磁性多柔比星脂质体及制备方法和应用技术

本发明专利技术方法制备的磁性多柔比星脂质体，其平均磁响应性为５０．２８ｅｍｕ，平均包封率为３０．８％±３．２７％，平均粒径为２９３．４ｎｍ。它克服了现有制备方法工艺复杂、成本较高，不能较好地兼顾好粒径的大小和磁响应性高低的关系的缺点。采用本发明专利技术方法制备的磁性多柔比星脂质体具有粒径小、磁响应性高和包封率高的特点。本发明专利技术还同时公开了这种磁性多柔比星脂质体的制备方法和应用。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
磁性多柔比呈脂质体的制备，其特征在于它包括如下步骤：（１）纳米四氧化三铁磁性体的制备：其化学反应式Ｆｅ↑［２＋］＋２Ｆｅ↑［３＋］＋８ＯＨ↑［－］＝Ｆｅ↓［３］Ｏ↓［４］＋４Ｈ↓［２］Ｏ，其步骤为：将等体积的ＦｅＳＯ ↓［４］和ＦｅＣＬ↓［３］按１∶２摩尔浓度比混合，然后添加ＮａＯＨ调定ＰＨ值为１３．５，加入双蒸水后再调定ＰＨ值为７．４，加热至７０℃，恒温加热４小时，同时搅拌并通入氧气，得到黑色Ｆｅ↓［３］Ｏ↓［４］沉淀，充分水洗和丙酮清洗抽滤得到黑色泥沙状物，真空干燥后可以得到Ｆｅ↓［３］Ｏ↓［４］超微颗粒，用生理盐水溶解Ｆｅ↓［３］Ｏ↓［４］得到１４．５ｍｏｌ／ｍｌ；（２）再称取５ｇ多柔比星溶解于制备好的磁液里形成混合液，多柔比星和四氧化三铁之间无紧密结合，充分振荡２０分钟和超 生粉碎１０分钟，冰浴于４℃水中，后１０００ｒ／ｍｉｎ离心５分钟，用蒸馏水进行定容分别制备出０．５ｍｇ／ｍｌ的多柔比星磁液；（３）脂质成分的超声乳化：按２∶１Ｖ／Ｖ的比例抽取氯仿／甲醇共２ｍｌ放入试管里，按７∶２∶１的比例称量Ｌ－α－ 磷脂酰乙醇胺、胆固醇、Ｌ－α－磷脂酰胆碱，要求总脂浓度１００ｕｍｏｌ／ｍｌ加入试管，充分振荡使混合液之间的界面完全消失完全混合溶解；（４）脂质薄膜的形成：用氮气吹去１／４溶剂后加入旋转蒸发器的茄形瓶在真空状态下进行旋转蒸发，温度控制 在４５℃恒温状态，转速为６０ｒ／ｍｉｎ直至在瓶壁形成一层均匀淡黄色的薄膜；（５）脂质体的形成：抽取０．５ｍｇ／ｍｌ的多柔比星磁流体３ｍｌ和０．５ｇ玻璃珠加入茄形瓶里，在室温下进行旋涡振荡３０ｍｉｎ直至薄膜脱落完全，将初液倒入试管内进 行超声粉碎间断脉冲２０ｍｉｎ，静置１２小时完成封闭过程后进行离心４０００ｒ／ｍｉｎ，１０分钟取上清液；（６）磁性多柔比星脂质体的洗脱和分离：选用葡聚糖凝胶对制作的磁性多柔比星脂质体初液进行洗脱和分离，即得磁性多柔比星脂质体材料。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王国斌，陶凯雄，肖勇，贺晓琪，夏泽锋，刘敬伟，蔡开琳，王继亮，帅晓明，田源，张景辉，陈景波，童强，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]