双氯芬酸钠缓释组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种双氯芬酸钠缓释组合物及其制备方法。一种双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，包括以下步骤：将蜡质材料熔融，得到熔融物；将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合，形成混合物，其中，流化床的进风温度为40℃以下；在流化床的进风温度为40℃以下、进风频率为15Hz～50Hz、雾化压力为2.0bar～4.0bar的条件下将熔融物喷入流化床中与混合物混合制粒，然后冷却，得到双氯芬酸钠缓释组合物，其中，熔融物的喷入速度为0.3kg/min～0.5kg/min。上述双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法省去了物料转移、包衣的生产步骤，生产效率较高；同时，制得的双氯芬酸钠缓释组合物的释放平缓、稳定。

Diclofenac Sodium Sustained Release Composition and Its Preparation Method

The invention relates to a diclofenac sodium sustained-release composition and a preparation method thereof. The preparation method of diclofenac sodium sustained-release composition comprises the following steps: melting waxy material to obtain melt; mixing diclofenac sodium and hydrophilic material in a fluidized bed to form a mixture, in which the inlet temperature of the fluidized bed is below 40 C; the inlet temperature of the fluidized bed is below 40 C, and the inlet frequency is below 40 C. Under the conditions of 15 Hz to 50 Hz and 2.0 bar to 4.0 bar of atomization pressure, the melt was sprayed into the fluidized bed to mix with the mixture for granulation, then cooled, and the sustained release composition of diclofenac sodium was obtained. The spraying speed of the melt was 0.3 kg/min to 0.5 kg/min. The preparation method of the diclofenac sodium sustained-release composition omits the production steps of material transfer and coating, and has high production efficiency. At the same time, the release of the prepared diclofenac sodium sustained-release composition is gentle and stable.

【技术实现步骤摘要】
双氯芬酸钠缓释组合物及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种双氯芬酸钠缓释组合物及其制备方法。
技术介绍
双氯芬酸钠(diclofenacsodium)属第二代强效非甾体抗炎药，有明显的镇痛、消炎及解热作用。双氯芬酸钠通过抑制体内环氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成减少，从而起到抗风湿、消炎、镇痛和解热作用。风湿及类风湿性关节炎是一种常见病和多发病，在各个年龄段人群中皆可发生，发病率随年龄增加而上升，55～64岁年龄段人群的发病率约为29‰，64岁以上年龄段人群发病率达49‰。在美国，该病被视为危害人类健康的五大疾病之一，它使数以百万计的患者丧失生活和工作能力，严重者可使寿命缩短10～15年，甚至直接导致死亡。据WHO提供的数字显示，全球有1％的人患有风湿及类风湿性关节炎，治疗该病的医疗费用支出的年增长率为7％。我国目前仅类风湿性关节炎的发病率就达5‰左右，风湿及类风湿性关节炎患者人数总计超过1000万人。当前，我国抗关节炎药物市场规模约为20亿～25亿元人民币，年增长率为6％左右，预计到2018年将达到30亿元人民币，其中零售药店将占据相当的市场份额。而抗风湿及类风湿性关节炎药物将占抗关节炎药物市场40％～50％左右的份额。治疗风湿及类风湿性关节炎以非甾体类抗炎药应用最为普遍。该类药物品种较多，有20余种，常用的有5～6种，而双氯芬酸以其独特的疗效已成为抗风湿及类风湿性关节炎的首选药物。目前，双氯芬酸钠口服缓释制剂大部分为缓释胶囊和缓释片剂，缓释片剂分为凝胶型、溶蚀型、非溶蚀性骨架缓释片三种形式，而国内绝大部分为亲水凝胶骨架缓控释片、溶蚀型骨架缓释片，是目前口服缓、控释制剂的主要类型，约占上市骨架片品种的60％～70％。双氯芬酸钠口服缓释制剂大多采用湿法制粒工艺、直接压片工艺，或者进行包衣采用膜控释工艺进行生产，但制备步骤多，过程复杂，导致生产收率较低，而且制得的双氯芬酸钠口服缓释制剂存在药物释放前期偏快或后期释放不完全的问题，释放较不稳定。
技术实现思路
基于此，本专利技术提供一种生产效率较高且制得的双氯芬酸钠缓释组合物释放较稳定的双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法。此外，还提供了一种双氯芬酸钠缓释组合物。一种双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，包括以下步骤：将蜡质材料熔融，得到熔融物；将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合，形成混合物，其中，所述流化床的进风温度为40℃以下；在所述流化床的进风温度为40℃以下、进风频率为15Hz～50Hz、雾化压力为2.0bar～4.0bar的条件下将所述熔融物喷入所述流化床中与所述混合物混合制粒，然后冷却，得到双氯芬酸钠缓释组合物，其中，所述熔融物的喷入速度为0.3kg/min～0.5kg/min。上述采用双氯芬酸钠、蜡质材料及亲水性材料为原料，并控制流化床的工作参数，制备得到双氯芬酸钠缓释组合物，上述双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法中的混合、制粒及冷却步骤均在流化床密闭系统内完成，省去了物料转移、包衣的生产步骤，过程简单，生产效率较高；同时，采用蜡质材料减缓药物释放以及亲水性材料调节药物释放速率的作用机制进行双重调节药物释放速度，克服了现有的双氯芬酸钠缓释制剂所存在的药物释放前期偏快或后期释放不完全的缺点，释放平缓、稳定。在其中一个实施例中，所述双氯芬酸钠的质量份数为100份，所述蜡质材料的质量份数为30份～120份，所述亲水性材料为50份～200份。在其中一个实施例中，所述蜡质材料选自硬脂酸、山嵛酸甘油酯、氢化植物油、十六醇、十八醇、石蜡、巴西棕榈蜡中的至少一种。在其中一个实施例中，所述亲水性材料选自蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙纤维素中的至少一种。在其中一个实施例中，所述将蜡质材料熔融的步骤具体为：将所述蜡质材料加热至60℃～100℃。在其中一个实施例中，所述将所述熔融物喷入所述流化床中与所述混合物混合制粒的步骤中，采用喷枪喷入所述熔融物，所述喷枪的夹层温度为60℃～100℃。在其中一个实施例中，所述冷却的步骤具体为：将所述流化床中的物料温度降至40℃以下。在其中一个实施例中，所述将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合的步骤中，所述流化床的进风频率为15Hz～50Hz。在其中一个实施例中，所述将所述熔融物喷入所述流化床中与所述混合物混合制粒，然后冷却，得到双氯芬酸钠缓释组合物的步骤中，所述双氯芬酸钠缓释组合物的剂型选自颗粒剂、片剂及胶囊剂中的一种。上述的双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法制备得到的双氯芬酸钠缓释组合物。附图说明图1为一实施方式的双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法的流程图。具体实施方式为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的较佳的实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体地实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。请参阅图1，一实施方式的双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，包括以下步骤：步骤S110：将蜡质材料熔融，得到熔融物。其中，蜡质材料选自硬脂酸、山嵛酸甘油酯、氢化植物油、十六醇、十八醇、石蜡、巴西棕榈蜡中的至少一种。具体地，蜡质材料的质量份数为30份～120份。其中，将蜡质材料熔融的步骤具体为：将蜡质材料加热至60℃～100℃。然后，保温备用。步骤S120：将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合，形成混合物。其中，双氯芬酸钠为主药。具体地，双氯芬酸钠的质量份数为100份。其中，亲水性材料选自蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙纤维素中的至少一种。具体地，亲水性材料50份～200份。其中。流化床的进风温度为40℃以下。进一步地，将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合的步骤中，流化床的进风频率为15Hz～50Hz；混合的时间为5min～30min。进一步地，在将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合的步骤之前，还包括过80目～100目筛的步骤。步骤S130：在流化床的进风温度为40℃以下、进风频率为15Hz～50Hz、雾化压力为2.0bar～4.0bar的条件下将熔融物喷入流化床中与混合物混合制粒，然后冷却，得到双氯芬酸钠缓释组合物。其中，熔融物的喷入速度为0.3kg/min～0.5kg/min。具体地，熔融物的喷入速度采用蠕动泵控制。其中，将熔融物喷入流化床中与混合物混合制粒的步骤中，采用喷枪喷入熔融物，喷枪的夹层温度为60℃～100℃，以防止熔融物凝固，堵塞喷枪。其中，冷却的步骤具体为：将流化床中的物料温度降至40℃以下。进一步地，流化床的进风温度为40℃以下。需要说明的是，将熔融物喷入流化床中进行制粒，冷却的步骤之后，还包括胶囊充填的步骤。其中，使用的胶囊为明胶空心胶囊。进一步地，胶囊的单次充填量为10万粒/批。具体地，胶囊充填的设备为微丸胶囊充填机。进一步地，胶囊充填的步骤之前，还包括过筛的步骤。其中，筛网的目数为20目和60目。然后，选取20目～60目之间的颗粒物进行胶囊充填。需要说明的是，双氯芬酸钠组合物不限于为胶囊本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将蜡质材料熔融，得到熔融物；将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合，形成混合物，其中，所述流化床的进风温度为40℃以下；在所述流化床的进风温度为40℃以下、进风频率为15Hz～50Hz、雾化压力为2.0bar～4.0bar的条件下将所述熔融物喷入所述流化床中与所述混合物混合制粒，然后冷却，得到双氯芬酸钠缓释组合物，其中，所述熔融物的喷入速度为0.3kg/min～0.5kg/min。

【技术特征摘要】
1.一种双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将蜡质材料熔融，得到熔融物；将双氯芬酸钠和亲水性材料在流化床中混合，形成混合物，其中，所述流化床的进风温度为40℃以下；在所述流化床的进风温度为40℃以下、进风频率为15Hz～50Hz、雾化压力为2.0bar～4.0bar的条件下将所述熔融物喷入所述流化床中与所述混合物混合制粒，然后冷却，得到双氯芬酸钠缓释组合物，其中，所述熔融物的喷入速度为0.3kg/min～0.5kg/min。2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述双氯芬酸钠的质量份数为100份，所述蜡质材料的质量份数为30份～120份，所述亲水性材料为50份～200份。3.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述蜡质材料选自硬脂酸、山嵛酸甘油酯、氢化植物油、十六醇、十八醇、石蜡、巴西棕榈蜡中的至少一种。4.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释组合物的制备方法，其特征在于，所述亲水性材料选自蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、聚维酮、羟丙纤维素中的至少一种。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：赖振洪，蒋利剑，倪宇翔，吴景华，黄怀，陈淑琳，王磊，曾环想，
申请(专利权)人：国药集团致君深圳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44