲基硅氧烷、脂肪酸单甘油脂、山嵛醇聚醚-25、季戊四醇二硬脂酸酯以及硬脂醇聚醚-21中的一种或多种。进一步地，有机溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯中的一种或几种，优选为乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷。进一步地，缓冲盐溶液选自醋酸铵、磷酸氢铵、磷酸二氢铵、醋酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠中的一种或几种。进一步地，天然生物粘附材料选自白芨胶、瓜尔胶、黄原胶、果胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或几种，优选为白芨胶、瓜尔胶、阿拉伯胶和果胶中的一种或几种。进一步地，合成生物粘附材料选自羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙烯醇(PEG)、聚卡波菲、卡波姆中的一种或几种，优选为聚卡波菲、卡波姆、聚乙烯醇中的一种或几种。进一步地，天然生物粘附材料和合成生物粘附材料的组合选自：(1)瓜尔胶和聚卡波菲；(2)瓜尔胶和卡波姆；(3)阿拉伯胶和聚卡波菲、卡波姆；(4)阿拉伯胶和聚卡波菲。进一步地，天然生物粘附材料和合成生物粘附材料的质量比为1-10：1，优选为1-3:1。进一步地，柠檬酸溶液的浓度为1-10％，优选为3％-8％。本专利技术还提供一种根据上述方法制备得到的阿莫西林脂质体缓释剂。卡波姆(Carbomer)和聚卡波菲(Polycarbophil)为聚丙烯酸类化合物，均被载入美国药典，最早由美国Goodrich公司生产，其商品名分别为卡波普(Carbopol)和NoveonPolycarbophil，广泛应用与药剂学领域中，作为药用辅料被普遍认为是安全的。聚卡波菲是丙烯酸与丁二烯乙二醇相交联的聚合物，其中NoveonAA是聚卡波菲酸的形式。卡波姆是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊昔四醇与丙烯酸交联聚合物的共聚物。由于卡波姆分子结构中含52％～68％的酸基团，可用碱性物质中和，形成凝胶。被中和后的卡波姆羧基离子化，由于负电荷的相互排斥作用，使分子链率弥散伸展，呈极大的膨胀状态，并具粘性。水凝胶体系的有释药效增稠范围在pH5～10内。脂质体在药物制备治疗中有广泛地应用，但脂质体在药物载体的稳定性和包封率方面仍存在许多不足之处。如果药物在脂质体中迅速渗漏或未达到组织之前脂质体渗漏，将大大限制其作为药物载体的应用。脂质体本身是由脂质双层构成的囊泡结构，本身并不稳定，在人正常体温条件下很容易变形，聚集融合而造成所包载药物的外泄。对于日服给药而言，其不能耐胃部强酸环境，在胃部容易迅速崩解，引起药物在胃肠道环境中的突释，导致包封于脂质体的药物泄漏，降低生物利用度。同时，脂质体的缓释性也较差。本专利技术创造性地在脂质体外围包覆有混合生物粘附材料，可以很好地解决现有技术中脂质体包封率差、稳定性差、缓释效果差等问题。使用生物粘附材料来进行传递药物称为生物粘附传递系统(bioadhesivedrugdeliverysysten)。这种传递系统用于人体后，可以粘附到可接触到的靶部位(给药部位、吸收部位或病灶部位)，延长药物在病灶部位的保留时间，提高其治疗局部疾患的效果。同时，较高的局部药物浓度以及药物与吸收部位表面的紧密接触也可能促进药物的吸收，提高其生物利用度。天然生物粘附材料无毒、生物相容性好，但粘附性和释药性能不理想；合成生物粘附材料的粘附性和释药性能较好，而价格高，安全性不理想。本专利技术创造性地将天然生物材料和合成生物材料结合起来，克服了各自的缺点，具有良好的包封率和稳定性。此外，运用混合生物粘附材还能够有很好的缓释效果，可以降低给药频率，方便用药。附图说明图1.本专利技术实施例1中的脂质体芯材和脂质体缓释剂透射电镜图，其中a代表脂质体芯材，b代表脂质体缓释剂。具体实施方式实施例1(1)脂质体芯材的制备：分别称取阿莫西林0.1g、蛋黄卵磷脂2.2g、胆固醇0.5g和鲸蜡硬脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)脂质体芯材的制备：将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇和乳化剂溶解于有机溶剂中，混合均匀，冲入氮气流，去除有机溶剂后形成脂质体膜；在上述脂质体膜中加入脱氧胆酸钠和缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，形成脂质体混悬液；将上述脂质体混悬液超声，用滤膜过滤，再次超声，用滤膜过滤，得到脂质体芯材；(2)混合生物粘附材料的制备：将天然生物粘附材料和合成生物粘附材料溶解于柠檬酸溶液中，加入PVP乙醇溶液，充分溶解后，备用；(3)脂质体缓释剂的制备：将步骤(1)中得到的脂质体芯材滴加到步骤(2)中得到的混合生物粘附材料中，充分混匀，得到脂质体缓释剂。

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林脂质体缓释剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)脂质体芯材的制备：将阿莫西林、蛋黄卵磷脂、胆固醇和乳化剂溶解于有机溶剂中，混合均匀，冲入氮气流，去除有机溶剂后形成脂质体膜；在上述脂质体膜中加入脱氧胆酸钠和缓冲盐溶液使磷脂膜完全水化，形成脂质体混悬液；将上述脂质体混悬液超声，用滤膜过滤，再次超声，用滤膜过滤，得到脂质体芯材；(2)混合生物粘附材料的制备：将天然生物粘附材料和合成生物粘附材料溶解于柠檬酸溶液中，加入PVP乙醇溶液，充分溶解后，备用；(3)脂质体缓释剂的制备：将步骤(1)中得到的脂质体芯材滴加到步骤(2)中得到的混合生物粘附材料中，充分混匀，得到脂质体缓释剂。2.根据权利要求1的制备方法，乳化剂选自泊洛沙姆188、月桂山梨坦、油酸山梨坦、聚山梨酯80、鲸蜡硬脂醇、聚二甲基硅氧烷、脂肪酸单甘油脂、山嵛醇聚醚-25、季戊四醇二硬脂酸酯以及硬脂醇聚醚-21中的一种或多种。3.根据权利要求1的制备方法，有机溶剂选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯中的一种或几种，优选为乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭思源，
申请(专利权)人：福州盛世凌云环保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35