用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮及其制备方法技术

本发明专利技术提出一种用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮及其制备方法，属于中药制剂技术领域，能够抑制肿瘤的生长，同时能够通过PI3K/AKT/BCL‑2信号通路诱导结肠癌细胞的凋亡。该复方抑瘤饮由下列重量份的原料组成：附子2‑40g、白花蛇舌草3‑60g、西洋参1‑20g、黄芪2‑40g、灵芝1‑20g、苦杏仁1‑20g、桔梗1‑20g、光果甘草2‑20g。本发明专利技术能够作为结肠癌治疗的有效治疗手段。

【技术实现步骤摘要】
用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮及其制备方法
本专利技术属于中药制剂
，尤其涉及一种用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮及其制备方法。
技术介绍
结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在恶性肿瘤死亡人数中排名第四。然而，在我国，它已成为第三大恶性肿瘤，其发病率仅次于肺癌和胃癌，在所有男性癌症中发病率居于第五位，在女性中为第四位。目前，结直肠癌的治疗方法主要有手术切除、放射治疗、化学治疗和分子靶向药物治疗。然而，手术切除仍需要长期系统的辅助治疗，效果不明显。化学药物和放射治疗的长期使用使绝大部分患者产生耐药性，治疗效果也越来越差，而中药中的一些有益成分具有较缓和且能辅助增强患者机体免疫力的功效，进而起到杀灭肿瘤细胞的作用，延长患者的生存率，常作为肿瘤治疗的辅助手段。由于晚期的结直肠癌患者中手术治疗已无实际效果，为了延长晚期结直肠癌患者的生存率，提高患者的生存质量，对晚期结直肠癌患者进行化疗、放疗和靶向耐药治疗的同时，可以采用中药辅助治疗。因此，采用中药作为结直肠癌患者术后、化疗药物耐受及不能手术的晚期结直肠癌患者的辅助治疗手段，越来越被科研人员和医务工作者所重视。中药作为一种天然的资源，在美国和欧洲国家,已作为一种替代或补充疗法。同时，在亚洲国家，已经被广泛用于治疗各种疾病，并作为一种有效和传统的治疗方法在中国已经被广泛的收集、记录和使用。相关研究表明，单味中药或中药复方制剂中的某些活性成分在杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡等方面具有一定的优势，且对正常细胞的毒性较小，这将成为中药应用于肿瘤领域的治疗手段。同时，在中医辨证理论的指导下，在治疗癌症等难治性疾病方面具有明显的特点和优势。因此，结合临床研究以及相关药理分析，提供一种能够抑制肿瘤生长，进而诱导结肠癌细胞凋亡的中药配方将具有显著意义。
技术实现思路
本专利技术提出一种用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮及其制备方法，该中药配方能够抑制肿瘤的生长，同时能够通过PI3K/AKT/BCL-2信号通路诱导结肠癌细胞的凋亡，可作为结肠癌治疗的有效治疗手段。为了达到上述目的，本专利技术提供了一种用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮，由下列重量份的原料组成：附子2-40g、白花蛇舌草3-60g、西洋参1-20g、黄芪2-40g、灵芝1-20g、苦杏仁1-20g、桔梗1-20g、光果甘草2-20g。作为优选，由下列重量份的原料药组成：附子2-20g、白花蛇舌草3-40g、西洋参1-10g、黄芪2-20g、灵芝1-10g、苦杏仁1-10g、桔梗1-10g、光果甘草2-10g。作为优选，所述复方抑瘤饮通过PI3K/AKT/BCL-2信号通路诱导结肠癌细胞的凋亡。作为优选，所述结肠癌细胞为HCT116细胞和SW480细胞。本专利技术还提供了一种如上述技术方案所述的用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮的制备方法，包括以下步骤：将原料组分加6-8倍水充分浸泡，加热至沸腾后，文火煎煮1.5h-2h，过滤，取2倍原料组分的煎煮液，于60-65℃减压浓缩至所需浓度，得到复方抑瘤饮。作为优选，所述复方抑瘤饮结合剂型工艺及医用辅料要求的不同通过配入适量医用辅料即可制成医药上可接受的任何剂型。与现有技术相比，本专利技术的优点和积极效果在于：本专利技术提供的复方抑瘤饮君、臣、佐、使配伍严谨，除桔梗以外，其它各味药物均有直接或间接的抗肿瘤作用，可治疗寒热阴阳各种体质各证型的癥坚积聚肿瘤疾病，达到标本兼治、扶阳通脉、解毒益气、化瘀散结之功效，切合癥坚积聚肿瘤的共性病机。通过对裸鼠体内肿瘤生长研究表明，该复方抑瘤饮能够抑制肿瘤的生长，进一步能够通过PI3K/AKT/BCL-2信号通路诱导结肠癌细胞的凋亡，可作为结肠癌治疗的有效治疗手段。附图说明图1为本专利技术实施例所提供的复方抑瘤饮对肿瘤生长和大小的影响示意图，其中图1A为复方抑瘤饮对肿瘤的生长和大小的抑制作用示意图，图1B为对照组和药物组的肿瘤平均体积示意图，图1C为对照组和药物组的肿瘤重量示意图；图2为本专利技术实施例所提供的对照组和药物组的肿瘤组织中Ki67表达示意图；图3为本专利技术实施例所提供的复方抑瘤饮对结直肠癌细胞HCT116和SW480细胞的生长影响示意图，其中，图3A为药物剂量随时间变化与结直肠癌细胞活性抑制率的变化示意图，图3B为药物剂量随时间变化与克隆细胞集落数的变化示意图；图4为本专利技术实施例所提供的不同浓度的复方抑瘤饮处理结直肠癌细胞HCT116和SW480细胞24h后对细胞周期的影响，其中，图4A为随药物浓度增高，对照组和药物组在不同周期的细胞抑制率示意图，图4B为对照组和药物组中C-MYC蛋白和P21蛋白表达示意图；图5为本专利技术实施例所提供的不同浓度的复方抑瘤饮对结直肠癌细胞凋亡影响示意图，其中，图5A为不同浓度的复方抑瘤饮处理24h后对照组和药物组中HCT116和SW480细胞核变化示意图，图5B为随复方抑瘤饮浓度的增加，HCT116和SW480细胞的早期和晚期凋亡抑制率示意图；图6为本专利技术实施例所提供的复方抑瘤饮诱导HCT116和SW480细胞凋亡的分子机制示意图；图7为本专利技术实施例所提供的对照组和复方抑瘤饮实验组生存分析结果示意图。具体实施方式下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术实施例提供了一种用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮，由下列重量份的原料组成：附子2-40g、白花蛇舌草3-60g、西洋参1-20g、黄芪2-40g、灵芝1-20g、苦杏仁1-20g、桔梗1-20g、光果甘草2-20g。上述配方中附子、白花蛇舌草为君药，西洋参、黄芪、灵芝为臣药，杏仁、桔梗为佐药，光果甘草为使药，各原料功效如下：制附子，味辛、甘，性大热；有毒；回阳救逆、补火助阳，散寒止痛；气雄行散，可升可降，走而不守，可通行人体十二经三百六十五络，消除一切沉寒痼冷、寒痰死血，瘀毒积聚肿瘤等。《神农本草经》记载：“附子，味辛性温。主风寒咳逆邪气，温中，金创，破癥坚积聚、血瘕，寒湿拘挛、膝痛不能行走”中提到，破癥坚积聚、血瘕，就是现代医学的肿瘤等疾患。白花蛇舌草，甘、淡，凉；清热解毒，利湿消痈，抗癌，用于恶性肿瘤。附子与白花蛇舌草配伍，一热，一凉，一温一清，清可袪毒而不生寒，温可抚阳而不助火，二药配伍，标本兼治，扶阳通脉，解毒散结，适于任何寒热体质证型的肿瘤病人。西洋参性凉，味甘、微苦，大补元气，安神益智；黄芪，味甘、性温，补气固表，升补托毒；灵芝，味甘，性平。益气血，安心神，健脾胃。三药配伍，大补元气，补五脏六腑表里内外之气，安神定志、元气内敛，与附子配伍，辛甘化阳，大补元阳之气，元阳之气旺盛，可帮助君药，消除体内的一切阴晦之气，一切寒痰死血、内凝瘀毒，故西洋参、黄芪、灵芝三药臣药，缺一不可。杏仁，味苦，微温，有小毒，宣肃肺气，以降为主；桔梗，味苦、辛，性平，舟楫之药，宣肃肺气，以升为主；肺主气，杏仁、桔梗，一降一升，调整人体的升降气机，万事万物非升降无以生、长、壮、老、已，非出入无以生、长、化、收、藏；杏仁、桔梗调畅气机，气行则血行，气行则津液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮，其特征在于，由下列重量份的原料组成：附子2‑40g、白花蛇舌草3‑60g、西洋参1‑20g、黄芪2‑40g、灵芝1‑20g、苦杏仁1‑20g、桔梗1‑20g、光果甘草2‑20g。

【技术特征摘要】
1.用于诱导结肠癌细胞凋亡的复方抑瘤饮，其特征在于，由下列重量份的原料组成：附子2-40g、白花蛇舌草3-60g、西洋参1-20g、黄芪2-40g、灵芝1-20g、苦杏仁1-20g、桔梗1-20g、光果甘草2-20g。2.根据权利要求1所述的复方抑瘤饮，其特征在于，由下列重量份的原料药组成：附子2-20g、白花蛇舌草3-40g、西洋参1-10g、黄芪2-20g、灵芝1-10g、苦杏仁1-10g、桔梗1-10g、光果甘草2-10g。3.根据权利要求1或2所述的复方抑瘤饮，其特征在于，所述复方抑瘤饮通过PI3K/AKT/BCL...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱呈瞻，朱世高，董冰子，杨振杰，吕静，
申请(专利权)人：青岛大学附属医院，
类型：发明
国别省市：山东,37