非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)生物标记及其用途制造技术

提供用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的方法、组合物和试剂盒。也提供用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪变性的方法、组合物和试剂盒。也提供用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法、组合物和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)生物标记及其用途本申请是中国专利技术专利申请号201480022424.6的分案申请。对应的初始申请的专利技术名称为“非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)生物标记及其用途”，申请日为2014年3月10日，优先权日期为2013年3月15日。专利
本申请大体上涉及检测生物标记以及表征非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)，例如以鉴定患有脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的受试者。在各种实施方案中，本专利技术涉及一种或多种用于表征个体的NAFLD和NASH的生物标记、方法、装置、试剂、系统和试剂盒。背景以下描述提供信息概述，并且并非认可任何在本文中提供的信息或参照的出版物是本申请的先前技术。非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)定义为在不存在酒精史下，存在伴有或不伴有炎症和纤维化的肝性脂肪变性。NAFLD被再分成非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在NAFL中，肝性脂肪变性在无显著炎症的迹象下存在，而在NASH中，肝性脂肪变性伴有可在组织学上不可与酒精性脂肪性肝炎区分的肝性炎症。NAFLD已变为一种全世界流行病，并且由于肥胖症的快速递增发病而成为北美主要肝病病因。然而，关于NAFL和NASH的发病率的基于人口的准确数据是不足的，部分地因为诊断需要组织病理学文件编制。NAFLD的主要风险因素是向心性肥胖症、2型糖尿病、高血液甘油三酯(脂肪)水平和高血压。在美国，NAFLD存在于20-40％的人口中，并且NASH存在于约25％的肥胖人口中。10至29％的NASH患者发展肝硬化，并且那些患者中的4-27％发展肝癌。大多数患有NASH的人员不具有症状。一些人员可具有右上象限疼痛、肝肿大或非特异性症状，如腹部不舒适、虚弱、疲劳或不适。医生或护士可根据常规血液测试的结果怀疑存在NASH。在NAFLD中，肝酶天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)常常较高。当前用以确认NASH的金标准是组织学评估肝活检体，此举是昂贵的，侵袭性的，并且可导致疼痛、出血或甚至死亡。将鉴定和区分各种时期的NAFLD与NASH两者(并且由此减少对肝活检的需要)的简单血液测试将为高度合乎需要的。概述在一些实施方案中，提供确定受试者是否患有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的方法。在一些实施方案中，提供鉴定患有脂肪变性的受试者的方法。在一些实施方案中，提供确定脂肪变性的严重性的方法。在一些实施方案中，提供确定受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法。在一些实施方案中，提供鉴定患有NASH的受试者的方法。在一些实施方案中，提供区分患有NASH的受试者与患有脂肪变性的受试者的方法。在一些实施方案中，提供确定NASH的严重性的方法。在一些实施方案中，提供确定受试者是否患有非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的方法。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、至少九种、至少十种、或十一种选自ACY、SHBG、CTSZ、MET、GSN、LGALS3BP、PLAT、CHL1、SERPINC1、SIGLEC7和SIGLEC14的生物标记的水平。在一些实施方案中，方法包括检测至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、或八种选自ACY、SHBG、CTSZ、MET、GSN、LGALS3BP、CHL1、SERPINC1的生物标记的水平。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中ACY以及任选SHBG、CTSZ、MET、GSN、LGALS3BP、PLAT、CHL1、SERPINC1、SIGLEC7和SIGLEC14中的一个或多个的水平。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中SHBG以及任选ACY、CTSZ、MET、GSN、LGALS3BP、PLAT、CHL1、SERPINC1、SIGLEC7和SIGLEC14中的一个或多个的水平。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中ACY和SHBG以及任选CTSZ、MET、GSN、LGALS3BP、PLAT、CHL1、SERPINC1、SIGLEC7和SIGLEC14中的一个或多个的水平。在一些实施方案中，至少一种选自ACY、CTSZ、LGALS3BP、SIGLEC7、SIGLEC14和PLAT的生物标记的水平高于相应生物标记的对照水平指示受试者患有NAFLD。在一些实施方案中，至少一种选自SHBG、MET、GSN、CHL1和SERPINC1的生物标记的水平低于相应生物标记的对照水平指示受试者患有NAFLD。在一些实施方案中，方法包括确定受试者是否患有脂肪变性。在一些实施方案中，脂肪变性是轻度、中度或重度脂肪变性。在一些实施方案中，方法包括检测至少一种、至少两种、或三种选自ACY、SHBG和SIGLEC14的生物标记。在一些实施方案中，方法包括确定受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在一些实施方案中，NASH是1、2、3或4期NASH。在一些实施方案中，方法包括检测至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、或七种选自ACY、SHBG、CTSZ、MET、GSN、LGALS3BP和SIGLEC7的生物标记。在一些实施方案中，方法包括检测至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、或九种选自ACY、SHBG、CTSZ、MET、GSN、LGALS3BP、PLAT、CHL1和SERPINC1的生物标记。在一些实施方案中，提供确定患有非酒精性脂肪变性的受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、至少九种、或至少十种选自C7、PPID、IGFBP3、SIGLEC14、AIMP1、TOP1、COLEC11、CA6、STX1A、GPC5、HIPK3、IGFBP7和IL3RA的生物标记的水平。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、或九种选自C7、PPID、IGFBP3、SIGLEC14、AIMP1、TOP1、COLEC11、CA6和STX1A的生物标记的水平。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、或八种选自C7、PPID、IGFBP3、COLEC11、GPC5、HIPK3、IGFBP7和IL3RA的生物标记的水平。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中COLEC11以及任选C7、PPID、IGFBP3、SIGLEC14、AIMP1、TOP1、CA6、STX1A、GPC5、HIPK3、IGFBP7和IL3RA中的一个或多个的水平。在一些实施方案中，方法包括检测来自受试者的样品中C7以及任选COLEC11、PPID、IGFBP3、SIGLEC14、AIMP1、TOP1、CA6、STX1A、GPC5、HIPK3、IGFBP7和I本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一组生物标记捕获试剂在制备用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的试剂盒中的用途，其中所述生物标记捕获剂用于检测来自所述受试者的样品中来自表7中所列的生物标记蛋白质的N种生物标记蛋白质各自的水平，其中所述N种生物标记蛋白质中的至少一种是COLEC11，并且其中所述样品是血液样品、血清样品或血浆样品。

【技术特征摘要】
2013.03.15 US 61/787,9671.一组生物标记捕获试剂在制备用于确定受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的试剂盒中的用途，其中所述生物标记捕获剂用于检测来自所述受试者的样品中来自表7中所列的生物标记蛋白质的N种生物标记蛋白质各自的水平，其中所述N种生物标记蛋白质中的至少一种是COLEC11，并且其中所述样品是血液样品、血清样品或血浆样品。2.如权利要求1所述的用途，其中N是1至10，或N是2至10，或N是3至10，或N是4至10，或N是5至10，或N是1至5，或N是2至5，或N是3至5。3.如权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述组的生物标记捕获剂用于检测COLEC11的水平以及C7、PPID、IGFBP3、SIGLEC14、AIMP1、TOP1、CA6、STX1A、GPC5、HIPK3、IGFBP7和IL3RA中的一种或多种的水平。4.一组生物标记捕获试剂在制备用于确定患有非酒精性脂肪变性的受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎的试剂盒中的用途，其所述生物标记捕获剂用于检测来自所述受试者的样品中来自表9中所列的生物标记蛋白质的N种生物标记蛋白质各自的水平，其中所述N种生物标记蛋白质中的至少一种是COLEC11。5.如权利要求4所述的用途，其中N是1至8，或N是2至8，或N是3至8，或N是4至8，或N是5至8，或N是1至5，或N是2至5，或N是3至5。6.用于检测来自受试者的样品中生物标记蛋白质的水平的一组生物标记捕获试剂在制备用于确定患有非酒精性脂肪变性的受试者是否患有非酒精性脂肪性肝炎或监测患有非酒精性脂肪变性的受试者的NASH发展的试剂盒中的用途，其中所述组的生物标记捕获剂用于检测来自所述受试者的样品中COLEC11的水平以及任选C7、PPID、IG...

【专利技术属性】
技术研发人员：马尔蒂·尼克瑞德，斯图尔特·G·菲尔德，斯蒂芬·阿拉里克·威廉斯，
申请(专利权)人：私募蛋白质体公司，
类型：发明
国别省市：美国,US