含嘌呤环的苯磺酰胺查尔酮类衍生物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种含嘌呤环的苯磺酰胺查尔酮类衍生物、其制备方法及用途，具有以下的通式（I）：式中：R1为4‑氧甲基、4‑叔丁基、4‑甲基、4‑氟、4‑氯、4‑溴、2‑甲基、2‑氟、2‑氯、2‑溴、和氢原子；R2为甲基、乙基、苄基。本发明专利技术能抑制抗烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒和马铃薯Y病毒和南方水稻黑条矮缩病毒的含嘌呤环。

【技术实现步骤摘要】
含嘌呤环的苯磺酰胺查尔酮类衍生物、其制备方法及用途
本专利技术涉及化工
，具体来说涉及含嘌呤的环苯磺酰胺查尔酮类衍生物，同时涉及该类含嘌呤的环苯磺酰胺查尔酮类衍生物的制备方法，以及该类含嘌呤环的苯磺酰胺查尔酮类衍生物在抗烟草花叶病毒病、黄瓜花叶病毒病、马铃薯Y病毒及南方水稻黑条矮缩病毒病中的应用。
技术介绍
植物病毒病是农业生产中的一类重大病害，素有“植物癌症”之称。它对农作物的危害仅次于真菌病害，如烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)、马铃薯Y病毒(PVY)及南方水稻黑条矮缩病毒(SRBSDV)都是世界性重要病害。由于病毒在植物体内绝对寄生性且缺乏完整的免疫代谢系统，加之高效抗植物病毒药剂极度缺乏，使得植物病毒病的防治较为困难，给农业生产造成了巨大的经济损失。因此，寻找高效、低毒、对环境友好的抗病毒剂已成为了当前农药创制的热点。2015年宋宝安等(Chen,Z.W.；Li,P.；Hu,D.Y.；Dong,L.R.；Pan,J.K.；Luo,L.Z.；Zhang,W.Y.；Xue,W.；Jin,L.H.；Song,B.A.Arab.J.Chem.2015,doi:10.1016/j.arabjc.2015.05.003.)以取代苯乙酮、对羟基苯甲醛为原料，经三步合成了一系列新型含吡啶杂环的α-查尔酮丙二酸酯类衍生物。采用半叶枯斑法，在浓度为500μg/mL下，对目标化合物进行了抗黄瓜花叶病毒(CMV)生物活性测试，测试结果表明所有化合物对黄瓜花叶病毒(CMV)均具有较好的抑制活性。2017年宋宝安等(Dong,L.R.；Hu,D.Y.；Wu,Z.X.；Chen,J.X.；Song,B.A.Studyofthesynthesis,antiviralbioactivityandinteractionmechanismsofnovelchalconederivativesthatcontainthe1,1-dichloropropenemoiety.Chin.Chem.Lett.2017,28,1566–1570.)以1,1,1,3-四氯丙烷、查尔酮、硝基甲烷为原料，设计合成了一系列新型的1,1-二氯丙烯基新型查尔酮衍生物。采用半叶枯斑法，在浓度为500μg/mL下，对目标化合物进行了抗烟草花叶病毒(TMV)生物活性测试，测试结果表明大部分化合物对烟草花叶病毒(TMV)具有中等到高的抑制活性。2017年，宋宝安等(Li,T.X.；Zhang,J.；Pan,J.K.；Wu,Z.X.；Hu,D.Y.；Song,B.A.Design,synthesis,andantiviralactivitiesof1,5-benzothiazepinederivativescontainingpyridinemoiety.Eur.J.Med.Chem.2017,125,657–662.)以查尔酮衍生物作为先导化合物，对其结构进行改造，设计合成出一系列含吡啶的苯并硫氮杂卓类衍生物。采用半叶枯斑法，在浓度为500μg/mL下，测试了含吡啶的苯并硫氮杂卓类化合物抗烟草花叶病毒(TMV)活性，测试结果表明大部分化合物对TMV具有较好的抑制活性。2015年，胡德禹等(Wu,F.；Li,P.；Hu,D.Y.；Song,B.A.Design,synthesis,andantiviralactivityofnovelpurinederivativescontaining1,4-pentadien-3-onemoiety.ResChemIntermed.2016,42,7153–7168.)以对羟基苯甲醛、6-氯嘌呤等为原料合成了一系列含戊二烯酮部分的嘌呤类衍生物。采用半叶枯斑法，在浓度为500μg/mL下，生物活性测试表明大多数化合物具有较好的抗CMV活性。2017年，胡德禹等(Wang,Y.J.；Zhou,D.G.；He,F.C.；Chen,J.X.；Chen,Y.Z.；Gan,X.H.；Hu,D.Y.；Song,B.A.Synthesisandantiviralbioactivityofnovelchalconederivativescontainingpurinemoiety.Chin.Chem.Lett.2018,29,127–130.)以对羟基苯甲醛、不同取代的苯乙酮、6-氯嘌呤等为原料合成了一系列含嘌呤环的查尔酮类衍生物。采用半叶枯斑法，在500μg/mL浓度下，生物活性测试表明所有化合物对烟草花叶病毒(TMV)和黄瓜花叶病毒(CMV)均具有一定的抑制活性。2004年，HuangPeggyP等(Huang,P.P.；Randolph,J.T.；Klein,L.L.；Vasavanonda,S.；Dekhtyar,T.；Stoll,V.S.；Kempf,D.J.SynthesisandantiviralactivityofP10arylsulfonamideazacyclicureaHIVproteaseinhibitors.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,4075–4078.)以氮杂环脲、不同取代的苯磺酰氯等为原料，设计合成了一系列新型的芳基磺酰胺氮杂环脲HIV蛋白酶抑制剂类衍生物。抗病毒活性测试表明大部分化合物具有较好的抗HIV抑制活性。2011年，唐国志等(Tang,G.Z.；Lin,X.f.；Qiu,Z.X.；Li,W.T.；Zhu,L.；Wang,L.S.；Li,S.H.；Li,Hao.D.；Lin,W.B.；Yang,M.；Guo,T.；Chen,L.；Lee,D.；Wu,J.Z.；Yang,W.G.ACSMed.Chem.Lett.2011,2,603–607.)基于水杨酰胺血凝素(HA)抑制剂的结构优化发现顺式-3-(5-羟基-1,3,3-三甲基环己基甲胺基)苯磺酰胺及其衍生物可以有效的防止由流感A病毒引起的细胞病变。综上所述，查尔酮、嘌呤类化合物均具有较好的抗TMV或CMV活性，但它们的抗病毒活性较为单一，缺乏对TMV、CMV、PVY及SRBSDV活性都好的化合物。因此，我们在查尔酮嘌呤结构中引入具有抗病毒活性的苯磺酰胺活性基团，希望找到对TMV、CMV、PVY及SRBSDV活性较好的化合物。查尔酮作为一种天然产物，具有广泛的生物活性，因此备受医药学家和农药学家的关注。大量的研究表明，查尔酮类化合物具有较好的抗植物病毒活性；嘌呤类化合物广泛的存在动植物体内，是生命体的一类重要物质，在医药上主要应用于抗病毒、抗癌方面。而在农用上主要用于除草、植物生长调节方面，在植物抗病毒上的研究较少；苯磺酰胺类化合物广泛的应用于杀菌和除草方面，在抗病毒方面，近几年来有少量的文献报道它具有较好的抗HIV病毒活性。而关于抗植物病毒活性的研究还未见报道。嘌呤类化合物具有较好的抗癌、抗病毒等生物活性。因此，在医药得以广泛的应用，例如：阿昔韦洛、更昔韦洛等抗病毒剂。同时，也发现嘌呤类化合物具有除草、调节植物生长的农药活性。苯磺酰胺类化合物具有较好的杀菌和除草活性。因此，被广泛的应用在医药和农药上。近年来，在医药上也报道了苯磺酰胺类化合物具有较好的抗HIV病毒活性。但在抗植物病毒活性方面还本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含嘌呤环的苯磺酰胺查尔酮类衍生物，其通式为下式 (I)：

【技术特征摘要】
1.一种含嘌呤环的苯磺酰胺查尔酮类衍生物，其通式为下式(I)：其中：R1为4-氧甲基、4-叔丁基、4-甲基、4-氟、4-氯、4-溴、2-甲基、2-氟、2-氯、2-溴、和氢原子；R2为甲基、乙基、苄基。2.如权利要求1所述含嘌呤环的苯磺酰胺查尔酮类衍生物，具体化合物如下：A1､(E)-1-(4-((4-甲基苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-甲基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A2､(E)-1-(4-((4-甲基苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A3､(E)-1-(4-((4-甲基苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A4､(E)-1-(4-((4-甲氧基苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A5､(E)-1-(4-((4-氯苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A6､(E)-1-(4-((4-氯苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A7､(E)-1-(4-((苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A8､(E)-1-(4-((4-溴苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A9､(E)-1-(4-((2-甲基苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A10､(E)-1-(4-((4-溴苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A11､(E)-1-(4-((4-氟苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A12､(E)-1-(4-((2-氯苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A13､(E)-1-(4-((2-氟苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A14､(E)-1-(4-((4-叔丁基苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-乙基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A15､(E)-1-(4-((4-叔丁基苯基)磺酰胺基)苯基)-3-(4-((9-苄基-9H-嘌呤-6-基)氧基)苯基)-2-丙烯基酮；A16､(E)-1-(4-((2-甲基苯基)磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡德禹，周大贵，宋宝安，何方成，易崇粉，王邵波，陈吉祥，杨玉媛，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州,52