The present disclosure relates to methods of preventive and therapeutic treatment of Pneumocystis pneumoniae infection (i.e., Pneumocystis yestermani infection) by administering any of the compounds of formula (I)(III) to the subjects (e.g., salt of compound 1 or its neutral form). The present disclosure also relates to methods for inhibiting the replication of the genus Pneumocystis. The method disclosed herein may be applied to immunocompromised subjects.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】防止和治疗肺孢子虫感染的方法背景肺孢子虫属(Pneumocystisspp.)是导致免疫系统受损的哺乳动物宿主中的肺孢子虫感染(例如，肺孢子虫肺炎(PCP)的机会性致病真菌)。PCP对标准抗真菌治疗没有反应，且治疗替代方案很少。在本领域中需要防止和治疗肺孢子虫感染的方法。概述本公开的特点在于通过向受试者施用式(I)-(III)中的任一个的化合物(例如，化合物1的盐，或其中性形式)来治疗肺孢子虫感染(例如，由人中的耶氏肺孢子虫(Pneumocystisjirovecii)引起的感染)或降低有需要的受试者(例如人)中的肺孢子虫感染的风险的方法。在一些实施方案中，受试者是免疫受损的，且因而特别易受肺孢子虫感染。本公开的特点还在于抑制肺孢子虫属复制的方法。在第一方面，本公开的特点在于治疗受试者(例如人)中的肺孢子虫感染的方法，其中所述方法包括以足以治疗肺孢子虫感染的量和持续时间向受试者施用式(I)-(III)中的任一个的化合物。在一些实施方案中，治疗包括降低受试者肺中的囊肿负荷。在其它实施方案中，治疗包括抑制受试者中的肺孢子虫属的繁殖。在具体的实施方案中，所治疗的受试者患有...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者中的肺孢子虫(Pneumocystis)感染的方法，包括以足以治疗肺孢子虫感染的量和持续时间向受试者施用式(I)‑(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.08 US 62/276370;2016.03.16 US 62/309316;201.一种治疗受试者中的肺孢子虫(Pneumocystis)感染的方法，包括以足以治疗肺孢子虫感染的量和持续时间向受试者施用式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1是O(CH2CH2O)nCH2CH2X1、O(CH2CH2NH)nCH2CH2X1、O(CH2CH2CH2O)nCH2CH2X1、NHCH2CH2X2、NH(CH2CH2O)mCH2CH2X2、NH(CH2CH2CH2O)mCH2CH2X2、NH(CH2CH2O)pCH2CH2X3、NH(CH2CH2CH2O)pCH2CH2X3、NHCH2CH2X4、NH[CH2(CH2)aO]bCH{CH2[OCH2(CH2)c]dX5}2、O[CH2(CH2)aO]bCH{CH2[OCH2(CH2)c]dX5}2、NH(CH2CH2NH)rCH2CH2X5、NHCH2(CH2)qX6或OCH2(CH2)qX6；RT是正戊基、仲戊基或异戊基；X1是NH2、NHRA1、NRA1RA2、NRA1RA2RA3或NHCH2(CH2)vZ1；X2是OH、ORB1或OCH2(CH2)vZ1；X3是NH2、NHRC1、NRC1RC2或NRC1RC2RC3或NHCH2(CH2)vZ1；X4是NRD1RD2RD3或NHCH2(CH2)vZ1；X5各自独立地选自OH、ORE1、NH2、NHRE1、NRE1RE2、NRE1RE2RE3、OCH2(CH2)vZ1和NHCH2(CH2)vZ1；X6选自NRF1RF2RF3和Z1；a是1至2的整数；b是0至3的整数；c是1至2的整数；d是0至3的整数；n是1至5的整数；m是1至5的整数；p是1至5的整数；r是1至5的整数；q是1至3的整数；v是1至3的整数；RA1、RA2、RA3、RB1、RC1、RC2、RC3、RD1、RD2、RD3、RE1、RE2、RE3、RF1、RF2和RF3各自独立地选自CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3和CH(CH3)2；Z1选自：和R1A、R2A、R3A、R4A、R5A、R6A、R7A、R8A、R9A、R10A、R11A、R12A、R13A、R14A、R15A、R16A、R17A、R18A、R19A、R20A、R21A和R22A各自独立地选自H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3和CH(CH3)2。2.权利要求1的方法，其中所述治疗包括降低所述受试者的肺中的囊肿负荷。3.权利要求1的方法，其中所述治疗包括抑制所述受试者中的肺孢子虫属(Pneumocystisspp.)的繁殖。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述受试者患有肺孢子虫肺炎。5.一种降低有需要的受试者中的肺孢子虫感染的风险的方法，包括以足以降低肺孢子虫感染的风险的量和持续时间向受试者施用式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1是O(CH2CH2O)nCH2CH2X1、O(CH2CH2NH)nCH2CH2X1、O(CH2CH2CH2O)nCH2CH2X1、NHCH2CH2X2、NH(CH2CH2O)mCH2CH2X2、NH(CH2CH2CH2O)mCH2CH2X2、NH(CH2CH2O)pCH2CH2X3、NH(CH2CH2CH2O)pCH2CH2X3、NHCH2CH2X4、NH[CH2(CH2)aO]bCH{CH2[OCH2(CH2)c]dX5}2、O[CH2(CH2)aO]bCH{CH2[OCH2(CH2)c]dX5}2、NH(CH2CH2NH)rCH2CH2X5、NHCH2(CH2)qX6或OCH2(CH2)qX6；RT是正戊基、仲戊基或异戊基；X1是NH2、NHRA1、NRA1RA2、NRA1RA2RA3或NHCH2(CH2)vZ1；X2是OH、ORB1或OCH2(CH2)vZ1；X3是NH2、NHRC1、NRC1RC2或NRC1RC2RC3或NHCH2(CH2)vZ1；X4是NRD1RD2RD3或NHCH2(CH2)vZ1；X5各自独立地选自OH、ORE1、NH2、NHRE1、NRE1RE2、NRE1RE2RE3、OCH2(CH2)vZ1和NHCH2(CH2)vZ1；X6选自NRF1RF2RF3和Z1；a是1至2的整数；b是0至3的整数；c是1至2的整数；d是0至3的整数；n是1至5的整数；m是1至5的整数；p是1至5的整数；r是1至5的整数；q是1至3的整数；v是1至3的整数；RA1、RA2、RA3、RB1、RC1、RC2、RC3、RD1、RD2、RD3、RE1、RE2、RE3、RF1、RF2和RF3各自独立地选自CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3和CH(CH3)2；Z1选自：和R1A、R2A、R3A、R4A、R5A、R6A、R7A、R8A、R9A、R10A、R11A、R12A、R13A、R14A、R15A、R16A、R17A、R18A、R19A、R20A、R21A和R22A各自独立地选自H、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3和CH(CH3)2。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述受试者是免疫受损的。7.权利要求6的方法，其中所述受试者是HIV阳性或具有高IgM综合征。8.权利要求6或7的方法，其中所述受试者的CD4+T细胞计数小于200个细胞/μl血液。9.权利要求6-8中任一项的方法，其中式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐与受试者进行免疫抑制疗法同时施用或在受试者进行免疫抑制疗法之前和/或之后的7天内施用。10.权利要求6-8中任一项的方法，其中式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐与受试者进行抗TNF疗法、皮质类固醇疗法或化学疗法同时施用或在受试者进行抗TNF疗法、皮质类固醇疗法或化学疗法之前和/或之后的7天内施用。11.权利要求6-9中任一项的方法，其中式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐与受试者进行移植程序同时施用或在受试者进行移植程序之前和/或之后的7天内施用。12.权利要求11的方法，其中所述移植程序是器官移植或骨髓移植。13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述受试者是人，且肺孢子虫感染由耶氏肺孢子虫(Pneumocystisjirovecii)引起。14.权利要求1-13中任一项的方法，其中所述化合物经口内、静脉内、肌肉内、皮内、动脉内、皮下、口服或通过吸入施用。15.权利要求14的方法，其中所述化合物经静脉内施用。16.权利要求14的方法，其中所述化合物通过吸入施用。17.权利要求14的方法，其中所述化合物经口服施用。18.一种抑制肺孢子虫属复制的方法，包括以足以抑制肺孢子虫属复制的量和持续时间使肺孢子虫属与式(I)-(III)中的任一种的化合物或其药学上可接受的盐接触：其中，R1是O(CH2CH2O)nCH2CH2X1、O(CH2CH2NH)nCH2CH2X1、O(CH2CH2CH2O)nCH2CH2X1、NHCH2CH2X2、NH(CH2CH2O)mCH2CH2X2、NH(CH2CH2CH2O)mCH2CH2X2、NH(CH2CH2O)pCH2CH2X3、NH(CH2CH2CH2O)pCH2CH2X3、NHCH2CH2X4、NH[CH2(CH2)aO]bCH{CH2[OCH2(CH2)c]dX5}2、O[CH2(CH2)aO]bCH{CH2[OCH2(CH2)c]dX5}2、NH(CH2CH2NH)rCH2CH2X5、NHCH2(CH2)qX6或OCH2(CH2)qX6；RT是正戊基、仲戊基或异戊基；X1是NH2、NHRA1、NRA1RA2、NRA1RA2RA3或NHCH2(CH2)vZ1；X2是OH、ORB1或OCH2(CH2)vZ1；X3是NH2、NHRC1、NRC1RC2或NRC1RC2RC3或NHCH2(CH2)vZ1；X4是NRD1RD2RD3或NHCH2(CH2)vZ1；X5各自独立地选自OH、ORE1、NH2、NHRE1、NRE1RE2、NRE1RE2RE3、OCH2(CH2)vZ1和NHCH2(CH2)vZ1；X6选自NRF1RF2RF3和Z1；a是1至2的整数；b是0至3的整数；c是1至2的整数；d是0至3的整数；n是1至5的整数；m是1至5的整数；p是1至5的整数；r是1至5的整数；q是1至3的整数；v是1至3的整数；RA1、RA2、RA3、RB1、RC1、RC2、RC3、RD1、RD2、RD3、RE1、RE2、RE3、RF1、RF2和RF3各自独立地选自CH3、CH2...
【专利技术属性】
技术研发人员：K巴蒂扎尔，P达鲁瓦拉，V翁，M罗登，T桑迪森，D赛伊，
申请(专利权)人：奇达拉治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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