The invention discloses a chiral three fluoromethyl ethylamine derivative and a preparation method thereof. The present invention provides a chiral three fluoromethyl ethylamine derivative, as shown in the structural formula I, and the preparation method comprises the following steps: the reaction of the carbonyl compound, the N, the O acetal and the organic small molecular catalyst of the chiral tertiary amine and the acid, that is, the chiral three fluoromethyl amine compound is obtained. The chiral three fluoromethyl amine compound is catalyzed by a small organic catalyst with a simple structure of tert - tert - two amine, solvent - free and one-step synthesis, simple and efficient.
【技术实现步骤摘要】
一种手性三氟甲基胺衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种手性三氟甲基胺衍生物的制备方法。
技术介绍
20世纪初,Mannich等人报导了第一例Mannich反应,通过催化不对称Mannich反应实现立体选择性构筑C-C键是有效的有机合成手段。可以成功实现了对于N的α位的不对称官能化过程,在之前的研究中我们成功通过这一策略实现了高选择性合成a-氨基酸以及b-氨基酸衍生物。手性三氟甲基乙胺化合物在药物化学中具有重要应用,众多的抗癌药物,治疗骨质疏松药物,治疗风湿疾病药物及抗生素药物包含这一结构,例如:cathepsinKinhibitor,neutralendopeptidaseinhibitor,CF3-AcDocetaxel等药物活性分子结构。并且这种三氟甲基乙胺化合物也在多肽合成中具有重要应用,可以选择性合成N-端包含三氟甲基的多肽以及α-位包含三氟甲基的胺多肽结构。因此,立体选择性实现三氟甲基乙胺结构化合物的构建在有机合成中具有重要意义。前期的工作中这种骨架的合成往往都要使用当量的手性试剂通过手性诱导的手段来实现,而手性源来源于催化剂的报导几乎没有。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种手性三氟甲基乙胺衍生物的制备方法。本专利技术的采用具有简单结构的手性伯叔二胺有机小分子催化剂催化、一步法合成手性三氟甲基乙胺衍生物,具有简单、高效的特点。所述手性三氟甲基乙胺衍生物,其结构式如式I所示:式I中,R1选自下述任意一种:氢原子、烷基取代基和芳基取代基;且R2选自下述任意一种:氢原子、烷基取代基、芳基取代基和芳胺基;或,R1、R2形成碳原子数为3~8之间整数的环 ...
【技术保护点】
1.式I所示手性三氟甲基胺衍生物的制备方法,包括如下步骤:将羰基化合物、N,O‑缩醛与手性伯叔二胺有机小分子催化剂、酸混合后进行反应,即得到所述手性三氟甲基胺化合物;
【技术特征摘要】
1.式I所示手性三氟甲基胺衍生物的制备方法,包括如下步骤:将羰基化合物、N,O-缩醛与手性伯叔二胺有机小分子催化剂、酸混合后进行反应,即得到所述手性三氟甲基胺化合物;式I中,R1选自下述任意一种:氢原子、烷基取代基和芳基取代基;且R2选自下述任意一种:氢原子、烷基取代基、芳基取代基和芳胺基;或,R1、R2形成碳原子数为3~8之间整数的环烷基;R3选自下述任意一种:氢原子、烷基取代基、COR31、COOR32和CONHR33;其中,R31为碳原子数1~5的烷基或苯基,R32为碳原子数1~5的烷基、烯丙基或苄基,R33为对甲氧基苯基、对甲基苯基或苄基;所述PG为氨基保护基;所述X为F、Cl、Br、I中的任意一种。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述烷基取代基为C1-C5的饱和烷基或C1-C5的不饱和烷基;所述芳基取代基选自下述任意一种:苯基、苄基、对氯苯基、邻氯苯基、对甲氧基苯基、对甲氧基苯基和对甲基苯基;所述R2中,所述芳胺基选自下述任意一种:苯胺基、苄胺基、对甲氧基苯胺基和对甲基苯胺基;所述氨基保护基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧基羰基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、乙酰基、苄基、邻苯二甲酰亚胺,苯甲酰基和三氟甲基乙酰基中的至少一种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于:所述羰基化合物的结构式如式1或式2所示:式1中,R6为氢原子、烷基取代基或芳基取代基;R6中,所述烷基取代基为碳原子数1~5的烷基或烯丙基,所述芳基取代基为苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基或对甲基苯基;式1中,R7为氢原子、烷基取代基或芳基取代基;R7中,所述烷基取代基为碳原子数1~3的烷基,所述芳基取代基为苯基、苄基、对氯苯基或对甲氧基苯基;式1和式2中,R8为吸电子基,所述吸电子基包括酯基、酰胺基、酰基、氰基、三氟甲基和硝基中的任意一种;n2为0~5中的整数。4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法,其特征在于:所述N,O-缩醛的结构式如式Ⅱ所示:式Ⅱ中,PG为氨基保护基,所述氨基保护基包括叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧基羰基、对甲苯磺酰基、三苯甲基、乙酰基、苯甲酰基、苄基、邻苯二甲酰基和三氟甲基乙酰基中的至少一种;LG为离去基团,所述离去基团选自下述任意一种:OAc、Cl、Br、OMe和OTs;X为F、Cl、Br和I中的任意一种。5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法,其特征在于:所述手性伯叔二胺有...
【专利技术属性】
技术研发人员:罗三中,尤扬恩,张龙,
申请(专利权)人:中国科学院化学研究所,
类型:发明
国别省市:北京,11
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