一种麝香草酚及其制备方法和药物组合物技术

本发明专利技术涉及一种麝香草酚及其制备方法和药物组合物，所述制备方法包括：将间甲酚与乙酰乙酸乙酯发生缩合反应得到4,7‑二甲基香豆素，4,7‑二甲基香豆素在强碱高温条件下水解脱羧，得到含5‑甲基‑2‑(丙‑1‑烯‑2‑基)苯酚的有机相C，有机相C被还原得到麝香草酚。本发明专利技术所述的麝香草酚制备方法方案条件温和，不需要特殊的反应设备，有利于实现工业化生产，方案位置选择性高，几乎不生成位置异构体，分离得到的产物纯度高，总收率高，产品质量符合现行药品申报的要求。

【技术实现步骤摘要】
一种麝香草酚及其制备方法和药物组合物
本专利技术涉及有机化合物制备技术，尤其是一种麝香草酚及其制备方法和药物组合物。
技术介绍
麝香草酚是防腐剂和抗氧剂，也是一种食用调味香料，同时也是合成许多化学品的初级原料，例如麝香草酚加氢合成薄荷醇。麝香草酚最初是从唇形科中草药植物百里香(ThymusserpyllumL.)中提取分离到的抗菌有效成分，是一种有代表性的氢醌类化合物。其抗菌效果较强，抗菌谱广，毒性低，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等都有抑制或杀灭作用，其杀菌作用比苯酚强，且毒性低，对口腔咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用，对龋齿腔有防腐、局麻作用，用于口腔、咽喉的消毒杀菌、皮肤癣菌病、放射菌病及耳炎也均有疗效。主要用于制香料、药物和指示剂；医疗上用作防腐药、杀菌药、保藏剂及抗氧化剂等。麝香草酚的来源主要有两种：一种是从天然产物(百里香油、牛至油、罗勒油)中提取，另外一种是人工合成获得。由于天然资源有限且提取成本和环境压力较高，目前主要是以人工合成麝香草酚为主。人工合成麝香草酚的方法主要有以下几种：(1)以十氢萘为溶剂，将α-蒎烯催化氧化后再经催化裂解制备麝香草酚。该工艺反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种麝香草酚的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将间甲酚与乙酰乙酸乙酯发生缩合反应得到4,7‑二甲基香豆素；步骤二：将步骤一所得的4,7‑二甲基香豆素与碱和溶剂A混合，在90～186℃下反应0.5～6h，之后降温，加入溶剂B和水，之后加入酸调节pH，之后静置分液，分出有机相C；步骤三：将步骤二所得的有机相C与催化剂和还原剂混合，在0～60℃下反应2～4h，反应液过滤，除去催化剂，所得滤液加水，静置分液，分出有机相D，将有机相D进行减压浓缩除去溶剂B，得到的浓缩剩余物进行减压蒸馏，收集80～140℃馏分，得到淡黄色有刺激性气味液体；步骤四：将步骤三所得的淡黄色有刺激性气味液体与催化剂和还原剂混...

【技术特征摘要】
1.一种麝香草酚的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将间甲酚与乙酰乙酸乙酯发生缩合反应得到4,7-二甲基香豆素；步骤二：将步骤一所得的4,7-二甲基香豆素与碱和溶剂A混合，在90～186℃下反应0.5～6h，之后降温，加入溶剂B和水，之后加入酸调节pH，之后静置分液，分出有机相C；步骤三：将步骤二所得的有机相C与催化剂和还原剂混合，在0～60℃下反应2～4h，反应液过滤，除去催化剂，所得滤液加水，静置分液，分出有机相D，将有机相D进行减压浓缩除去溶剂B，得到的浓缩剩余物进行减压蒸馏，收集80～140℃馏分，得到淡黄色有刺激性气味液体；步骤四：将步骤三所得的淡黄色有刺激性气味液体与催化剂和还原剂混合，加热到80～130℃，保温反应0.5～1.5h，之后降温到0～60℃下反应2～3h，反应液过滤，除去催化剂，所得滤液加水，静置分液，分出有机相E，向有机相E加入饱和食盐水，静置分液，分出有机相F，将有机相F浓缩后加入析晶溶剂降温析晶获得白色结晶性固体，即为麝香草酚。2.根据权利要求1所述的麝香草酚的制备方法，其特征在于：步骤一中所述间甲酚与所述乙酰乙酸乙酯在路易斯酸及混合溶剂作用下，于110～120℃反应4～6h得到4,7-二甲基香豆素。3.根据权利要求2所述的麝香草酚的制备方法，其特征在于：步骤一中所述间甲酚与所述乙酰乙酸乙酯的物质的量之比为1∶1.0～10；步骤一中所述间甲酚与所述路易斯酸的物质的量比为1:0.5～5.0；所述路易斯酸为三氯化铝或四氯化钛，所述混合溶剂为二氯甲烷与甲苯的混合体系，或二氯甲烷与二氧六环的混合体系，或氯仿与甲苯的混合体系，或氯仿与二氧六环的混合体系。4.根据权利要求1所述的麝香草酚的制备方法，其特征在于：步...

【专利技术属性】
技术研发人员：于凯，姜玉岗，王永广，葛志敏，李智祥，林聪明，
申请(专利权)人：漳州水仙药业股份有限公司，北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建,35