控制复杂生物基质中的样品间分析物可变性制造技术

本文描述了用于归一化来自生物基质的样品间分析物测量结果的可变性的组合物和方法。在一些实施方案中，本公开涉及用于归一化通过基于适体的测定法测量的来自尿液的一种或多种蛋白质的水平的方法。种蛋白质的水平的方法。种蛋白质的水平的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】控制复杂生物基质中的样品间分析物可变性
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年5月17日提交的美国临时申请号62/849,212的优先权，该美国临时申请全文以引用方式并入本文以用于任何目的。


[0003]本公开整体涉及控制来自生物基质的样品间分析物测量结果的可变性。在一些实施方案中，本公开涉及用于控制通过基于适体的测定法测量的来自尿液样品的一种或多种蛋白质的水平的方法。

技术介绍

[0004]生物样品中分析物测量的样品间可变性对于生物标志物发现、代谢分析、基因表达分析、蛋白质通路分析以及诊断和预后工具来说是一个问题，特别是当结果依赖于差异幅度相对较小的定量生物信号时。表现出高样品间可变性的生物样品类型是处理这些样品类型的主要挑战。控制这种可变性将为实验应用和临床应用提供更一致且更有意义的数据集。
[0005]因此，持续存在对用于控制生物基质中的样品间分析物测量结果可变性的替代性组合物和方法的需要。本公开通过提供用于归一化复杂基质中的生物信号的新组合物和方法来满足此类需要，这些组合物和方法降低、最小化或消除此类可变性。

技术实现思路

[0006]实施方案1一种用于生成复合稀释度模型的方法，所述方法包括：
[0007]a)测定包含分析物的第一生物样品的第一稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第一稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；
[0008]b)测定包含所述分析物的第二生物样品的第二稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第二稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；
[0009]c)基于所述第一稀释度系列的所述分析物的水平生成模型；
[0010]d)选择参考值，其中所述参考值选自：
[0011](i)第二稀释度系列参考值，所述第二稀释度系列参考值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平；
[0012](ii)模型参考值，所述模型参考值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平；以及
[0013](iii)任意参考值，所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第二稀释度系列或所述模型中未发现；
[0014]e)执行至少一次水平平移，其中所述至少一次水平平移选自：
[0015](i)所述第二稀释度系列参考值到模型值的水平平移(ΔX)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列参考值和所述模型值是相等的或基本上相等的；
[0016](ii)所述模型参考值到第二稀释度系列值的水平平移(ΔX)，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，其中所述模型参考值和所述第二稀释度系列值是相等的或基本上相等的；以及
[0017](iii)第二稀释度系列值到所述任意参考值的水平平移(ΔX)和模型值到所述任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，并且其中所述第二稀释度系列值、所述模型值和所述任意参考值是相等的或基本上相等的；
[0018]f)执行(i)所述第二稀释度系列、(ii)所述模型或(iii)所述第二稀释度系列和所述模型中的剩余值的至少一次水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移；以及
[0019]g)将函数拟合到所述线性复合平移系列，从而形成复合稀释度模型。
[0020]实施方案2如实施方案1所述的方法，其中所述方法包括：
[0021]d)选择第二稀释度系列参考值，所述第二稀释度系列参考值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平；
[0022]e)执行所述第二稀释度系列参考值到模型值的水平平移(ΔX)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列参考值和所述模型值是相等的或基本上相等的；以及
[0023]f)执行所述第二稀释度系列中的所述剩余值的所述水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移。
[0024]实施方案3如实施方案1所述的方法，其中所述方法包括：
[0025]d)选择模型参考值，所述模型参考值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平；
[0026]e)执行所述模型参考值到第二稀释度系列值的水平平移(ΔX)，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，其中所述模型参考值和所述第二稀释度系列值是相等的或基本上相等的；以及
[0027]f)执行所述模型中的所述剩余值的所述水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移。
[0028]实施方案4如实施方案1所述的方法，其中所述方法包括：
[0029]d)选择任意参考值，所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第二稀释度系列或所述模型中未发现；
[0030]e)执行第二稀释度系列值到所述任意参考值的水平平移(ΔX)和模型值到所述任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，并且其中所述第二稀释度系列值、所述模型值和所述任意参考值是相等的或基本上相等的；以及
[0031]f)执行所述第二稀释度系列和所述模型中的所述剩余值的所述水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移。
[0032]实施方案5一种用于生成复合稀释度模型的方法，所述方法包括：
[0033]a)测定包含分析物的第一生物样品的第一稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第一稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；
[0034]b)测定包含所述分析物的第二生物样品的第二稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第二稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；
[0035]c)基于所述第一稀释度系列的所述分析物的水平生成模型；
[0036]d)执行至少一次水平平移，其中所述至少一次水平平移选自：
[0037](i)所述第二稀释度系列到所述模型的水平平移(ΔX)；
[0038](ii)所述模型到所述第二稀释度系列的水平平移(ΔX)；以及
[0039](iii)所述第二稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔX)和所述模型到任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第二稀释度系列或所述模型中未发现；
[0040]其中所述至少一次水平平移导致线性复本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于生成复合稀释度模型的方法，所述方法包括：a)测定包含分析物的第一生物样品的第一稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第一稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；b)测定包含所述分析物的第二生物样品的第二稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第二稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；c)基于所述第一稀释度系列的所述分析物的水平生成模型；d)选择参考值，其中所述参考值选自：(i)第二稀释度系列参考值，所述第二稀释度系列参考值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平；(ii)模型参考值，所述模型参考值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平；以及(iii)任意参考值，所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第二稀释度系列或所述模型中未发现；e)执行至少一次水平平移，其中所述至少一次水平平移选自：(i)所述第二稀释度系列参考值到模型值的水平平移(ΔX)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列参考值和所述模型值是相等的或基本上相等的；(ii)所述模型参考值到第二稀释度系列值的水平平移(ΔX)，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，其中所述模型参考值和所述第二稀释度系列值是相等的或基本上相等的；以及(iii)第二稀释度系列值到所述任意参考值的水平平移(ΔX)和模型值到所述任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，并且其中所述第二稀释度系列值、所述模型值和所述任意参考值是相等的或基本上相等的；f)执行(i)所述第二稀释度系列、(ii)所述模型或(iii)所述第二稀释度系列和所述模型中的剩余值的至少一次水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移；以及g)将函数拟合到所述线性复合平移系列，从而形成复合稀释度模型。2.如权利要求1所述的方法，其中所述方法包括：d)选择第二稀释度系列参考值，所述第二稀释度系列参考值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平；e)执行所述第二稀释度系列参考值到模型值的水平平移(ΔX)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列参考值和所述模型值是相等的或基本上相等的；以及f)执行所述第二稀释度系列中的所述剩余值的所述水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移。3.如权利要求1所述的方法，其中所述方法包括：d)选择模型参考值，所述模型参考值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平；
e)执行所述模型参考值到第二稀释度系列值的水平平移(ΔX)，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，其中所述模型参考值和所述第二稀释度系列值是相等的或基本上相等的；以及f)执行所述模型中的所述剩余值的所述水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移。4.如权利要求1所述的方法，其中所述方法包括：d)选择任意参考值，所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第二稀释度系列或所述模型中未发现；e)执行第二稀释度系列值到所述任意参考值的水平平移(ΔX)和模型值到所述任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述模型值是所述模型的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，并且其中所述第二稀释度系列值、所述模型值和所述任意参考值是相等的或基本上相等的；以及f)执行所述第二稀释度系列和所述模型中的所述剩余值的所述水平平移，其中所述剩余值的所述水平平移导致线性复合平移。5.一种用于生成复合稀释度模型的方法，所述方法包括：a)测定包含分析物的第一生物样品的第一稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第一稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；b)测定包含所述分析物的第二生物样品的第二稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第二稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；c)基于所述第一稀释度系列的所述分析物的水平生成模型；d)执行至少一次水平平移，其中所述至少一次水平平移选自：(i)所述第二稀释度系列到所述模型的水平平移(ΔX)；(ii)所述模型到所述第二稀释度系列的水平平移(ΔX)；以及(iii)所述第二稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔX)和所述模型到任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第二稀释度系列或所述模型中未发现；其中所述至少一次水平平移导致线性复合平移系列；以及e)将函数拟合到所述线性复合平移系列，从而形成复合稀释度模型。6.如权利要求5所述的方法，其中所述方法包括执行所述第二稀释度系列到所述模型的水平平移(ΔX)。7.如权利要求5所述的方法，其中所述方法包括执行所述模型到所述第二稀释度系列的水平平移(ΔX)。8.如权利要求5所述的方法，其中所述方法包括执行所述第二稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔX)和所述模型到任意参考值的水平平移(ΔY)，所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第二稀释度系列或所述模型中未发现。9.一种用于生成复合稀释度模型的方法，所述方法包括：
a)测定包含分析物的第一生物样品的第一稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第一稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；b)测定包含所述分析物的第二生物样品的第二稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第二稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；c)选择参考值，其中所述参考值选自：(i)第二稀释度系列参考值，所述第二稀释度系列参考值是所述第二稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平；以及(ii)任意参考值，所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第一稀释度系列或所述第二稀释度系列中未发现；d)执行至少一次水平平移，其中所述至少一次水平平移选自：(i)所述第二稀释度系列参考值到第一稀释度系列值的水平平移(ΔX)，其中所述第一稀释度系列值是所述第一稀释度系列的特定稀释度下的分析物水平，其中所述第二稀释度系列参考值和所述第一稀释度系列值是相等的或基本上相等的；以及(ii)所述第一稀释度系列到所述任意参考值的水平平移(ΔX)和所述第二稀释度系列到所述任意参考值的水平平移(ΔY)；其中所述至少一次水平平移导致线性复合平移系列；以及e)将函数拟合到所述线性复合平移系列，从而形成复合稀释度模型。10.如权利要求9所述的方法，其中所述方法包括执行所述第二稀释度系列到所述第一稀释度系列的水平平移(ΔX)。11.如权利要求9所述的方法，其中所述方法包括所述第一稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔX)和所述第二稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第一稀释度系列或所述第二稀释度系列中未发现。12.一种用于生成复合稀释度模型的方法，所述方法包括：a)测定包含分析物的第一生物样品的第一稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第一稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；b)测定包含所述分析物的第二生物样品的第二稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第二稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；c)执行至少一次水平平移，其中所述至少一次水平平移选自：(i)所述第二稀释度系列到所述第一稀释度系列的水平平移(ΔX)；以及(ii)所述第一稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔX)和所述第二稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第一稀释度系列或所述第二稀释度系列中未发现；其中所述至少一次水平平移导致线性复合平移系列；以及d)将函数拟合到所述线性复合平移系列，从而形成复合稀释度模型。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述方法包括执行所述第二稀释度系列到所述第一稀释度系列的水平平移(ΔX)。14.如权利要求12所述的方法，其中所述方法包括所述第一稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔX)和所述第二稀释度系列到任意参考值的水平平移(ΔY)，其中所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第一稀释度系列或所述第二稀释度系列中未发现。15.一种用于生成复合稀释度模型的方法，所述方法包括：a)测定包含分析物的第一生物样品的第一稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第一稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；b)测定包含所述分析物的第二生物样品的第二稀释度系列中的所述分析物的水平，其中所述第二稀释度系列包含至少三(3)种不同的稀释度，并且测定所述至少三种不同的稀释度的每一者中的所述分析物的水平；c)基于所述第一稀释度系列的所述分析物的水平生成第一模型，并且基于所述第二稀释度系列的所述分析物的水平生成第二模型；d)选择参考值，其中所述参考值选自：(i)第一模型参考值，所述第一模型参考值是所述第一模型的特定稀释度下的分析物水平；以及(ii)任意参考值，所述任意参考值是特定稀释度下的分析物水平，其中所述特定稀释度下的所述分析物水平在所述第一模型或所述第二模型中未发现；d)执行至少一次水平平移，其中所述至少一次水平平移选自：(i)所述第一模型到所述第二模型的水平平移(ΔX)；以及(ii)所述第一模型到所述任意参考值的水平平移(ΔX)和所述第二模型到所述任意参考值的水平平移(ΔY)；并且其中所述水平平移导致线性复合平移系列；以及e)将函数拟合到所述线性复合平移系列，从而形成...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯，
申请(专利权)人：私募蛋白质体公司，
类型：发明
国别省市：