一种缩酚酸环醚类化合物的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂或杀虫剂中的应用，所述缩酚酸环醚类化合物如式1所示：

Application of a Phenolic Acid Cyclic Ether Compound

The invention discloses the application of a phenolic acid cyclic ether compound in the preparation of antifungal agents, antibacterials or insecticides. The phenolic acid cyclic ether compound is shown in formula 1.

【技术实现步骤摘要】
一种缩酚酸环醚类化合物的应用
本专利技术涉及生物
，更具体地，涉及一种缩酚酸环醚类化合物的应用。
技术介绍
目前在临床治疗中发现病原微生物的耐药性越来越强，尤其是耐甲氧基青霉素金黄色葡萄球菌(超级耐药菌)、铜绿假单胞菌(俗称绿脓杆菌)、副溶血弧菌和白色假丝酵母(俗称白色念珠菌)造成的感染越来越严重，很多传统抗生素已基本丧失疗效。而且，农业中常用杀虫剂等农药，在农业生产因为过度使用各种化学合成农药，造成严重的食品、土壤及水污染，并经过食物链危及人体健康和生态平衡，农药残留也严重阻碍了我国的农产品出口；而生物农药具有不易产生抗药性、对非靶生物安全、环境友好且易于自然降解等优点，对于人类健康、环境保护及农业可持续发展具有重要的意义。与此同时，用于临床的乙酰胆碱酯酶抑制剂主要为毒扁豆碱、加兰他敏、石杉碱甲、利斯的明、他克林和多奈哌齐，但这些药物价格昂贵，并且除了石杉碱甲外具有一定的毒副作用。因此，需要寻找新型的抗细菌药物、抗真菌药物、杀虫剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂。
技术实现思路
本专利技术为克服上述现有技术所述的现有抗细菌药物、抗真菌药物、杀虫剂及乙酰胆碱酯酶抑制剂的缺陷，提供一种缩酚酸环醚类化合物的应用，具体为缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂、杀虫剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂或杀虫剂中的应用，所述缩酚酸环醚类化合物如式1所示：其中，R1为Cl，R2为H；或R1为H，R2为-COOH。R1为Cl，R2为H时，该缩酚酸环醚类化合物为化合物A；R1为H，R2为-COOH时，该缩酚酸环醚类化合物为化合物B。本专利技术通过实验证明，化合物A和化合物B具有抗细菌、抗真菌、杀虫的效果，另外化合物B还具有乙酰胆碱酯酶抑制活性。因此，上述缩酚酸环醚类化合物能够用于制备抗真菌剂、抗细菌剂或杀虫剂。优选地，所述真菌为白色假丝酵母。优选地，所述细菌为耐甲氧基青霉素金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌。优选地，所述虫为卤虫幼虫。由于通过实验证明，化合物B还具有乙酰胆碱酶抑制活性，因此，本专利技术还保护一种缩酚酸环醚类化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用，所述缩酚酸环醚类化合物如式1所示：其中，R1为H，R2为-COOH。本专利技术的化合物A和化合物B可由海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillusunguis6-20-6通过发酵、提取、分离制备得到。该海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillusunguis6-20-6于2018年03月20日保藏在广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号：GDMCC60337；保藏地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省微生物研究所。大连海域中的海藻分离得到AspergillusunguisDLEP2008001，后对其孢子运用大气压低温等离子体诱变得到Aspergillusunguis6-20-6。海洋真菌爪曲霉AspergillusunguisDLEP2008001，于2009年10月29日保存于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCCNo.3372，株号为DLEP2008001。另外，所述海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillusunguis6-20-6的ITS1-5.8S-ITS2rDNA序列如SEQIDNO：1所示。海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillusunguis6-20-6的ITS1-5.8S-ITS2rDNA序列(569bp)已向美国国家生物技术信息中心(NCBI)的GenBank基因序列数据库提交，登录号为MH071299。所述海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillusunguis6-20-6具有下述性质：接种到海水马铃薯葡萄糖培养基(海水PDA)平板上，28℃培养，菌落初期为绿色，后期为黄绿色，圆形，向四周扩展，中央凸起，背面产黄褐色色素；该菌株在海水马铃薯蔗糖液体培养基中静置发酵可产生抗乙酰胆碱酯酶、抗菌、杀虫活性物质。经抗菌实验得出，化合物A和化合物B对耐甲氧基青霉素金黄色葡萄球菌的抑菌圈分别为17.0±0.0和17.7±0.3mm，MIC值分别为25.6和12.8μM，具有抑制耐甲氧基青霉素金黄色葡萄球菌的活性；化合物A和化合物B对铜绿假单胞菌的抑菌圈分别为11.1±0.2和16.0±0.0mm，MIC分别为51.2和102.4μM，表明上述化合物具有抑制铜绿假单胞菌生长的活性；化合物A和化合物B对副溶血弧菌的抑菌圈均为8.3±0.6mm，MIC均>102.4μM，表明上述化合物不能有效抑制副溶血弧菌或活性很弱；化合物A和化合物B对白色假丝酵母的抑菌圈分别为10.0±0.0和15.5±2.2mm，MIC值分别为>102.4和6.4μM，具有抑制白色假丝酵母的活性；化合物A和化合物B对卤虫幼虫的半致死剂量LC50分别为75.87和51.2μM，表明其具有杀虫活性。另外化合物B对乙酰胆碱酯酶的IC50为56.75μM，表明其具有乙酰胆碱酯酶抑制活性。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的一种缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂或杀虫剂中的应用，所述缩酚酸环醚类化合物如式1所示：其中，R1为Cl，R2为H；或R1为H，R2为-COOH，通过实验证明，上述缩酚酸环醚类化合物具有抗细菌、抗真菌、杀虫的效果；另外，R1为H，R2为-COOH时，缩酚酸环醚类化合物还具有乙酰胆碱酯酶抑制活性。因此，上述缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂、农用杀虫剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂中具有广泛的应用前景。附图说明图1为实施例1制得的化合物A的核磁共振氢谱。图2为实施例1制得的化合物A的核磁共振碳谱。图3为实施例1制得的化合物B的核磁共振氢谱。图4为实施例1制得的化合物B的核磁共振碳谱。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步的说明。实施例中的原料均可可通过市售得到；除非特别说明，本专利技术采用的试剂、方法和设备为本
常规试剂、方法和设备。海洋真菌爪曲霉诱变株Aspergillusunguis6-20-6于2018年03月20日保藏在广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号：GDMCC60337，株号：6-20-6；保藏地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，广东省微生物研究所。实施例1本实施例为海洋真菌溴代缩酚酸环醚类化合物的制备方法。步骤1.发酵将爪曲霉诱变株Aspergillusunguis6-20-6接种于真菌液体培养基中于28℃静置发酵，发酵20天，加入适量硅藻土，过滤，分别收集菌丝体和发酵液。其中，所述真菌液体培养基的配方为：每升中含有如下组分：土豆汁500mL，海盐20g，蔗糖20g，超纯水500mL。其中，土豆汁的制备方法为土豆去皮，洗净，加入去离子水，加热至煮沸30min，过滤，每200g土豆可煮500mL土豆汁，冷冻保藏。步骤2.粗提将步骤1获得的发酵液经300mLNKA树脂吸附，摇匀1h，后转移至层析柱，放尽发酵液并水洗后，先后用甲醇和丙酮分别将树脂洗脱3个柱体积，减压浓缩，得浓缩液。同时将步骤1获得的菌丝体用甲醇：丙酮＝2:1浸泡过夜，超声30min，过滤，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂或杀虫剂中的应用，其特征在于，所述缩酚酸环醚类化合物如式1所示：

【技术特征摘要】
2018.06.20 CN 20181063984531.一种缩酚酸环醚类化合物在制备抗真菌剂、抗细菌剂或杀虫剂中的应用，其特征在于，所述缩酚酸环醚类化合物如式1所示：其中，R1为Cl，R2为H；或R1为H，R2为-COOH。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翼，杨文聪，鲍海燕，刘亚月，聂影影，杨静明，洪鹏志，千忠吉，宋采，梁金月，黎钊坪，
申请(专利权)人：广东海洋大学深圳研究院，广东海洋大学，
类型：发明
国别省市：广东,44