制备18F-Fluciclovine制造技术

本发明专利技术提供制备[

【技术实现步骤摘要】
制备18F-Fluciclovine本申请是以下申请的分案申请：申请日：2013年8月7日；申请号：201380041838.9(PCT/EP2013/066570)；专利技术名称：“制备18F-Fluciclovine”。
本专利技术涉及制备放射性药物化合物、尤其是可用作正电子发射断层摄影(PET)示踪剂的氨基酸衍生物的方法。本专利技术的方法在自动操作时特别适合且提供优于已知方法的优势。特别地讲，本专利技术涉及制备[18F]-1-氨基-3-氟环丁烷-1-甲酸([18F]-FACBC，也称作[18F]-Fluciclovine)的方法。
技术介绍
非天然氨基酸[18F]-1-氨基-3-氟环丁烷-1-甲酸([18F]-FACBC，也称作[18F]-Fluciclovine)特异性地被氨基酸转运蛋白摄取，并且已经显示有希望用于使用正电子发射断层摄影(PET)进行肿瘤成像。[18F]-FACBC的已知合成从提供受保护的前体化合物1-(N-(叔丁氧基羰基)氨基)-3-[((三氟甲基)磺酰基)氧基]-环丁烷-1-甲酸乙酯开始。在除去两个保护基团之前首先将该前体化合物用[18F]-氟标记：。EP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备1‑氨基‑3‑[18F]‑氟环丁烷甲酸([18F]‑FACBC)的方法，其中所述方法包括：(a) 提供吸附到固相的式II化合物：

【技术特征摘要】
2012.08.09 GB 1214220.41.制备1-氨基-3-[18F]-氟环丁烷甲酸([18F]-FACBC)的方法，其中所述方法包括：(a)提供吸附到固相的式II化合物：(II)其中：PG1为羧基保护基团；且PG2为胺保护基团；(b)使所述吸附的式II化合物与PG1去保护剂反应；(c)在所述反应步骤(b)之后将所述PG1去保护剂送到废物；(d)使洗脱溶液穿过所述固相以得到式III的洗脱化合物：(III)；(e)使在步骤(d)中得到的所述式III的洗脱化合物与PG2去保护剂反应以得到包含[18F]-FACBC的反应混合物。2.权利要求1的方法，其中所述[18F]-FACBC为反-1-氨基-3-[18F]-氟环丁烷甲酸(反-[18F]-FACBC)：；所述式II化合物为式IIa化合物：(IIa)；且所述式III化合物为式IIIa化合物：(IIIa)其中PG1和PG2如在权利要求1中所定义。3.权利要求1或2的方法，其中PG1为乙基。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中PG2为叔丁氧基羰基。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述固相为tC18固相提取(SPE)管柱。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述PG1去保护剂为NaOH。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述PG2去保护剂为HCl。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述洗脱溶液为水。9.权利要求1的方法，其中所述提供步骤(a)包括：(i)使式I前体化合物：(I)与合适的[18F]氟化物的来源反应；其中：LG为离去基团；PG1如权利要求1或3所定义；且PG2如权利要求1或4所定义；以得到包含所述式II化合物的反应混合物；(ii)将在步骤(i)中得到的反应混合物施用到固相，使得所述式II化合物变得吸附到所述固相上，其中所述固相如权利要求1或5中所定义。10.权利要求9的方法，其中所述式I化合物为式Ia化合物：(Ia)，且...

【专利技术属性】
技术研发人员：A斯瓦德贝格，O赖因，R斯米茨，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB