一种含氟非天然赖氨酸衍生物的通用合成方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体为一种含氟非天然赖氨酸衍生物的通用合成方法。本发明专利技术首先将含氟醇类化合物ROH和DSC在碱作用下，在30‑50℃的温度下，在溶剂中反应，反应结束后，将混合物冷却至室温，加入Boc‑t‑Bu‑赖氨酸，继续室温下搅拌反应，反应结束后后处理得到含氟赖氨酸衍生物前体；然后将前体在TFA的CH2Cl2溶液中进行Boc和t‑Bu的脱保护，得到目标化合物。本发明专利技术方法以赖氨酸衍生物及含氟醇类化合物为原料合成了一系列含氟非天然赖氨酸，扩展了现有非天然赖氨酸衍生物的种类，为氟标记氨基酸的制备提供了新的合成方法。本发明专利技术具有简短高效、反应条件温和、环境友好、总收率高等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种含氟非天然赖氨酸衍生物的通用合成方法
本专利技术属于合成化学
，具体涉及一种含氟非天然赖氨酸衍生物的通用合成方法。
技术介绍
赖氨酸是蛋白质的翻译后修饰位点以及多种酶活性中心关键残基，与蛋白质的结构和功能密切相关。应用遗传密码扩充技术，由吡咯赖氨酰tRNA合成酶(PylRS)和吡咯赖氨酰tRNA(tRNAPyl)构成非天然氨基酸(Unnaturalaminoacids,UAAs)定点引入系统，可以实现蛋白质中赖氨酸残基的定点修饰，在蛋白质中定点引入乙酰基等翻译后修饰基团、光反应基团、正交反应基团和光谱活性基团等。目前该系统已在大肠杆菌、酵母菌、哺乳动物细胞中及线虫体内成功地将多种赖氨酸衍生物编码入蛋白质中，为研究蛋白质翻译后修饰、定点标记和定点修饰、蛋白质相互作用提供了有力的工具。同时，人们对氟标记蛋白质的研究已历经几十年，核磁共振灵敏度和准确性的提高，以及非天然氨基酸标记技术的发展，使其适用于研究一系列的生物学过程。尤其是高灵敏度适用于分析微弱的构象变化和瞬时相互作用。与其它核类似，核的弛豫分析或者线宽分析可以提供蛋白质动力学信息。氟标记氨基酸和氟标记探针标记的方法简单高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含氟非天然赖氨酸衍生物的通用合成方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)含氟赖氨酸衍生物前体的合成将含氟醇类化合物ROH和N,N'‑琥珀酰亚胺基碳酸酯DSC在碱作用下，在30‑50℃的温度下，在溶剂中反应10‑20h，反应结束后，将混合物冷却至室温，加入Boc‑t‑Bu‑赖氨酸，继续室温下搅拌反应10‑20h，反应结束后后处理得到含氟赖氨酸衍生物前体

【技术特征摘要】
1.一种含氟非天然赖氨酸衍生物的通用合成方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)含氟赖氨酸衍生物前体的合成将含氟醇类化合物ROH和N,N'-琥珀酰亚胺基碳酸酯DSC在碱作用下，在30-50℃的温度下，在溶剂中反应10-20h，反应结束后，将混合物冷却至室温，加入Boc-t-Bu-赖氨酸，继续室温下搅拌反应10-20h，反应结束后后处理得到含氟赖氨酸衍生物前体(2)含氟赖氨酸衍生物的合成将含氟赖氨酸衍生物前体在TFA的CH2Cl2溶液中进行Boc和t-Bu的脱保护，在完全脱保护后，减压旋蒸下除去溶剂，将残余物纯化得到含氟非天然赖氨酸衍生物。2.根据权利要求1所述的通用合成方法，其特征在于，步骤(1)中，含氟醇类化合物ROH为含氟伯醇类化合物。3.根据权利要求1所述的通用合成方法，其特征在于，步骤(1)中，含氟醇类化合物ROH为脂肪族含氟伯醇类化合物。4.根据权利要求1所述的通用合成方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘美娜，朱玉，吴铜，邓维，宣茂杰，苗登云，刘志峰，山宇，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海,31