本发明专利技术公开了红藻氨酸在制备抗贝氏隐孢子虫药物中的应用。本发明专利技术人通过将红藻氨酸与可接受的辅料，制成散剂，添加至饲料中，混匀，按日常饲料量喂食岭南黄鸡，添加量为每100kg饲料中添加4g红藻氨酸；或将红藻氨酸制成水溶性粉剂，溶于水中按日常饮水量喂食小白鼠，添加量为每100kg水中溶于2g红藻氨酸。通过动物感染实验证实添加红藻氨酸可使贝氏隐孢子虫排卵囊量降低78%以上，具有较好的抗隐孢子虫作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种小分子的新应用，特别涉及红藻氨酸在制备抗贝氏隐孢子虫药物中的应用。
技术介绍
隐孢子虫病是家禽及野生鸟类常见的寄生虫病之一，目前寄生于禽类的隐孢子虫有3个公认有效种：贝氏隐孢子虫（Cryptosporidium. baileyi）、火鸡隐孢子虫（C. meleagridis）和鸡隐孢子虫（C. galli）。其中贝氏隐孢子虫是感染家禽的优势种，主要寄生在家禽的喉头、气管、法氏囊和泄殖腔等部位，引起呼吸道、消化道病变，导致生产性能下降甚至死亡。当伴随免疫抑制性疾病或与其它呼吸道、消化道病原共感染时，将会造成更为严重的经济损失。在我国，禽隐孢子虫在北京、广东、四川、上海、河南、宁夏等地区均有报道，鸡、鸭、鹅、孔雀、鹌鹑、珍珠鸡、丝毛骨鸡均可自然感染或人工感染。其中广东省鸭隐孢子虫感染率为85.67～100%，北京鸭为26.5%～64.3%，河南省肉鸽感染率为0.98%，鸡感染率为18.8%，鸭感染率为16.31%，鹌鹑感染率为13.15%，鸵鸟感染率为1.7%。 广东省地处亚热带，畜禽养殖密度大，目前畜禽养殖所产生的污水、粪便的处理缺乏经济有效的净化技术，易对外界环境造成严重污染。隐孢子虫卵囊具有较强的抵抗力，传统消毒工艺很难将其杀灭，污染水源极易造成养禽场间交叉传播甚至爆发风险。目前，对于本病的治疗尚无理想的有效药物。文献报道大蒜素、巴龙霉素治疗，有一定疗效。红藻氨酸，Kainic Acid (化学名为：2-羟甲基-3-异丙烯基脯氨酸， 2-Carboxy-3-carboxymethyl-4-Isopropenylpyrrolidine)，该化合物的分子式是C10H15NO4，分子量213.23，CAS登录号：487-79-6，其化学结构为 。红藻氨酸是从日本红海藻中提取的一种物质，是兴奋性氨基酸的-谷氨酸的结构类似物，可与海马齿状回中颗粒细胞轴突末梢上的红枣氨酸受体结合，增加突出末梢膜的通透性，使颗粒细胞中的兴奋性神经递质谷氨酸大量释放，重吸收减少。它对神经细胞有较高的选择性损伤作用，近年来在神经生物学领域内作为一种工具药广泛应用。目前为止尚未有红藻氨酸具有抗贝氏隐孢子虫作用的报导，通过红藻氨酸已知的性质无法推断其是否具有抗贝氏隐孢子虫的作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供红藻氨酸在制备抗贝氏隐孢子虫药物中的应用。专利技术人通过将红藻氨酸与可接受的辅料，制成散剂，添加至饲料中，混匀，按日常饲料量喂食岭南黄鸡，添加量为每100kg饲料中添加4g红藻氨酸；或将红藻氨酸制成水溶性粉剂，溶于水中按日常饮水量喂食小白鼠，添加量为每100kg 水中溶于2g红藻氨酸。通过动物感染实验证实添加红藻氨酸可使贝氏隐孢子虫排卵囊量降低78%以上，具有较好的抗隐孢子虫作用。具体实施方式下面结合具体的实施例和实验对本说明作进一步的说明，但并不局限如此。实施例1红藻氨酸散剂的制备：取4g 红藻氨酸（含量不低于99%）和96g淀粉混匀，即可。红藻氨酸购自德国Merck公司，货号：420318-10MGCN。散剂的用法用量：将上述100g散剂拌入100 kg饲料中，按日常食量喂食。实施例2红藻氨酸水溶剂的制备：取2 g红藻氨酸（含量不低于99%）和98g葡萄糖混匀，即可。水溶性粉剂的用法用量：将上述100g粉剂溶于200升水中，在用药前给病鸡断水2小时，然后按正常饮水量喂食。下面结合具体的实验说明红藻氨酸的抗贝氏隐孢子虫实验。实验材料：对照药物：文献报道的具有抗隐孢子虫效果的巴龙霉素（98%，上海抚生生物技术有限公司，批号001010），使用量为5mg/kg体重。红藻氨酸：实施例1的红藻氨酸散剂，实施例2的红藻氨酸水溶性粉剂。贝氏隐孢子虫卵囊：贝氏隐孢子虫(C. baileyi)广东株卵囊，由广东省农业科学院动物卫生研究所保存，使用前在SPF鸡体内复壮（SPF鸡购于广东大华农清单有限公司，报告编号：20130216001，品种：BWEL-SPF鸡）。雏鸡：岭南黄雏鸡，1日龄，公母兼用，由广东省农业科学院畜牧研究所提供，饲养于已消毒的专用动物房内；鸡笼和所用器皿均严格消毒，自由采食和饮用纯净水。试验前观察雏鸡有无临床症状及连续2d检查粪便有无隐孢子虫卵囊，备用。饲料：由广东省新南都饲料有限公司定制育雏料，不含任何抗隐孢子虫药物。实验方法：分组：按试验分组及处理将150只岭南黄雏鸡饲养至3日龄，逐只称重，淘汰弱雏和体重过大者，将剩余雏鸡随机分成5组，每组30只，并适当调整使每组雏鸡总体重大致相等。处理：除第I (空白对照)组外，其余各组雏鸡均经口灌服贝氏隐孢子虫卵囊l×106个／羽；除第I组和第Ⅱ(阳性对照)组外，其余各组雏鸡均于感染后立即饲喂或饮用含抗隐孢子虫药物的饲料或水，第Ⅲ组饲喂含巴龙霉素的饲料，第Ⅳ组饲喂实施例1的红藻氨酸散剂与饲料制成的红藻氨酸拌料，第Ⅴ组饮用实施例2的红藻氨酸水溶性粉剂与饮水制成的红藻氨酸饮水，各组饮水和饲料的用量均相同。试验雏鸡的分组情况见表1。表1 试验雏鸡分组。每天观察并记录鸡群的精神状况、采食量、粪便情况等；对死亡雏鸡称重，剖检；最后计算各组雏鸡的增重和饲料报酬。药效判定方法主要依据感染后卵囊减少率；如下进行：感染后第3天开始每日收集粪便，连续监测15天。每日取粪便淘洗，260目筛过滤，滤液经3000r/min离心10min，弃上清加15mL饱和蔗糖溶液，摇匀，1200/min离心10min；离心后立即小心沾取上层清夜20uL于红细胞计数板上，显微镜（10×40倍）观察卵囊并计数。实验结果：临床症状观察：接种贝氏隐孢子虫卵囊的对照组第3天，雏鸡出现精神沉郁，被毛粗乱，第4天起腹泻症状明显，期间未见雏鸡死亡。分别计算各组的平均每只雏鸡排卵囊数、卵囊减少率以及平均体重，结果见表2所示。表2 各组抗隐孢子虫效果由表2可知，第Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组的平均每只小鼠排卵囊数均低于第Ⅱ组，平均体重均高于第II组；第Ⅳ、Ⅴ组的平均每只雏鸡排卵囊数明显低于第Ⅲ组，平均体重高于第III组。故实验证实红藻氨酸可使贝氏隐孢子虫感染后的卵囊数减少78%以上，饲料报酬有所提高，饮水组效果好于饲料添加组，具有较好的抗贝氏隐孢子虫作用，且明显优于巴龙霉素。红藻氨酸的药用盐或药用酯，在体内可水解生成红藻氨酸，具有相同或相近的抗贝氏隐孢子虫活性，也可以作为抗贝氏隐孢子虫药物使用。红藻氨酸的药用盐可以是其钾、钙、钠、镁、铝、铁、锌盐。红藻氨酸的药用酯为其C2～C4的酯，特别是其乙酯、丙酯或丁酯。本文档来自技高网...
【技术保护点】
红藻氨酸及其药用衍生物在制备抗贝氏隐孢子虫药物或饲料添加剂中的应用。
【技术特征摘要】
1.红藻氨酸及其药用衍生物在制备抗贝氏隐孢子虫药物或饲料添加剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：红藻氨酸的药用衍生物为其药用盐或药用酯。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：红藻氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：李娟，孙铭飞，林栩慧，戚南山，廖申权，吴彩艳，吕敏娜，
申请(专利权)人：广东省农业科学院动物卫生研究所，
类型：发明
国别省市：广东;44
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