一种手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的合成方法技术

一种手性γ‑胺亚甲基‑γ‑丁烯内酯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。其是将席夫碱、手性有机小分子催化剂和助剂溶于无水甲苯中，搅拌10～20min；氮气保护下，向上述反应体系中加入2‑(三甲基硅氧基)呋喃，反应混合物经柱层析提纯得到本发明专利技术所述的手性γ‑胺亚甲基‑γ‑丁烯内酯类化合物。本发明专利技术中，席夫碱与2‑(三甲基硅氧基)呋喃进行不对称插烯曼尼奇反应，产物收率高达90％以上，对映选择性最高可达到97％，非对映选择性最高可达93：7，是一种高效合成γ位含有胺亚甲基的手性γ‑丁烯内酯的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种利用手性有机小分子催化剂催化合成手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的方法。
技术介绍
手性γ-丁烯内酯及其衍生物作为很多天然产物的核心骨架结构，具有重要的生物活性并被广泛应用于新药开发领域。该类化合物的合成已有报导，主要通过金属盐催化酯化、环化等多步反应来实现。例如，麻生明、吴树林在专利CN1102587C中描述了一种在水-有机溶剂的混合溶剂、20～80℃、卤化铜催化下，2,3-联二烯酸与手性有机碱生产的盐发生环化反应，得到光学活性的β-卤代-γ-丁烯酸内酯的方法；麻生明、段德慧等人在专利CN1273245A和CN1349985A中描述了两种4-位含有芳香取代基的γ-丁烯内酯及其固相合成法；徐海伟、刘宏明等人在专利CN102827116A中描述了一种通过多步反应得到ɑ-芳基-γ-亚甲基丁烯内酯类化合物的方法和用途；文献Tetrahedron2011，67，3724-3732、Tetrahedron2009，65，6001-6007和Adv.Synth.Catal.2011，353，6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性γ‑胺亚甲基‑γ‑丁烯内酯类化合物的合成方法，其步骤如下：(1)将席夫碱、手性有机小分子催化剂和助剂溶于无水甲苯中，搅拌10～20min；(2)氮气保护下，向上述反应体系中加入2‑(三甲基硅氧基)呋喃，反应混合物经柱层析提纯得到手性γ‑胺亚甲基‑γ‑丁烯内酯类化合物；其中，席夫碱的结构通式如(I)所示，产物手性γ‑胺亚甲基‑γ‑丁烯内酯的结构通式如(II)所示，

【技术特征摘要】
1.一种手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的合成方法，其步骤如下：(1)将席夫碱、手性有机小分子催化剂和助剂溶于无水甲苯中，搅拌10～20min；(2)氮气保护下，向上述反应体系中加入2-(三甲基硅氧基)呋喃，反应混合物经柱层析提纯得到手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物；其中，席夫碱的结构通式如(I)所示，产物手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯的结构通式如(II)所示，其中，R1～R10相同或不相同，为氢、卤素或小于8个碳的烷基、环烷基、烯烃基、烷氧基或卤代烷基。2.如权利要求1所述的一种手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所用手性有机小分子催化剂为结构式如(III)所示的(R,R)-磷酰亚胺酸，3.如权利要求1所述的一种手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，席夫碱在无水甲苯溶液中的浓度为0.01～0.2mol/L。4.如权利要求3所述的一种手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，席夫碱在无水甲苯溶液中的浓度为0.03～0.15mol/L。5.如权利要求1所述的一种手性γ-胺亚甲基-γ-丁烯内酯类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张广良，周天云，张锁秦，高纪罡，刘国峰，
申请(专利权)人：吉林大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22